膽堿受體激動藥7抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥優(yōu)秀公開課件

第六章膽堿受體激動藥Cholinocepteragonists

一、膽堿酯類第一節(jié)M膽堿受體激動藥二、天然生物堿類第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程二、抗膽堿酯酶藥

（二）難逆性（一）易逆性三、膽堿酯酶復活藥（附加）

典型試題病例學習重點【來源】1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。

【特點】Ach脂溶性差，口服不吸收，難通過血腦屏障；Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。體內(nèi)被AchE迅速水解失效，故無臨床實用價值一、膽堿酯類乙酰膽堿，acetylcholine,Ach

1.對眼的作用(1)縮瞳

匹魯卡品→激動瞳孔括約肌上M受體→瞳孔括約肌收縮→瞳孔縮小可持續(xù)數(shù)小時或一天毛果蕓香堿(2)降低眼內(nèi)壓激動瞳孔括約肌上M受體虹膜拉向中央虹膜根部變薄前房角間隙擴大房水易于經(jīng)濾簾進入鞏膜靜脈竇降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流毛果蕓香堿→激動睫狀肌上M受體→睫狀肌向瞳孔

中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增大→視近物清晰，遠物模糊(導致近視)毛果蕓香堿(3)調(diào)節(jié)痙攣2.對腺體作用

較大劑量使汗/唾/淚/胃/胰/呼吸道腺體分泌增加。

3.對平及心血影小

【臨床應(yīng)用】1.青光眼

閉角型：前房角間隙狹窄開角型：鞏膜V竇血管硬化房水回流受阻

1%～2%毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。作用迅速、溫和而短暫，15m起效，維4～8h。

眼內(nèi)壓增高伴頭痛及視力減退，嚴重可失明【不良反應(yīng)】過量致眼痛，若吸收增多可過度興奮M-R注意：

滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液流入鼻腔增加吸收產(chǎn)生副作用。第二節(jié)

抗膽堿酯酶藥

（膽堿酯酶抑制劑）【藥物分類】

易逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類一、抗膽堿酯酶藥能與AchE結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，產(chǎn)生M樣和N樣作用。常用易逆性抗AChE藥A.季銨類，不易進入中樞和眼前房。B.對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強，C.對心血管、腺體、眼、支氣管作用弱。新斯的明（neostigmine）【藥理作用】1.M樣作用1）非血管平滑肌：收縮(支氣、胃腸、膀胱)2）心臟：抑制

3）血管平滑?。菏鎻?）腺體：分泌增加5）眼：縮瞳、降壓、調(diào)痙2.N樣作用1）骨骼?。号d奮2）CNS:興奮-抑制

1.重癥肌無力:興奮骨骼肌作用最強

①抑制AChE活性②直接興奮骨骼肌運動終板上NM-R③促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh2.術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.非除極化型肌松藥或阿托品中毒【臨床應(yīng)用】如何根治？從非洲毒扁豆種子中提取無色澄明液體，遇光易氧化成紅色或成沉淀叔胺類，易入中樞和眼前房毒扁豆堿(physostigmine依色林eserine)毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼比較

毛果蕓香堿毒扁豆堿相同作用降低眼內(nèi)壓用途青光眼不反調(diào)節(jié)痙攣機理直接作用（+）M-R間接作用（-）AChE起效15min5min維持4-8h1-2d刺激性弱強濃度1%-2%0.05%雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔會縮??？有機磷酸酯類殺蟲劑：對硫磷(1605德國)、敵敵畏(DDVP美國)、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷(4049)戰(zhàn)爭毒氣：二戰(zhàn)

塔崩(tabun)

沙林(sarin)梭曼(soman)非職業(yè)性中毒：消化道【中毒途徑】職業(yè)性中毒：經(jīng)皮膚或呼吸道1）輕度中毒：Ｍ樣2）中：Ｍ、Ｎ樣3）重：Ｍ、Ｎ樣和CSN【中毒表現(xiàn)】急性中毒M樣作用中毒表現(xiàn)1.心臟抑制心率↓2.血管擴張BP↓3.瞳括肌、睫肌收縮瞳縮、視模、眼痛4.腺體分↑流涎/淚/汗/呼道分物↑5呼吸道平滑肌收縮胸悶、氣短、呼吸困難胃腸平惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉膀胱括約肌小便失禁N樣1肌肉收縮肌震/抽搐→肌無力/麻痹2激動神經(jīng)節(jié)NN-R心率↑、BP↑兒茶酚釋放↑CNS先激→后抑中樞M-R焦躁/不安→昏迷/窒息【中毒防治】

1）預防

加強生產(chǎn)及使用農(nóng)藥人員勞動保護措施，并進行安全知識教育。AChE活性下降50％，換工作。

A.消除毒物：

皮膚吸收者——溫水和肥皂清洗眼——NS或2%NaHCO3沖洗經(jīng)口——洗胃、導瀉

注：敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃對硫磷不能用高錳酸鉀洗胃（對氧磷）

2）急性中毒的治療阿托品

AChE復活藥B.解毒藥物：應(yīng)用原則：聯(lián)合、早期、足量、重復C.對癥治療：補液、給氧、抗驚厥、抗休克學習重點環(huán)節(jié)1.pilocarpine對眼作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)2.neostigmine作用和應(yīng)用病例1患者，女性，50歲。病人突然出現(xiàn)眼脹痛、偏頭痛、視力急劇下降、（看到白熾燈周圍出現(xiàn)彩色暈輪或像雨后彩虹即虹視現(xiàn)象）伴惡心嘔吐，急診來院，經(jīng)檢查：明顯的睫狀肌充血，角膜水腫，前房淺。瞳孔開大，眼壓升高為6.7kPa。房角鏡檢查：房角關(guān)閉。1.診斷？2.立即用哪種藥治療？病例2患者，女性，23歲。2h前口服50%敵敵畏50ml，大約10分鐘后出現(xiàn)嘔吐、出汗，隨后昏迷，急送入院。檢查：呼吸急促，32次/mi