信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病公開課課件

(Dysfunctionofcellularsignaltransductionindisease)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病Cellularsignaltransduction膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信息分子通過作用于受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過程。信息分子：

水溶性分子：不能穿過細(xì)胞膜，只能與膜表面的受體結(jié)合，通過信號轉(zhuǎn)換在細(xì)胞內(nèi)起作用。多介導(dǎo)快而短暫的反應(yīng)，也能引起慢反應(yīng)。

脂溶性分子：包括甾體激素、甲狀腺素等親脂激素及前列腺素。能通過細(xì)胞膜（前列腺素除外）與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)產(chǎn)生生物效應(yīng)。主要介導(dǎo)慢反應(yīng)。核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信息分子與核受體結(jié)合啟動靶基因轉(zhuǎn)錄的過程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction核受體(Nuclearreceptor)

位于胞漿或核內(nèi)的受體，激活后作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。

(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)第一節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要通路G蛋白(Gprotein)可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)家族。v分類(Classification)?α、β和γ亞單位GaGDPbg

組成的異三聚體?小分子G蛋白

GGDP單體G蛋白●●●●●●單體結(jié)構(gòu)具有Gα的功能分子量比Gα小（21000~28000D）廣泛分布于哺乳動物的各種組織中具有GTP結(jié)合活性和水解（GTP酶）活性在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)GabGabGTP

g

g

GTP效應(yīng)蛋白Ga

效應(yīng)蛋白bg◆G蛋白激活:GTP與Gα相結(jié)合◆G蛋白失活:GTP酶水解GTP

GDP

GabgvG蛋白活性的調(diào)節(jié)

GDP

受體(Adenylylcyclasesignal transductionpathway)(一)

腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PKA靶蛋白磷酸化靶基因 轉(zhuǎn)錄腺苷酸環(huán)化酶

cAMPb受體α2受體

M受體Gs

＋Gi－AdenylylcyclasesignaltransductionpathwayPKA活化后的效應(yīng)包括肝細(xì)胞內(nèi)糖原分解增加；心肌細(xì)胞內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運能力增強，提高心肌收縮力；進(jìn)入核內(nèi)的PKA可以磷酸化轉(zhuǎn)錄因子CRE結(jié)合蛋白，使其與DAN調(diào)控區(qū)的cAMP反應(yīng)元件相結(jié)合，激活靶基因轉(zhuǎn)錄(二)

磷脂酶C信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(PhospholipaseCsignal transductionpathway)(Acromegalyandgigantism)(二)

肢端肥大癥和巨人癥編碼Gsα的基因(GNAS1)突變(1)機制(mechanism)30％～40％垂體腺瘤GTP酶抑制，Gsα持續(xù)激活A(yù)C活性↑，cAMP↑GH分泌↑v肢端肥大v身材高大(2)表現(xiàn)(manifestations)第三節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控與疾病防治(Regulationofcellularsignal transductioninprevention an