苯二氮卓和巴比妥類藥物抗驚厥作用

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了解大劑量中樞興奮藥尼可剎米致驚厥作用；了解苯二氮卓類和巴比妥類藥物抗驚厥作用；了解試驗性驚厥動物模型的制備方法。

用電、聲刺激或化學藥物可制備試驗性驚厥動物模型，并用此模型來篩選抗驚厥藥物。化學法是指使用化學藥品引起試驗動物驚厥發(fā)作，以觀測受試藥物對其防治的效果。常用的致驚厥化學藥品有戊四氮、氨基脲、尼可剎米等。本試驗用大劑量尼可剎米致驚厥發(fā)作，觀測苯二氮卓類和巴比妥類藥物的抗驚厥作用。

雄性昆明種小白鼠，體重25-30g。

天平，注射器3支（1.0ml），5號針頭3個，鼠罩；1%地西泮（安定注射液），3.75%尼可剎米，0.5%苯巴比妥鈉，生理鹽水（NS）。

（1）取體重相近小白鼠3只，編號，稱其體重，觀測正?；顒印?/p>

（2）分別在試驗鼠腹腔注射3.75%尼可剎米（可拉明）0.08ml/10g。待發(fā)生驚厥時，甲鼠腹腔注射0.5%地西泮0.2ml/10g，乙鼠腹腔注射0.25%苯巴比妥鈉0.2ml/10g,，丙鼠腹腔注射生理鹽水0.2ml/10g，繼續(xù)觀測各試驗鼠的活動狀況。

（3）觀測：觀測并記錄各組小鼠驚厥發(fā)生狀況（肌張力升高、抽搐、尾直立、痙攣性蹦跳等）。

表1苯二氮卓類和巴比妥類藥物的抗驚厥作用

鼠號體重（g）致驚厥藥處理結果甲尼可剎米0.5%地西泮0.2ml/10gi.p乙尼可剎米0.25%苯巴比妥鈉

0.2ml/10g,i.p

丙尼可剎米生理鹽水（NS）0.2ml/10gi.p

1、尼可剎米后小鼠出現(xiàn)驚厥時應馬上注射藥物。

2、每次腹腔注射藥物時均須先回抽，無回血時方可注射。

3、致驚厥亦可用0.08%二甲弗林（回蘇靈）溶液0.1ml/10g腹腔注射。

在巡查中發(fā)現(xiàn)問題和解答學生提的問題，啟發(fā)和指導學生解決問題。

試驗結果記錄和分析：將觀測到的各項目感狀況進行比較并分析其作用機制。介紹預期結果和解釋，比較并分析試驗結果與預期結果不同之處。

預期結果和解釋：

1、尼可剎米腹腔注射后10－20秒內即可出現(xiàn)驚厥，表現(xiàn)為肌張力升高、抽搐、尾直立、痙攣性蹦跳等。尼可剎米為一呼吸興奮劑，劑量增大也可以興奮中樞神經其它部位。

2、尼可剎米致驚厥后腹腔注射生理鹽水不能緩解驚厥，由于生理鹽水不能降低中樞神經系統(tǒng)地興奮性。

3、尼可剎米致驚厥后腹腔注射地西泮，10－20秒即可見到驚厥現(xiàn)象得到緩解。地西泮為苯二氮卓類藥物，腹腔注射后經血液循環(huán)到達中樞神經系統(tǒng)后與γ－氨基丁酸（GABA）受體結合，引起GABA受體開放頻率增加，Cl－內流增加，導致細胞膜超級化，中樞興奮性降

低。

4、尼可剎米致驚厥后腹腔注射異戊巴比妥，10－20秒即可見到驚厥現(xiàn)象得到緩解。異戊巴比妥為巴比妥類藥物，腹腔注射后經血液循環(huán)到達中樞神經系統(tǒng)后與γ－氨基丁酸（GABA）受體結合，引起GABA受體開放時間增加，Cl－內流增加，導致細胞膜超級化，中樞興奮性降低，達到抗驚厥作用。

試驗結果與預期結果不符，可能原因：

1、尼可剎米腹腔注射后未引起驚厥可能為藥物注射入腹部皮下組織，藥物吸收緩慢所致。2、尼可剎米致驚厥后注射地西泮和/或異戊巴比妥后不能緩解驚厥，可能為藥物注射時注入皮下組織，未注入腹腔所致。

總