疫苗預(yù)防接種與相關(guān)不良反應(yīng)進展

一、疫苗(Vaccine)它是利用病原微生物及其代謝產(chǎn)物、經(jīng)過人工減毒/滅活/基因工程等方法制成，具有抗原性，接種于機體可產(chǎn)生特異性的自動免疫力，以預(yù)防相應(yīng)傳染病的發(fā)生或流行的一類生物制品。第一頁，共28頁。二、疫苗及預(yù)防接種歷史(一)古典疫苗時期(二)傳統(tǒng)疫苗時期(三)基因工程疫苗時期第二頁，共28頁。疫苗接種的成就大多數(shù)烈性傳染病得到了控制天花從地球上消滅脊髓灰質(zhì)炎在一些地區(qū)及國家消滅全世界接種疫苗的好處第三頁，共28頁。全世界接種疫苗的好處疫苗每年可減少的死亡數(shù)水痘57,879白喉60,000破傷風(fēng)862,000百日咳600,000b型流感嗜血桿菌287,000乙肝1,172,500麻疹1,100,000脊髓灰質(zhì)炎650,000結(jié)核1,188,476總計5,977,855第四頁，共28頁。三、疫苗的分類減毒活疫苗滅活疫苗組分疫苗(亞單位疫苗)：包括類毒素結(jié)合疫苗基因工程疫苗

聯(lián)合疫苗（combinedvaccine)第五頁，共28頁。四、疫苗的種類及其應(yīng)用

（一）當前國內(nèi)外已經(jīng)使用的疫苗

第六頁，共28頁。目前國內(nèi)外使用預(yù)防接種疫苗病毒性疫苗細菌性疫苗輪狀病毒疫苗（減毒活疫苗）流行性感冒疫苗（組分疫苗）狂犬病疫苗（滅活疫苗）麻疹疫苗（減毒活疫苗）甲型肝炎疫苗（減毒活疫苗、滅活疫苗）乙型肝炎疫苗（組分疫苗）風(fēng)疹疫苗（減毒活疫苗）腮腺炎疫苗（減毒活疫苗）水痘疫苗（減毒活疫苗）流行性出血熱疫苗（滅活疫苗）流行性乙型腦炎疫苗（減毒活疫苗、滅活疫苗）森林腦炎疫苗（滅活疫苗）斑疹傷寒疫苗（滅活疫苗）牛痘苗（減毒活疫苗）黃熱病疫苗（減毒活疫苗）麻疹風(fēng)疹腮腺炎聯(lián)合疫苗（減毒活疫苗）脊髓灰質(zhì)炎疫苗（減毒活疫苗、滅活疫苗）腺病毒疫苗（減毒活疫苗）霍亂疫苗（滅活疫苗）傷寒疫苗（組分疫苗、滅活菌苗、減毒活疫苗）痢疾疫苗（滅活疫苗）百日咳疫苗（滅活疫苗、組分疫苗）鉤端螺旋體疫苗（滅活疫苗）卡介苗（減毒活疫苗）鼠疫疫苗（減毒活疫苗）布魯菌病疫苗（減毒活疫苗）炭疽疫苗（減毒活疫苗）B型流感嗜血桿菌疫苗（組分疫苗）肺炎多糖疫苗（組分疫苗）萊姆病疫苗（減毒活疫苗、組分疫苗）流行性腦脊髓膜炎A群多糖疫苗（組分疫苗）流行性腦脊髓膜炎A+c群多糖疫苗（組分疫苗）白喉類毒素疫苗（組分疫苗）破傷風(fēng)類毒素疫苗（組分疫苗）白百破(DPT)聯(lián)合疫苗甲肝乙肝疫苗（聯(lián)合疫苗）DPT-HBV聯(lián)合疫苗第七頁，共28頁。（二）我國兒童疫苗預(yù)防接種

第一類疫苗（免疫規(guī)劃疫苗）第二類疫苗（計劃外疫苗）第八頁，共28頁。第一類疫苗第二類疫苗乙型肝炎疫苗MMR卡介苗流感桿菌滅活疫苗OPV水痘減毒活疫苗DPT甲型肝炎滅活疫苗MV甲乙肝聯(lián)合疫苗A群腦膜炎雙球菌多糖疫苗A+C群腦膜炎雙球菌多糖疫苗白喉-破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗(DT)輪狀病毒減毒活疫苗流行性乙型腦炎疫苗肺炎球菌23價多糖疫苗流感病毒滅活疫苗狂犬病滅活疫苗風(fēng)疹減毒活疫苗流行性腮腺炎減毒活疫苗第九頁，共28頁。我國現(xiàn)行免疫規(guī)劃疫苗接種程序出生1m2m3m4m5m6m7m8m9m1.5-2y3y4y6yHB√

√√BCG√OPV√√√DPT√√√MV√√A群流腦疫苗√√√√DT√乙腦疫苗√√√第十頁，共28頁。五、疫苗研究的進展

第十一頁，共28頁。多疾病聯(lián)合疫苗單疾病多價聯(lián)合疫苗DTP-Hib聯(lián)合疫苗肺炎球菌多價疫苗DTP-Hib/DTaP-PRP-T23價肺炎球菌多糖疫苗DTaP-Hib(PRP-T)-IPV7價肺炎球菌結(jié)合疫苗DTaP-Hib(PRP-T)-IPV-HepB腦膜炎球菌多價疫苗DTP-HepB聯(lián)合疫苗

輪狀病毒多價疫苗DTP-HepB/DtaP-HepBDTeP-HepB-Hib(PRP-T)DTP-IPV聯(lián)合疫苗DtaP-IPV-Hip（PRP-T）DtaP-IPV-Hip（PRP-T）-HepB

DtaP-IPV-HepB(Pediarix)Hib-HepB聯(lián)合疫苗M-M-R-V（一）聯(lián)合疫苗第十二頁，共28頁。（二）基因工程疫苗

1.重組抗原疫苗2.重組活載體疫苗

重組細菌疫苗重組DNA病毒疫苗3.轉(zhuǎn)基因植株4.DNA疫苗（核酸疫苗）五、疫苗研究的進展第十三頁，共28頁。（二）基因工程疫苗

1.重組抗原疫苗:

是利用DNA重組技術(shù)制備的、只含保護性抗原的純化疫苗。不含活病原體，安全有效，成本低廉。五、疫苗研究的進展第十四頁，共28頁。（二）基因工程疫苗

2.重組活載體疫苗:

是將編碼病原微生物特異性抗原的DNA片段插入減毒活細菌或病毒載體基因組，使之高效表達，從而誘生強有力的抗體和細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，使機體獲得對插入基因相關(guān)疾病的抵抗力。

重組細菌疫苗重組DNA病毒疫苗

五、疫苗研究的進展第十五頁，共28頁。（二）基因工程疫苗

3.轉(zhuǎn)基因植株:將外源抗原基因片段插入植物病毒，重組植物病毒感染植物組織、并在植物宿主內(nèi)增殖及表達外源抗原基因編碼產(chǎn)物。也可將外源抗原基因穩(wěn)定整合到植物染色體基因組中，含外源基因染色體的植物細胞在一定條件下可以生長成新生的植株，該植株在生長過程中表達外源基因，并將此性狀傳給子代，成為表達疫苗的品系。優(yōu)點：五、疫苗研究的進展第十六頁，共28頁。（二）基因工程疫苗

4.DNA疫苗（核酸疫苗）：是將編碼某抗原蛋白的基因置于真核質(zhì)粒中，構(gòu)成重組質(zhì)粒DNA，將其直接導(dǎo)入動物機體內(nèi)，并在宿主細胞表達抗原蛋白，從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達到預(yù)防和治療疾病的目的。優(yōu)點：五、疫苗研究的進展第十七頁，共28頁。（三）合成肽疫苗：

是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計合成的仿特異性抗原的某些肽鏈或蛋白人工合成的抗原，以最小的免疫多肽來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答?，F(xiàn)今還沒有實用于人群的疫苗。

五、疫苗研究的進展第十八頁，共28頁。（四）抗獨特型抗體疫苗（AId）：

是針對抗體分子V區(qū)上的特異抗原表位群（稱為獨特型）的抗抗體。AId與原來抗原的決定簇分子互為“內(nèi)影像”關(guān)系，可模擬抗原結(jié)構(gòu)和功能的作用，而可以作為一種新型疫苗。五、疫苗研究的進展第十九頁，共28頁。六、疫苗接種方法的進展

（一）疫苗皮膚接種的研究進展注射

針管注射無針噴射各種破壞膜穩(wěn)定性的技術(shù)

電致孔(electroporation)

超聲促滲(sonophomtion，phonophoration)

光機械波法(photomechanicaldelivery)第二十頁，共28頁。六、疫苗接種方法的進展（二）黏膜免疫途徑

口服鼻內(nèi)接種

第二十一頁，共28頁。疫苗反應(yīng)實施差錯偶合癥注射反應(yīng)原因不明七、疫苗接種后的不良反應(yīng)(AEFI)

AdverseEventsofFollowingImmunization第二十二頁，共28頁。（一）疫苗接種后的不良反應(yīng)1、疫苗反應(yīng)(1)一般反應(yīng)(2)過敏反應(yīng)

過敏性休克過敏性皮疹(蕁麻疹、過敏性紫癜)局部過敏性組織壞死反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎七、疫苗接種后的不良反應(yīng)(AEFI)

AdverseEventsofFollowingImmunization第二十三頁，共28頁。七、疫苗接種后的不良反應(yīng)(AEFI)

AdverseEventsofFollowingImmunization2實施差錯3偶合癥4注射反應(yīng)(精神因素引起的不良反應(yīng))

暈厥過度換氣綜合征癔癥性發(fā)作群體性癔癥

5原因不明第二十四頁，共28頁。預(yù)防接種后異常反應(yīng)

合格疫苗在實施規(guī)范預(yù)防接種后所發(fā)生的概率極低的，對受種者機體組織器官、功能等造成損害的，與相關(guān)的各方均無過錯的疫苗不良反應(yīng)。七、疫苗接種后的不良反應(yīng)(AEFI)

AdverseEventsofFollowingImmunization第二十五頁，共28頁。下列情形之一者不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)的范疇①因疫苗質(zhì)量問題引起的不良反應(yīng)；②因疫苗本身特性所引起的接種后一般反應(yīng)；③受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病；④受種者患有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌情況，接種后使受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者使病情加重；⑤