腫瘤與免疫療法-現(xiàn)代免疫學(xué)課程匯報(bào)

匯報(bào)人：李**研究方向：營(yíng)養(yǎng)與免疫導(dǎo)師：***匯報(bào)日期：2016/05/09腫瘤與免疫療法第一頁(yè)，共27頁(yè)。匯報(bào)目錄前言談“癌”色變免疫療法的研究現(xiàn)狀展望參考文獻(xiàn)第二頁(yè)，共27頁(yè)。2008年內(nèi)全球新增的癌癥病例為1270萬(wàn)，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)為760萬(wàn)；

預(yù)計(jì)到2030年，全球新增的癌癥病例將達(dá)到2600萬(wàn)，死亡人數(shù)將超過(guò)1700萬(wàn)！前言背景知識(shí)：第三頁(yè)，共27頁(yè)。前言Figure1TrendsinCancerIncidenceandDeathRatesforAllCancersCombinedbySex:China,2000to2011背景知識(shí)：第四頁(yè)，共27頁(yè)。前言背景知識(shí)：Figure2TrendsintheNumberofNewCancerCasesandDeathsforAllCancersCombinedbySex:China,2000to2011[1]第五頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變【視頻】Nature動(dòng)畫(huà)帶你看懂腫瘤免疫療法第六頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變?yōu)槭裁凑劇鞍鄙?？產(chǎn)生：原癌基因、抑癌基因逃避：NK細(xì)胞、T細(xì)胞、PD1、PDL1轉(zhuǎn)移：僵尸顆粒、SOX2、SOX9、WNT復(fù)發(fā)：潛伏性第七頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變癌癥的產(chǎn)生原癌基因：細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)、維持機(jī)體生命所必須進(jìn)化高度保守的基因。抑癌基因：或稱抗癌基因與腫瘤抑制基因，是指某種基因當(dāng)其受阻抑、失活、丟失、或其表達(dá)產(chǎn)物喪失功能可導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。癌變：原癌基因和抑癌基因的基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的大量增殖。RasP53第八頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變Ras：包括H-Ras、K-Ras、N-Ras三種，表面平滑，

膜結(jié)合型的GTP/GDP結(jié)合蛋白、法尼基轉(zhuǎn)移酶P53：50%、細(xì)胞周期暫停，細(xì)胞衰老和凋亡

抑制侵襲、黏著斑和偽足的形成調(diào)節(jié)細(xì)胞胱氨酸代謝以及ROS應(yīng)答、受RBM38調(diào)節(jié)Chk1：雙重作用

保護(hù)細(xì)胞免受復(fù)制壓力的損害第九頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變癌細(xì)胞免疫逃避第十頁(yè)，共27頁(yè)。直接殺傷腫瘤細(xì)胞或分泌干擾素等因子殺傷腫瘤細(xì)胞T細(xì)胞通過(guò)其表面的Fas與腫瘤細(xì)胞表面的FasL結(jié)合，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡在Ca2+存在下，靶細(xì)胞表面可形成多聚穿孔素“孔道”，通過(guò)滲透壓改變或與顆粒酶協(xié)同作用，引發(fā)靶細(xì)胞溶解或凋亡。第十一頁(yè)，共27頁(yè)。第十二頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移原發(fā)癌細(xì)胞浸潤(rùn)性癌細(xì)胞“僵尸”顆粒新的轉(zhuǎn)移灶免疫細(xì)胞吞噬感染自身：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、TGF-β微環(huán)境：MenalNV、纖連蛋白（FN）、整合素α-5、ECM膠原蛋白蛋白PITPNC1單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞后續(xù)癌細(xì)胞定植“逃避”第十三頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變第十四頁(yè)，共27頁(yè)。談“癌”色變第十五頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第十六頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀被動(dòng)免疫PD-1：程序性死亡受體1，CD28超家族成員，主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞PD-L1：程序性死亡受體-配體1，主要表達(dá)于成熟的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞等，以及一些非造血細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肥大細(xì)胞等的膜表面。機(jī)理

靜息狀態(tài)下T細(xì)胞低表達(dá)PD-1，激活狀態(tài)下表達(dá)上調(diào)。與受體PD-L1相互作用后能夠抑制T細(xì)胞的增殖，阻礙其分化為漿細(xì)胞，并誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡。第十七頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀被動(dòng)免疫CTLA-4：細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)蛋白-4激活作用：B7-CD28抑制作用：B7-CTLA-4第十八頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀發(fā)展階段細(xì)胞類型縮寫(xiě)第一代淋巴因子激活殺傷細(xì)胞LAK第二代細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞DC-CIK第三代腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TIL第四代細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL第五代嵌合抗原受體T細(xì)胞CART過(guò)繼細(xì)胞免疫第十九頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第一代：淋巴因子激活殺傷細(xì)胞LAK療法LAK細(xì)胞：是T細(xì)胞、NK細(xì)胞在IL-2刺激下誘導(dǎo)產(chǎn)生的能破壞腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞，具有廣譜高效的殺瘤效應(yīng)。白細(xì)胞介素2（IL-2）：T淋巴細(xì)胞受抗原或致有絲分裂原刺激后分泌的一種因子。IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，激活某些殺傷細(xì)胞。第二十頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第二代：樹(shù)突細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞DC-CIK療法CIK細(xì)胞：CD3+CD56+T細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的異質(zhì)細(xì)胞群。特點(diǎn)：T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性，NK細(xì)胞的非MHC限制性腫瘤殺傷能力。第二十一頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第三代：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TIL療法IL-2PD-1TIL細(xì)胞：

腫瘤組織CD4+、CD8+T細(xì)胞IL-2副作用：刺激TIL中CD4+CD25+Treg的增殖，Treg通過(guò)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)引發(fā)的免疫抑制作用降低了CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。第二十二頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第五代：嵌合抗原受體T細(xì)胞CAR-TMHC特異性第二十三頁(yè)，共27頁(yè)。免疫療法的研究現(xiàn)狀第五代：嵌合抗原受體T細(xì)胞CAR-T/TCR-TCD3ζ或FcεRIγCD28CD134/CD137抗原細(xì)胞因子風(fēng)暴血癌第二十四頁(yè)，共27頁(yè)。展望關(guān)鍵詞：聯(lián)合治療

聯(lián)用、CAR-T療法與PD-L1聯(lián)用，以及腫瘤免疫療法與基因療法聯(lián)用等。第二十五頁(yè)，共27頁(yè)。參考文獻(xiàn)JinT,DingQ,HuangH,et.al,PAQR10andPAQR11mediateRassignalingintheGolgiapparatus.CellRes,2012,22(4):661-76.ChenW,ZhengR,BaadePD,et.al,CancerStatisticsinChina,2015.CACancerJClin,2016,66(2):115-32.OudinMJ,JonasO,KosciukT,et.al,TumorCell-DrivenExtracellularMatrixRemodelingDrivesHaptotaxisduringMetastaticProgression.CancerDiscov,2016,6(5):516-31.MalladiS,MacalinaoDG,JinX,et.al,MetastaticLatencyandImmuneEvasionthroughAutocrineInhibitionofWNT.Cell,2016,165(1):45-60.CaseySC,TongL,LiY,et.al,MYCregulatestheantitumorimmuneresponsethroughCD47andPD-L1.Science,2016,352(6282):227-31.王師,羅龍龍,呂明等,PD-1/PD-L1信號(hào)通路及其在腫瘤中的應(yīng)用[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志,2015,42(2):143-147.曾瑞紅，房桂珍，魏林，CD4+T細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的作