腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè)臨床應(yīng)用-2015-05-21

人類(lèi)基因組計(jì)劃和國(guó)際癌癥基因組計(jì)劃——個(gè)體化醫(yī)療的奠基石于1990年在美國(guó)正式啟動(dòng)的人類(lèi)基因組計(jì)劃，要把人體內(nèi)約10萬(wàn)個(gè)基因的密碼全部解開(kāi)，同時(shí)繪制出人類(lèi)基因的譜圖。2006年多國(guó)聯(lián)合啟動(dòng)的國(guó)際癌癥基因組計(jì)劃，是人類(lèi)基因組計(jì)劃后的又一重大科學(xué)研究。揭示更多地與癌癥相關(guān)的突變類(lèi)型，獲得50種腫瘤的特定分子異常譜型，探尋DNA變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)理。1第一頁(yè)，共63頁(yè)。腫瘤治療存在的核心問(wèn)題?2004年ASCO會(huì)議預(yù)測(cè)：5-10年后進(jìn)入“個(gè)體化療”時(shí)代?2009年ASCO會(huì)議倡議：吹響腫瘤個(gè)體化醫(yī)療的號(hào)角?2011年ASCO會(huì)議：腫瘤“個(gè)體化醫(yī)療”進(jìn)入快車(chē)道過(guò)去現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥2第二頁(yè)，共63頁(yè)。非小細(xì)胞肺癌的分子靶標(biāo)非小細(xì)胞肺癌的分子靶標(biāo)3第三頁(yè)，共63頁(yè)。肺癌的傳統(tǒng)分類(lèi)觀點(diǎn)小細(xì)胞肺癌(SCLC)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)

腺癌 鱗癌 大細(xì)胞癌腺癌鱗癌大細(xì)胞小細(xì)胞4第四頁(yè)，共63頁(yè)。肺腺癌的分子亞型KRASEGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp肺腺癌的分子分類(lèi)腺癌鱗癌大細(xì)胞小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)分類(lèi)5第五頁(yè)，共63頁(yè)。EGFR基因突變檢測(cè)在臨床應(yīng)用的意義對(duì)象有效率不加選擇的中國(guó)患者30％根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢(shì)人群50％根據(jù)EGFR敏感基因選擇+耐藥基因選擇70-80%80-95%

Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009IPASS:根據(jù)突變狀態(tài)的療效分析檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義EGFR無(wú)突變患者對(duì)易瑞沙和特羅凱等靶向藥物不敏感。有突變患者對(duì)易瑞沙和特羅凱等靶向藥物敏感。EGFR突變陽(yáng)性EGFR突變陰性HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)

p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5個(gè)月

卡鉑/紫杉醇(n=129)：中位6.3個(gè)月HR(95%CI)=2.85(2.05,

3.98)

p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5個(gè)月

卡鉑/紫杉醇(n=85)：中位5.5個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率6第六頁(yè)，共63頁(yè)。EGFR突變位點(diǎn)敏感突變耐藥突變7第七頁(yè)，共63頁(yè)。EGFR突變類(lèi)型與吉非替尼治療敏感性組別突變類(lèi)型所占比例對(duì)吉非替尼敏感性1Exon19deletions;L858R~90%敏感2T790M/deletions;T790M/L858R;G719X;L861Q;S768I~7%敏感，數(shù)據(jù)有限3T790Malone;Exon20insertions;othermutations~3%不敏感Moketal.,2008Kimetal.,2008Hirschetal.,2006AZIn-HouseData-Unpublished8第八頁(yè)，共63頁(yè)。EGFR突變類(lèi)型與吉非替尼治療敏感性9第九頁(yè)，共63頁(yè)。EGFR突變檢測(cè)的應(yīng)用很好預(yù)測(cè)TKI藥物對(duì)NSCLC患者的療效非小細(xì)胞肺癌外顯子19缺失；外顯子21點(diǎn)突變；外顯子18點(diǎn)突變；腫瘤對(duì)TKI敏感，患者使用TKI治療外顯子20未發(fā)生突變，繼續(xù)使用TKI治療外顯子20突變，提示TKI治療產(chǎn)生耐藥，轉(zhuǎn)為非TKI治療沒(méi)有發(fā)現(xiàn)外顯子18、19、21突變腫瘤對(duì)TKI不敏感，患者使用非TKI治療外周血耐藥突變檢測(cè)10第十頁(yè)，共63頁(yè)。2011201220132014檢測(cè)率6%14%20%27%陽(yáng)性率30%32%33%33%檢測(cè)中心數(shù)395070110平均檢測(cè)時(shí)間(天)10766EGFR突變檢測(cè)現(xiàn)狀DataformAstraZenecaChinainternal截至2014年12月,全國(guó)共有110家醫(yī)院建立了院內(nèi)EGFR基因突變檢測(cè)平臺(tái)中國(guó)院內(nèi)EGFR基因突變檢測(cè)中心2013年院內(nèi)檢測(cè)中心2014年新建的院內(nèi)檢測(cè)中心第十一頁(yè)，共63頁(yè)。送檢率的省市差異EGFR送檢率也呈現(xiàn)出地域性差異,一線城市送檢率相對(duì)較高,而偏遠(yuǎn)省市則較低;全國(guó)整體呈增長(zhǎng)的趨勢(shì),原因?yàn)?已有平臺(tái)醫(yī)院的送檢率持續(xù)上升和新平臺(tái)的建立;檢測(cè)入醫(yī)保是推動(dòng)送檢率的加速劑,成功案例:廣東、新疆.DataformAstraZenecaChinainternal數(shù)據(jù)基于已有院內(nèi)平臺(tái)的送檢情況

已入醫(yī)保省市送檢率第十二頁(yè)，共63頁(yè)。整體送檢率與陽(yáng)性率分析整體陽(yáng)性檢率分析整體送檢率分析目前我國(guó)仍有50%以上具有院內(nèi)檢測(cè)平臺(tái)的醫(yī)院送檢率偏低,可能是由于檢測(cè)觀念、醫(yī)療技術(shù)水平和科室配合度等因素導(dǎo)致的.目前國(guó)內(nèi)近40%的院內(nèi)檢測(cè)平臺(tái)陽(yáng)性率偏低.原因可能存在于實(shí)驗(yàn)室條件、標(biāo)本病理分型、標(biāo)本的取材與固定、標(biāo)本的病理質(zhì)控、檢測(cè)方法的選擇及操作技術(shù)等多個(gè)環(huán)節(jié).412828醫(yī)院數(shù)6240

8醫(yī)院數(shù)DataformAstraZenecaChinainternal數(shù)據(jù)基于已有院內(nèi)平臺(tái)的送檢情況第十三頁(yè)，共63頁(yè)。EML4-ALK融合基因總體突變率：11.4%腺癌突變率：16.1%鱗癌突變率：0.7%優(yōu)勢(shì)人群：輕微/從未吸煙；與EGFR突變?nèi)巳合啾?，ALK融合人群年齡更輕；腺癌；EGFR/KRAS野生型；病理學(xué)特（含印戒細(xì)胞的黏液型或?qū)嵭韵侔┲?，ALK融合基因的發(fā)生率高于其他類(lèi)型的肺腺癌(46．2％VS.8.0％）Wu，Zhangetal.200914針對(duì)EML4-ALK融合基因的分子靶向治療有效率可達(dá)80%以上，患者預(yù)后較好。一些EGFR突變陰性的晚期NSCLC患者，在化療耐藥或耐受不了化療時(shí)，可根據(jù)ALK融合基因的結(jié)果選擇Crizotinib藥物治療第十四頁(yè)，共63頁(yè)。EML4-ALK融合檢測(cè)的意義無(wú)進(jìn)展生存期的概率(%)100806040200 0 5 10 15 20 25時(shí)間(月)

克唑替尼(n=173)化療(n=174)事件,n(%)100(58)127(73)中位數(shù),個(gè)月7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37-0.64)P<0.0001Shawetal.,ESMO2012;AbstractLBA1_PRNEnglJMed2013;368:2385-94檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義EML4-ALK融合患者對(duì)克唑替尼敏感。未融合患者對(duì)克唑替尼不敏感。15第十五頁(yè)，共63頁(yè)。ROS1融合基因ROS1基因編碼一種受體酪氨酸激酶，當(dāng)與CD74等基因發(fā)生融合后，會(huì)持續(xù)激活ROS1酪氨酸激酶區(qū)及下游信號(hào)通路，進(jìn)而引起腫瘤的發(fā)生。克唑替尼（Crizotinib）對(duì)于ROS1融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者有顯著療效。一些EGFR突變陰性的晚期NSCLC患者，在化療耐藥或耐受不了化療時(shí)，可根據(jù)ALK或ROS1融合基因的結(jié)果選擇Crizotinib藥物治療。在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義ROS1融合融合患者對(duì)克唑替尼敏感。未融合患者對(duì)克唑替尼不敏感。16第十六頁(yè)，共63頁(yè)。靶向藥物檢測(cè)項(xiàng)目匯總藥物基因癌種樣本重要程度吉非替尼/厄洛替尼/?？颂婺酔GFR非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本推薦必檢KRAS可選克唑替尼EML4-ALK組織標(biāo)本推薦必檢ROS1組織標(biāo)本可選結(jié)論：NSCLC患者治療前應(yīng)盡量獲取標(biāo)本，進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)；對(duì)于沒(méi)有EGFR基因突變的患者，建議進(jìn)行ALK和ROS-1融合基因檢測(cè)；建議有條件的單位同時(shí)進(jìn)行EGFR基因突變、ALK和ROS-1融合基因檢測(cè)。17第十七頁(yè)，共63頁(yè)。非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化治療18第十八頁(yè)，共63頁(yè)。腸癌的分子靶標(biāo)腸癌的分子靶標(biāo)19第十九頁(yè)，共63頁(yè)。腸癌的分子靶標(biāo)Cetuxamab(西妥昔單抗)抑制酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長(zhǎng)2004年獲得FDA審批資格治療結(jié)直腸癌Panitumumab（帕尼單抗）靶向作用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）2005年7月獲得FDA快速通道審批資格治療結(jié)直腸癌2009年7月FDA批準(zhǔn)了對(duì)西妥昔單抗和帕尼單抗說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽的修改：使用妥昔單抗和帕尼單抗前必須進(jìn)行K-ras基因codon12和codon13突變檢測(cè)。K-ras基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者不推薦使用妥昔單抗和帕尼單抗進(jìn)行治療。20第二十頁(yè)，共63頁(yè)。決定西妥昔單抗、帕尼單抗的療效結(jié)直腸癌中KRAS突變ChristosS.Karapetis,NEnglJMed2008;359:1757-65.檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義K-ras無(wú)突變患者對(duì)西妥昔單抗等靶向藥物用藥效果較好。有突變患者對(duì)西妥昔單抗等靶向藥物慎重用藥。21第二十一頁(yè)，共63頁(yè)。B-raf基因22BRAF基因編碼一種絲/蘇氨酸特異性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的轉(zhuǎn)導(dǎo)因子。多數(shù)報(bào)道CRC中BRAF突變率在15％左右，且90％以上為V600E突變，并與Kras突變負(fù)相關(guān)。BRAF突變導(dǎo)致下游MEK-ERK信號(hào)通路持續(xù)激活,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。第二十二頁(yè)，共63頁(yè)。結(jié)直腸癌中B-raf突變FedericaDiNicolantonio,JClinOncol26:5705-5712.檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義B-raf（V600E）無(wú)突變患者對(duì)愛(ài)必妥和帕尼單抗等靶向藥物用藥效果較好。有突變患者對(duì)愛(ài)必妥和帕尼單抗等靶向藥物慎重用藥。23第二十三頁(yè)，共63頁(yè)。PIK3CA基因檢測(cè)與結(jié)直腸癌治療①預(yù)測(cè)預(yù)后②指導(dǎo)臨床用藥PIK3CA(+)預(yù)后不良PIK3CA突變對(duì)Cetuximab和Panitumumab的治療耐藥。OginoS,etal.JClinOncol.2009;27:1477-1484.HeY,etal.ClinCancerRes.2009;15:6956-6962.Sartore-BianchiA,etal.CancerRes.2009;69:1851-1857.24第二十四頁(yè)，共63頁(yè)。腸癌的分子靶標(biāo)相關(guān)基因突變檢測(cè)靶向治療成功其它治療方式Langreth,R.(2008),‘Imclone’sGeneTestBattle’,F,16May不敏感型敏感型不進(jìn)行基因突變檢測(cè)25第二十五頁(yè)，共63頁(yè)。腸癌的分子靶標(biāo)藥物基因癌種樣本重要程度西妥昔單抗RAS（KRAS+NRAS）腸癌組織標(biāo)本推薦必檢BRAF推薦檢測(cè)PIK3CA可選26第二十六頁(yè)，共63頁(yè)。腸癌的個(gè)體化治療27第二十七頁(yè)，共63頁(yè)。ChanJ,etal.2011ASCOGIAbstract412.1.00.90.90.90.90.901002003004005006007008009001000無(wú)中性粒細(xì)胞減少的生存率時(shí)間(天)野生型雜合子型*28純合子型*28Kaplan-MeierLogRank檢驗(yàn)

P=0.002雜合型*28+野生型vs.純合子型*28Cox比例HR△=3.05(95%CI1.55-5.99)P=0.001△經(jīng)年齡、性別和伊立替康治療療程調(diào)整背景伊立替康是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，阻止DNA鏈的重新組裝，引起DNA雙鏈的斷裂，造成細(xì)胞死亡。

臨床研究表明，UGT1A1基因發(fā)生變異，毒副作用風(fēng)險(xiǎn)上升。UGT1A1與伊立替康第二十八頁(yè)，共63頁(yè)。UGT1A1與伊立替康伊立替康與UGT1A1基因多態(tài)性背景伊立替康是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，阻止DNA鏈的重新組裝，引起DNA雙鏈的斷裂，造成細(xì)胞死亡。

臨床研究表明，UGT1A1基因發(fā)生變異毒副作用風(fēng)險(xiǎn)上升。AllPatientswith

SameDiagnosis(10%risk)PGxprofile(7/7)forhigh

risk(50%):

treatwithalternativedrugordosePGxProfile(7/6)formoderaterisk(12.5%):

treatwithalternativedrugordosePGxProfile(6/6)forlowrisk(0%):

treatwithconventionaldose檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義UGT1A16TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險(xiǎn)低6/7TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險(xiǎn)中等7TA使用伊立替康毒副作用風(fēng)險(xiǎn)高29第二十九頁(yè)，共63頁(yè)。結(jié)直腸癌的個(gè)體化治療30第三十頁(yè)，共63頁(yè)。胃腸道間質(zhì)瘤分子靶標(biāo)胃腸道間質(zhì)瘤分子靶標(biāo)31第三十一頁(yè)，共63頁(yè)。間質(zhì)性腫瘤；主要發(fā)生于胃腸道；占所有胃腸道腫瘤的1%80%為胃腸道肉瘤；絕大數(shù)（＞95%）顯示CD117（c-KIT）陽(yáng)性；多發(fā)于中年人，男性發(fā)病率略高于女性。GIST中惡性10%-30%，潛在惡性占70%-90%MiettinenMetal.ArchPatholLabMed.2006;130:1466-1478.KIT、PDGFRA基因與GIST治療檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果臨床意義C-KIT突變患者對(duì)伊馬替尼敏感未突變患者對(duì)伊馬替尼療效一般PDGFRA突變患者對(duì)伊馬替尼耐藥未突變患者可以使用伊馬替尼32第三十二頁(yè)，共63頁(yè)。KIT、PDGFRA基因與GIST治療33HeinrichMCetal,JClinOncol.2003Dec1;21(23):4342-9C-kit突變的患者使用伊馬替尼治療無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期都明顯好于C-kit野生型患者第三十三頁(yè)，共63頁(yè)。34CSCO胃腸間質(zhì)瘤專(zhuān)家委員會(huì)推薦進(jìn)行C-kit或PDGFRA的檢測(cè)第三十四頁(yè)，共63頁(yè)。乳腺癌分子靶標(biāo)乳腺癌分子靶標(biāo)35第三十五頁(yè)，共63頁(yè)。乳腺癌21基因檢測(cè)化療受益，但復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度只降低2%~10%，85%過(guò)度治療。2005年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)21基因檢測(cè)；2007年，ASCO，NCCN聯(lián)合推薦21基因檢測(cè)；21基因可以識(shí)別哪些人除他莫昔芬外還需要輔助化療。50%以上確診的乳癌患者顯示淋巴結(jié)陰性，激素受體陽(yáng)性。他莫昔芬治療5年復(fù)發(fā)率20％

。36第三十六頁(yè)，共63頁(yè)。乳腺癌患者聯(lián)合化療療效預(yù)測(cè)可預(yù)測(cè)乳腺癌患者10年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?？深A(yù)測(cè)乳腺癌患者在tamoxifen基礎(chǔ)上聯(lián)合化療的獲益：

低復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與最小化療獲益相關(guān)；

高復(fù)發(fā)指數(shù)（RS）與較好的化療獲益相關(guān)；通過(guò)組織石蠟標(biāo)本，應(yīng)用RT-PCR技術(shù)從石蠟包埋腫瘤組織中提取出RNA并即時(shí)進(jìn)行檢測(cè)16個(gè)腫瘤基因和5個(gè)參考基因，根據(jù)這些基因的表達(dá)情況計(jì)算復(fù)發(fā)指數(shù)。37第三十七頁(yè)，共63頁(yè)。Tamvs.Tam+Chemo—ALLPATIENTS比較他莫西芬與他莫西芬聯(lián)合化療治療后遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率。38第三十八頁(yè)，共63頁(yè)。Tamvs.Tam+Chemo—RS39第三十九頁(yè)，共63頁(yè)。乳腺癌21基因檢測(cè)結(jié)論：通過(guò)RS分級(jí)，我們可以將低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者從傳統(tǒng)的所謂標(biāo)準(zhǔn)治療中解放出來(lái)，從而避免過(guò)度治療。40第四十頁(yè)，共63頁(yè)。總結(jié)41檢測(cè)項(xiàng)目指導(dǎo)用藥適用標(biāo)本臨床概述EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼組織、胸水、血漿明確病人藥物作用靶點(diǎn)，確定藥物適用人群EML4-ALK、ROS1克里唑替尼組織KRAS、BRAF、PIK3CA西妥昔單抗、帕尼單抗組織、血漿C-KIT、PDGFRA伊馬替尼組織、血漿UGT1A1伊立替康血液優(yōu)化化療方案，判別藥物毒副作用乳腺癌21基因檢測(cè)--組織復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、輔助化療獲益第四十一頁(yè)，共63頁(yè)。謝謝！42第四十二頁(yè)，共63頁(yè)。

ctDNA

--血液中的寶藏第四十三頁(yè)，共63頁(yè)。ctDNA（液體活檢）

——新一代腫瘤標(biāo)志ctDNA不僅可以診斷實(shí)體腫瘤，而且能夠監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)以及探查微小殘留病灶、靶向治療耐藥突變，可能是優(yōu)選的無(wú)創(chuàng)腫瘤篩查方法。

——美國(guó)斯坦福大學(xué)MaximilianDiehn教授

ctDNA是一種具備廣泛應(yīng)用前景、高敏感性、高特異性的腫瘤標(biāo)志物，適用多種不同的實(shí)體腫瘤。未來(lái)，廣泛的成像和侵入性的組織活檢將會(huì)被替代，液體活檢可能被用于指導(dǎo)癌癥治療決策，以及用于可能尚未成像的腫瘤篩查。

——美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)LuisDiaz博士第四十四頁(yè)，共63頁(yè)。ctDNA(CirculatingTumorDNA)cfDNA（cellfreeDNA），或者叫血漿游離DNA，是血漿中游離存在的DNA，它們有的來(lái)自于正常細(xì)胞，有的來(lái)自于異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），還有部分來(lái)自于我們外部（如病毒DNA）。人們發(fā)現(xiàn)cfDNA中攜帶腫瘤特有突變的那一小部分DNA，確確實(shí)實(shí)是由腫瘤細(xì)胞釋放出來(lái)的。這種攜帶了突變信息的循環(huán)DNA是腫瘤的標(biāo)志，ctDNA的研究終于與腫瘤關(guān)聯(lián)起來(lái)。ctDNA來(lái)源：1、來(lái)自于壞死的腫瘤細(xì)胞；2、來(lái)自于凋亡的腫瘤細(xì)胞；3、來(lái)自于腫瘤細(xì)胞分泌的外排體。突變類(lèi)型：點(diǎn)突變（SNV），短的插入缺失（InDel），拷貝數(shù)變異（CNV），結(jié)構(gòu)變異（SV）等等。發(fā)現(xiàn)過(guò)程：70年代Leon等研究表明癌癥患者外周血清DNA水平大大高于正常人。1989年Stroun等發(fā)現(xiàn)血液游離DNA具有腫瘤細(xì)胞DNA的一些特征。5年后研究者在腫瘤患者的血漿和血清中檢測(cè)到癌基因的突變，與原發(fā)瘤一致。第四十五頁(yè)，共63頁(yè)。不同腫瘤和分期均可釋放ctDNA發(fā)現(xiàn)不同的癌癥有較大的差異卵巢癌，結(jié)直腸癌等幾乎能百分之百檢測(cè)到ctDNA腦腫瘤的檢出率不到10%——這或許和不同組織的特性，如血腦屏障有關(guān)圖1：不同癌癥的ctDNA檢出情況在幾乎所有種類(lèi)的癌癥中，都檢測(cè)到了ctDNA所帶有的標(biāo)志性突變并且腫瘤越晚期，病情越嚴(yán)重，腫瘤的惡性程度越高，ctDNA特有突變的頻率就越高。一項(xiàng)針對(duì)15種癌癥進(jìn)行的ctDNA測(cè)序研究顯示，分別有47%，55%，69%，82%的I-IV期癌癥病人中能檢測(cè)到高于一定頻率的ctDNA突變；而另一項(xiàng)使用更高靈敏度測(cè)序技術(shù)的研究則表示，對(duì)于II期以上的病人，均能100%檢測(cè)到突變。圖2：不同分期癌癥的ctDNA檢出情況:第四十六頁(yè)，共63頁(yè)。ctDNA可以動(dòng)態(tài)跟蹤EGFR突變的變化使用第一代TKI藥物復(fù)發(fā)的NSCLC病人（N=124），血漿游離DNA中檢測(cè)出T790M的中衛(wèi)時(shí)間是臨床PD前的2.2個(gè)月。第四十七頁(yè)，共63頁(yè)。48會(huì)議近況2015年4月16日，瑞士日內(nèi)瓦，第五屆歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）IGNITE研究：第一項(xiàng)在亞太地區(qū)及俄羅斯開(kāi)展的國(guó)際多中心，非干預(yù)性，分子流行病學(xué)調(diào)查的臨床研究，旨在觀察真實(shí)世界中，非小細(xì)胞肺癌患者（腺癌及非腺癌）的EGFR基因突變檢測(cè)現(xiàn)狀，包括EGFR基因突變發(fā)生率，不同標(biāo)本類(lèi)型組織與血液的檢測(cè)差異，及真實(shí)世界中患者的一線臨床治療選擇等等。共計(jì)入組3382例，其中中國(guó)患者1458例。有2581例同時(shí)擁有可進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)的組織/細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和血液標(biāo)本。在中國(guó)，所有晚期非小細(xì)胞肺癌，不論腺癌還是非腺癌，均應(yīng)進(jìn)行EGFR檢測(cè)，然后進(jìn)行后續(xù)治療亞太地區(qū)EGFR基因突變率：腺癌49.2%，非腺癌14.1%。

EGFR血漿ctDNA檢測(cè)具有高度特異性，是組織細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的有效替代手段特異性：血液檢測(cè)與組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)檢測(cè)相比，具有較高特異性，亞太地區(qū)患者中，特異性達(dá)到97.2%。這說(shuō)明對(duì)于血液檢測(cè)的假陽(yáng)性率低，通過(guò)血液檢測(cè)出的EGFR基因突變陽(yáng)性患者，可認(rèn)為是真正的EGFR基因突變陽(yáng)性患者。敏感性：血液檢測(cè)與組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)相比，其敏感性為49.6%第四十八頁(yè)，共63頁(yè)。49新項(xiàng)目DR70PCA3Septin9早篩第四十九頁(yè)，共63頁(yè)。DR70和腫瘤篩查第五十頁(yè)，共63頁(yè)。DR70臨床小樣檢測(cè)結(jié)果癌種

檢出率

敏感性

特異性

肝癌96.50%96.70%胃癌92%95%卵巢癌84%100%胰腺癌80%95%肺癌78%93%大腸癌75.60%93.40%舌癌73%92.50%乳腺癌65.20%95%每一種腫瘤入組30-50例血清樣本每組樣本包含來(lái)自腫瘤患者、良性病變患者及正常人腫瘤篩查的靈敏度在65.2%（乳腺癌）和96.5%（肝癌）之間；特異性為95%數(shù)據(jù)來(lái)源：為真醫(yī)藥合作單位：浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院；協(xié)和醫(yī)院等第五十一頁(yè)，共63頁(yè)。DR70腫瘤篩查的優(yōu)勢(shì)提前1-3年發(fā)現(xiàn)腫瘤，為腫瘤治療提供寶貴時(shí)機(jī)同時(shí)檢測(cè)胃、腸、肝、胰腺、肺、卵巢和乳腺等13種腫瘤準(zhǔn)確度在同類(lèi)產(chǎn)品中最高檢測(cè)無(wú)創(chuàng)快捷，適于多次檢測(cè)DR-70檢測(cè)第五十二頁(yè)，共63頁(yè)。DR70臨床應(yīng)用多腫瘤篩查–發(fā)現(xiàn)早期的胃、腸、肝、食管、肺、乳腺腫瘤腫瘤的病程監(jiān)控療效評(píng)估復(fù)發(fā)監(jiān)控預(yù)后預(yù)測(cè)建議和CEA、AFP等聯(lián)合檢測(cè)J檢測(cè)樣本：血清第五十三頁(yè)，共63頁(yè)。PCA3表達(dá)量檢測(cè)及在前列腺癌篩查上的應(yīng)用第五十四頁(yè)，共63頁(yè)。PCA3回顧性臨床試驗(yàn)結(jié)果北京協(xié)和醫(yī)院、北大附屬腫瘤醫(yī)院、上海第五人民醫(yī)院等共入組前列腺疾病及正常人155例腫瘤患者99例，非癌檢測(cè)者56例靈敏度：80.8%特異性：75.0%PCA3分?jǐn)?shù)血清tPSA(Cutoff：24.5)第五十五頁(yè)，共63頁(yè)。PCA3尿液檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)發(fā)現(xiàn)早期前列腺癌，極大提高患者生存幾率檢測(cè)靈敏度和特異性性優(yōu)于現(xiàn)有前列腺癌篩查手段（PSA等）檢測(cè)無(wú)創(chuàng)快捷無(wú)輻射，適于多次檢測(cè)FDA批準(zhǔn)PCA3用于前列腺癌的輔助診斷，尤其是首次活