藥物化學(xué)第111213章

基本要求掌握藥物結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系熟悉幾種特殊雜質(zhì)檢查原理與方法了解典型藥物的鑒別試驗(yàn)第一頁(yè)，共28頁(yè)。1

吩噻嗪類抗精神病藥物的分析1.1

結(jié)構(gòu)母核取代基

2位：Cl、CF3

、SH3

10位：烴胺或環(huán)烴胺第二頁(yè)，共28頁(yè)。第三頁(yè)，共28頁(yè)。

奮乃靜

鹽酸氟奮乃靜第四頁(yè)，共28頁(yè)。

癸氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪第五頁(yè)，共28頁(yè)。鹽酸硫利達(dá)嗪第六頁(yè)，共28頁(yè)。

分析途徑

母核三環(huán)π系統(tǒng)的紫外吸收第七頁(yè)，共28頁(yè)。環(huán)上的雜原子金屬絡(luò)合

第八頁(yè)，共28頁(yè)。CompanyLogo藥物硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色－－氧化反應(yīng)第九頁(yè)，共28頁(yè)。提取后雙波長(zhǎng)法-uv氯丙嗪λ

max254nm（277nm無吸收）氧化物λ254、277nm均有吸收且氧化物A254=A277有：(A254-A277)樣/

(A254-A277)對(duì)=C樣/C對(duì)第十頁(yè)，共28頁(yè)。CompanyLogo含量測(cè)定Ion-Pair原理測(cè)定極性強(qiáng)的吩噻嗪藥物時(shí)，主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉）或其他鹽類。影響條件：流動(dòng)相一般呈酸性，以利于生物堿的離解；離子對(duì)試劑的非極性部分越大，形成的離子對(duì)分配系數(shù)越大，保留時(shí)間越長(zhǎng)（十二烷基磺酸鈉＞庚烷磺酸鈉＞戊烷磺酸鈉）。第十一頁(yè)，共28頁(yè)。2喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析2.1

典型藥物的結(jié)構(gòu)

第十二頁(yè)，共28頁(yè)。硫酸奎寧硫酸奎尼丁

第十三頁(yè)，共28頁(yè)。2.2

分析途徑堿性喹啉環(huán)上的氮的堿性弱pKa=4.2，脂環(huán)上的氮的堿性強(qiáng)pKa=8.8。堿性強(qiáng)與酸成鹽。旋光性硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為-237至-244；硫酸奎尼丁為右旋體，其比旋度為+275至+290。紫外吸收特征第十四頁(yè)，共28頁(yè)。綠奎寧反應(yīng)

樣品水溶液，加溴試液3滴與氨試液1ml，顯翠綠色-藍(lán)-紫紅無機(jī)酸的反應(yīng)第十五頁(yè)，共28頁(yè)。CompanyLogo含量測(cè)定硫酸奎寧測(cè)定3H+H+第十六頁(yè)，共28頁(yè)。硫酸計(jì)算扣除

(BH+)2·SO42-+HClO4→BH+·ClO4-+(BH+)·HSO4-堿化提取后測(cè)定(摩爾比通常為1:2)堿化后1:4

硫酸奎寧用加高氯酸直接滴定1:3第十七頁(yè)，共28頁(yè)。3

莨菪烷類抗膽堿藥物的分析3.1典型藥物的結(jié)構(gòu)硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿

第十八頁(yè)，共28頁(yè)。3.2

分析途徑堿性

環(huán)上含的叔胺氮，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽。阿托品

pKb1＝4.35。旋光性莨菪酸中的手性碳，氫溴酸東莨菪堿左旋，-24～-27，阿托品消旋體。紫外吸收特征

受苯環(huán)上取代基的影響吸收強(qiáng)度小

ε=102第十九頁(yè)，共28頁(yè)。水解及水解產(chǎn)物阿托品莨菪醇莨菪酸第二十頁(yè)，共28頁(yè)。托烷生物堿的

Vitali反應(yīng)第二十一頁(yè)，共28頁(yè)。CompanyLogo氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、Identification第二十二頁(yè)，共28頁(yè)。生物堿沉淀劑生成沉淀生物堿沉淀試劑：酸性水溶液中能與生物堿生成的難溶于水的鹽類或絡(luò)合物，多為重金屬鹽類或大分子酸類。如K2HgI4、KBiI4、HgCl2等；磷鉬酸、硅鎢酸等。硫酸鹽與溴化物反應(yīng)第二十三頁(yè)，共28頁(yè)。2酸性染料比色法2.1

離子對(duì)由相反的有機(jī)

離子（Counterion）構(gòu)成的難溶于水的物質(zhì)離子對(duì)提取法（ionpairextractionmethod）第二十四頁(yè)，共28頁(yè)。2.2原理第二十五頁(yè)，共28頁(yè)。2.3適用范圍

小劑量藥物及制劑；體內(nèi)分析。2.4

討論水相pH

堿成陽(yáng)(BH＋)離子，染料成陰離子(In－)。

1:1離子對(duì),pH5.4～6.21:2離子對(duì),pH3.0～5.8。第二十六頁(yè)，共28頁(yè)。酸性染料溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠、溴甲酚紫。極性大的有機(jī)堿溴麝香草酚藍(lán)極性小的有機(jī)堿溴甲酚紫有機(jī)溶劑