抗心律失常藥的作用

抗心律失常藥的作用第1頁/共32頁心臟電生理學(xué)基礎(chǔ)正常心肌膜電位

動(dòng)作電位主要參與電流心律失常發(fā)生機(jī)制自律性升高后除極折返內(nèi)容提要第2頁/共32頁內(nèi)容提要抗心律失常藥物作用機(jī)制降低自律性減少后除極消除折返

常用抗心律失常藥物鈉通道阻滯藥β腎上腺素受體拮抗藥延長動(dòng)作電位時(shí)程藥鈣通道阻滯藥第3頁/共32頁教學(xué)基本要求掌握：

1.抗心律失常藥物的分類；

2.常用的抗心律失常藥物；

3.各代表藥物的藥理作用及應(yīng)用；

4.快速型心律失常的藥物選用。熟悉：

1.各類抗心律失常藥的基本電生理作用；

2.心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制。了解：

1.正常心肌電生理；

2.抗心律失常藥的致心律失常作用。沈陽最好的婦科醫(yī)院/沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院/沈陽最好性病醫(yī)院/沈陽設(shè)施最好的性病醫(yī)院/沈陽好的婦科醫(yī)院/沈陽最權(quán)威婦科醫(yī)院/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院/沈陽最好男科醫(yī)院///yyfk//fkyz//gjjb//jhsy//yyfk//yyjj//yyfk/byjc//yyfk/cnmxf//yyfk/fkjc//yyfk/bdyc//jhsy/gwy//gjjb/gjy//gjjb/gjxr//gjjb/gjml//gjjb/gjfd//fkyz/ydy//fkyz/pqjy/第4頁/共32頁第一節(jié)正常心肌電生理心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程一、正常心肌膜電位0相：Na+內(nèi)流。1相：K+外流。2相：Ca2+內(nèi)流，K+外流，少量的Na+內(nèi)流。3相：K+外流。

4相：在Na+-K+-ATP酶作用下，離子的轉(zhuǎn)運(yùn)恢復(fù)靜息態(tài)的離子狀態(tài)。第5頁/共32頁第一節(jié)正常心肌電生理二、膜反應(yīng)性

0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。

三、有效不應(yīng)期 自除極開始到發(fā)生可擴(kuò)布的興奮第6頁/共32頁心臟正常電活動(dòng)andnormalcardiacelectricalactivitySchematicrepresentationoftheheart第7頁/共32頁普肯耶細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中的主要參與電流ThetimecourseofthecurrentsintheactionpotentialofHis-Purkinjecells第8頁/共32頁CurrentsunderlyingdepolarizationinSAnodalcells竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程中的參與電流第9頁/共32頁

緩慢型阿托品或腎上腺素類藥物治療

快速型抗心律失常藥

心律失常的分類第10頁/共32頁第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制一、心律失常的形成

1.心肌自律性增高：4相自動(dòng)除極速率加快閾電位下移最大舒張電位上升

2.后除極與觸發(fā)活動(dòng)∶早后除極∶發(fā)生在2、3相中，與鈣內(nèi)流增多有關(guān)。遲后除極∶發(fā)生在4相，胞內(nèi)鈣多，誘發(fā)短暫的鈉內(nèi)流。沈陽最好的婦科醫(yī)院/沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院/沈陽最好性病醫(yī)院/沈陽設(shè)施最好的性病醫(yī)院/沈陽好的婦科醫(yī)院/沈陽最權(quán)威婦科醫(yī)院/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院/沈陽最好男科醫(yī)院/第11頁/共32頁Twoformsofabnormalactivity,earlyanddelayedafterdepolarizations心肌細(xì)胞的早后除極和遲后除極第12頁/共32頁3.折返形成（re-entry)

傳導(dǎo)障礙：局部有病變可使某分支傳導(dǎo)纖維有效不應(yīng)期縮短或傳導(dǎo)減慢也可形成折返第13頁/共32頁折返形成機(jī)制(Unidirectionalblockandreentry)

第14頁/共32頁AtrioventricularreentryintheWolff-Parkinson-Whitesyndrome預(yù)激綜合征中房室折返環(huán)路的形成第15頁/共32頁第三節(jié)抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類一、抗心律失常藥的作用機(jī)制

1.降低自律性∶抑制4相主動(dòng)除極促進(jìn)4相鉀外流，增大最大舒張期電位，使其遠(yuǎn)離閾電位。

第16頁/共32頁降低自律性的方式FourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissuesAtrioventricularreentryintheWolff-Parkinson-Whitesyndrome預(yù)激綜合征中房室折返環(huán)路的形成第17頁/共32頁2.改變膜的反應(yīng)性及傳導(dǎo)性消除折返∶增加膜反應(yīng)性，取消單向阻滯減弱膜反應(yīng)性，變?yōu)殡p向阻滯

3.改變ERP及APD而減少折返∶使ERP/APD之比值增大奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP

利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和APD第18頁/共32頁二、藥物分類

分為四類：

Ⅰ類鈉通道阻滯藥Ⅰa適度阻滯鈉通道奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb輕度阻滯鈉通道利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc明顯阻滯鈉通道普羅帕酮

Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾

Ⅲ類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮

Ⅳ鈣通道阻滯藥維拉帕米第19頁/共32頁一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥

Ⅰa類∶中度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流

奎尼丁(Quinidine)

是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強(qiáng)5～10倍。【體內(nèi)過程】吸收∶口服吸收較好，生物利用度較高分布∶結(jié)合率80%；組織＞血液10-20倍心肌尤甚代謝∶肝內(nèi)羥化排泄∶腎，羥化產(chǎn)物及20%左右的原形。第四節(jié)常用抗心律失常藥物第20頁/共32頁【藥理作用】1.降低自律性∶抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)除極斜率降低。2.減慢傳導(dǎo)速度∶抑制0相鈉內(nèi)流3.延長有效不應(yīng)期∶抑制3相鉀外流4.膜穩(wěn)定作用∶抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流5.對植物神經(jīng)的影響∶

α受體阻斷:

抗膽堿∶阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。

Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)/bp//bpgty//bpss//bqgnza//by//cgal//fgy//gwy//huandeng//jc//jdsb//jkcs//jny/第21頁/共32頁【臨床應(yīng)用】

房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇律室上性及室性心動(dòng)過速由于其不良反應(yīng)故不首選，對于伴心衰者應(yīng)先用強(qiáng)心苷治療。

【不良反應(yīng)】

1.消化道反應(yīng)∶惡心，嘔吐，腹瀉。2.心血管反應(yīng)①低血壓②心動(dòng)過緩或停搏3.少數(shù)有過敏反應(yīng)∶血小板減少，粒細(xì)胞減少等，應(yīng)及時(shí)停藥。4.長期用藥可致“金雞納反應(yīng)”：頭痛、頭暈、耳鳴、腹瀉、惡心、視力模糊等。Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)第22頁/共32頁Ⅰb類：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性

促鉀外流：縮短復(fù)極過程，縮短APD利多卡因(lidocaine)

【體內(nèi)過程】吸收∶口服有首過效應(yīng)，故口服無效，常IV，或靜脈點(diǎn)滴維持療效。分布：結(jié)合率70%；廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝∶肝，脫乙?；Ｅ判埂媚I，10%左右原形排泄。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)第23頁/共32頁【藥理作用】

主要對心室肌有作用1.降低自律性∶減少浦氏纖維4相Na+內(nèi)流，使自律性降低。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。2.縮短APD和相對延長ERP∶

阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。3.改變病區(qū)傳導(dǎo)：

對傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜★治療量下：對傳導(dǎo)沒有明顯影響。☆低血鉀時(shí)，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)?！罡哐洉r(shí)，可使傳導(dǎo)減慢，酸性環(huán)境可增強(qiáng)其減慢傳導(dǎo)的作用。

★

大劑量時(shí)，減慢傳導(dǎo)：抑制0相上升速率。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)第24頁/共32頁【臨床應(yīng)用】

窄譜抗心律失常藥室性心律失?！檬以?、室速、室顫急性心梗致室性心律失常的首選藥物強(qiáng)心苷中毒所致的心律失?！静涣挤磻?yīng)】1.CNS∶嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制

2.心血管方面∶劑量較大時(shí)，可有房室傳導(dǎo)阻滯、停博等（原有傳導(dǎo)障礙或心動(dòng)過緩者）血壓下降

Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)第25頁/共32頁【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收不規(guī)則，生物利用度差異較大。結(jié)合：較高90%。代謝：肝，代謝成對羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結(jié)合。排泄：腎臟排泄，5%左右以原形排泄。【藥理作用】

與利多卡因類似。1.降低自律性。2.縮短APD，相對延長ERP。3.傳導(dǎo)性：影響比較復(fù)雜，與用藥劑量和血鉀水平有關(guān)?！九R床應(yīng)用】用于室性心律失常;強(qiáng)心苷中毒所致的各型心律失常。

Ⅰb類—苯妥英鈉（phenytoinsodium）第26頁/共32頁Ⅰc類：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)

普羅帕酮（propafenone）藥理作用特點(diǎn)：1.作用于?！窒到y(tǒng)，降低自律性，減慢傳導(dǎo)，輕度延長APD和ERP。2.結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有β受體阻斷作用。3.對室性及室上性心律失常均有較好的療效。Ic類—

普羅帕酮（propafenone）第27頁/共32頁二、Ⅱ類藥—β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）【藥理作用】1.降低竇房結(jié)自律性，減慢心率對抗交感神經(jīng)興奮造成的自律性增高。對竇房結(jié)疾病造成的快速型心律失常也有作用。2.抑制房室結(jié)，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期★阻斷β受體的劑量下對傳導(dǎo)速度無影響，但有些病例治療劑量比較高，膜穩(wěn)定作用可參與治療?！镙^高劑量下可延長房室結(jié)ERP。3.降低?！窒到y(tǒng)的自律性及傳導(dǎo)速度，延長由CA所縮短的不應(yīng)期。第28頁/共32頁【臨床應(yīng)用】1.室上性心律失常：房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，常與強(qiáng)心苷合用

2.室性心動(dòng)過速：室早、室速,運(yùn)動(dòng)情緒波動(dòng)缺血性心臟病

【不良反應(yīng)】可致竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯?？赡苷T發(fā)心力衰竭、哮喘。長期