抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥第1頁/共28頁第一節(jié)膽堿酯酶水解過程結(jié)合裂解水解EsteraticsiteAnionicsite脂解部位陰離子部位第2頁/共28頁AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite結(jié)合裂解水解第3頁/共28頁第二節(jié)抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

氨甲酰類抑制藥

有機(jī)磷化合物

易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥第4頁/共28頁Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).第5頁/共28頁anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

第6頁/共28頁anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

第7頁/共28頁易逆性抗AChE藥一般特性藥理作用

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

第8頁/共28頁

藥理作用

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓第9頁/共28頁

藥理作用胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動(dòng)，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

，腸內(nèi)容排出

第10頁/共28頁

藥理作用心血管系統(tǒng)作用興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

第11頁/共28頁骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭第12頁/共28頁

藥理作用效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

心排出量下降第13頁/共28頁

藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌第14頁/共28頁

體內(nèi)過程

特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活

第15頁/共28頁

臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）老年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中的主要類型之一

第16頁/共28頁新斯的明 Neostigmine體內(nèi)過程特點(diǎn)季銨類p.o生物利用度低較少進(jìn)入BBB代表藥?。?！第17頁/共28頁新斯的明 Neostigmine

作用抑制AChE完全擬膽堿興奮M、N受體對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)其他機(jī)制？第18頁/共28頁新斯的明Neostigmine

用途重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒第19頁/共28頁

禁忌證機(jī)械性腸梗阻泌尿道梗阻

新斯的明Neostigmine第20頁/共28頁

吡斯的明pyridostigmine

特點(diǎn)起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)用途重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留*M膽堿受體效應(yīng)較弱

第21頁/共28頁毒扁豆堿 Physostigmine

（依色林eserine

）局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久

吸收作用：機(jī)制與新斯的明相似（無興奮受體作用）與新斯的明不同：

叔胺：

P.O、注射易吸收易透過BBB(中樞作用)

易透過角膜第22頁/共28頁依酚氯胺edrophonium特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短

用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量第23頁/共28頁安貝氯銨ambenoniumchloride

特點(diǎn)雙季銨類化合物

作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

二線藥物。第24頁/共28頁地美溴銨demecarium

特點(diǎn)作用時(shí)間較長(zhǎng)

用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對(duì)其他藥物治療無效的患者

第25頁/共28頁加蘭他敏galanthamine

特點(diǎn)作用與neostigmine類似，但較持久效價(jià)約為physostigmine的1/10用途

重癥肌無力脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒