藥劑學第七章腫瘤2

1第七章病毒與腫瘤第一節(jié)腫瘤概況第二節(jié)腫瘤病毒第三節(jié)細胞癌變機制的幾種假說第四節(jié)原癌基因與抑癌基因第一頁，共76頁。2第一節(jié)腫瘤概況腫瘤：是機體的正常細胞在多種致癌因素的長期作用下，失去分化能力，過度而不協(xié)調生長而形成的新生物。癌癥：指所有惡性腫瘤，具有浸潤和轉移的惡性行為。癌?。褐笍V泛播散的癌。分類：良性：無侵襲性，一般不發(fā)生轉移惡性：腫瘤細胞無休止和無序分裂—失控生長侵襲性—局部擴展浸蝕性轉移性—播散性第二頁，共76頁。3良性瘤惡性瘤結構瘤組織分化成熟，與其來源的組織細胞相似瘤組織分化不成熟，表現(xiàn)各種不同程度的間變生長方式通常為膨脹性生長，壓迫周圍組織，多有完整包膜除膨脹性生長外，通常向周圍組織浸潤性生長，無包膜形成生長速度緩慢迅速轉移無有對機體的影響一般對機體影響較小，但若生長在重要部位或發(fā)生并發(fā)癥，亦可危害生命對機體危害大，無論生長在任何部位，如不徹底治療，終將危及生命、死亡第三頁，共76頁。4全球癌癥狀況2002年,(IARC報告)全球惡性腫瘤新發(fā)病例1090萬死亡病例670萬帶瘤生存患者2460萬發(fā)病率最高：肺癌、乳腺癌和大腸癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌患病率最高：乳腺癌第四頁，共76頁。5★中國疾病常見死因

50年代：呼吸系統(tǒng)疾病，急性傳染病，肺結核

60年代：腦血管病，心臟病，惡性腫瘤

90年代：惡性腫瘤，心腦血管疾病，呼吸系統(tǒng)疾病★常見腫瘤發(fā)生率有所不同，依次為：肺癌→胃癌→肝癌★癌癥調整死亡率：70年代（84.58/10萬），90年代（94.36/10萬），2000年（106/10萬）。整體呈上升趨勢！第五頁，共76頁。6IARC報告:2002年220萬新發(fā)病例160萬死亡病例J.Ferlay,F.Bray,P.PisaniandD.M.Parkin.GLOBOCAN2002中國癌癥現(xiàn)狀第六頁，共76頁。7★發(fā)病趨勢：肺癌，大腸癌，乳腺癌呈上升趨勢胃癌，子宮頸癌，食管癌呈下降趨勢其它腫瘤發(fā)病趨勢相對不變★分布：普遍發(fā)生，但有高發(fā)區(qū)★人群：新生兒至老年人均可發(fā)生，不同年齡組惡性腫瘤的發(fā)病率差異很大?！锢奂芭K器：除毛發(fā)、指（趾）甲外均可發(fā)生第七頁，共76頁。8惡性腫瘤流行病學中國（1990-1992）與美國（1987-1991）惡性腫瘤調整死亡率（1/10萬）比較

中國美國男女男女惡性腫瘤122.3567.61220.2141.1胃30.7814.527.03.1肝25.739.553.51.5肺21.689.0374.930.5食道20.2210.326.01.5結直腸與肛門5.093.7423.616.0白血病3.863.168.34.9子宮頸—3.16—3.0乳腺0.042.930.227.2腦2.011.485.03.4鼻咽1.600.76——胰腺1.521.0810.07.2前列腺0.58—25.6—卵巢—0.39—7.8黑色素瘤0.310.073.11.5第八頁，共76頁。9物理因素化學因素生物因素遺傳因素腫瘤

惡性腫瘤發(fā)生是一個多因素作用、多基因參與、經過多個階段才最終形成的極其復雜的生物學現(xiàn)象。

遺傳因素環(huán)境因素

腫瘤發(fā)生的原因第九頁，共76頁。10癌發(fā)生涉及多個基因的變化。細胞水平——癌是體細胞遺傳病基因水平——癌是多基因病癌的發(fā)生與常見的復雜性疾病一樣，也是由遺傳因素（基因變化）和環(huán)境相互作用的結果

——

癌是多因素病癌的遺傳事件不是單一而是多途徑如DNA甲基化等。

——

癌是多途徑機制癌的發(fā)生經歷基因多次突變的累積，其發(fā)展是一個多階段的過程。

——

癌是多階段

——

早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預防第十頁，共76頁。11致癌因素（一）化學致癌物質（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素（四）遺傳因素第十一頁，共76頁。12腫瘤發(fā)生的內在因素遺傳因素：

視網膜母細胞瘤

——Rb(13q14)家族性腺瘤樣息肉

——APC(5q21）家族性乳腺癌

——BRCA1激素因素乳腺癌卵巢腺癌前列腺癌免疫因素

ARDS——Kapposi肉瘤第十二頁，共76頁。13

直接致癌物：進入機體后能與體細胞直接作用，不需代謝就能誘導正常體細胞癌變。烷化劑、亞硝酸胺

促癌物：單獨作用于機體無致癌作用，但能促進其他致癌物誘導腫瘤形成。巴豆油、糖精、苯巴比妥

間接致癌物：進入機體后需經體內氧化酶活化，才具有致癌作用。多環(huán)芳烴、芳香胺、黃曲霉素化學致癌第十三頁，共76頁。14累積作用

一種或多種致癌物長期作用于機體，有沉淀和累加效應。協(xié)同作用

兩種或多種致癌物同時或相繼作用于機體，其復合效應等于單獨作用之和。化學致癌第十四頁，共76頁。15

放射線：X-線、紫外線

電離輻射：電磁波、質子、中子、α-粒子放射性鐳、鈾、原子彈、131I物理致癌

異物:石棉導致間皮瘤和肺癌第十五頁，共76頁。16生物致癌（致瘤病毒）DNA腫瘤病毒人體乳頭瘤病毒乙型肝炎病毒皰疹病毒多瘤病毒腺病毒RNA腫瘤病毒與人類有關的RNA腫瘤病毒主要是逆轉錄病毒。電鏡下分為A、B、C、D四種類型，與腫瘤有病因學聯(lián)系的逆轉錄病毒主要是C型，其次是B型第十六頁，共76頁。17

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)大量與人類腫瘤相關的DNA和RNA病毒。這些病毒是通過整合到宿主細胞DNA而發(fā)揮作用的。對DNA腫瘤病毒而言，癌基因是病毒基因組的整合部分，對RNA腫瘤病毒而言，病毒為癌基因的供體，即病毒RNA經逆轉錄變?yōu)榍安《?，再整合到宿主基因組。

第二節(jié)腫瘤病毒第十七頁，共76頁。18

大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關。病毒與腫瘤的關系可分為兩種：

一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細胞病毒所致的人T細胞白血病，為惡性腫瘤；

另一種是密切相關，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。第十八頁，共76頁。19常見的DNA腫瘤病毒：EBV、乳頭瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。常見的RNA病毒：人類T細胞白血病病毒和人類免疫缺陷病毒。

EBV主要與Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的發(fā)生相關。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和腫瘤在內的多種疾病。第十九頁，共76頁。20多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細胞淋巴瘤人類T淋巴細胞病毒急性T細胞白血病第二十頁，共76頁。21病毒導致腫瘤細胞產生的原因增加細胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細胞基因組某些病毒（如HBV）的蛋白質抑制抑癌基因的表達第二十一頁，共76頁。22病毒的致癌基因直接整合導致腫瘤細胞的產生宿主細胞基因正常細胞瘤變細胞病毒基因第二十二頁，共76頁。23表型水平分子水平化學致癌假說、物理因素致癌假說、內分泌失調假說、病毒致癌假說

分化阻滯假說，體細胞突變假說，基因外調節(jié)假說，遺傳物質易位假說，抗癌基因失活假說和癌基因假說

第三節(jié)細胞癌變機制的幾種假說第二十三頁，共76頁。24第二十四頁，共76頁。25一、腫瘤的發(fā)生過程腫瘤的發(fā)生和發(fā)展示意圖外因

內因

注：①分子生物學改變④轉移物化生②形態(tài)改變⑤播散理學物

③浸潤增大①②③④⑤正常細胞增生原位癌癌局部轉移遠處轉移潛癌亞臨伏前臨床期期床階階階段段段第二十五頁，共76頁。26二、分子水平幾種不同的癌變假說

分化阻滯假說體細胞突變假說基因外調節(jié)假說遺傳物質易位假說抗癌基因失活假說癌基因假說第二十六頁，共76頁。27分化阻滯說認為，細胞癌變的本質是干細胞在增殖分化過程中，DNA構象逐漸演變的過程受到外界各種致癌因素的干擾，使其構象發(fā)生紊亂，以至無法按既定程序向成熟階段演變，從而導致細胞停留在比較幼稚的階段，即分化阻滯。1、分化阻滯假說癌變干細胞分化阻滯第二十七頁，共76頁。28

發(fā)育為新個體成熟體細胞核卵母細胞植入分化一般來說，分化過程是不可逆的，DNA已形成的構象不會返回到原始低級的構象。但有一種情況例外，即通過核移植試驗將成熟體細胞核取出，移植到去核卵母細胞中，可重新發(fā)育分化為一個新個體。第二十八頁，共76頁。29體細胞突變假說分兩階段：第一階段：突變階段第二階段：促癌階段2、體細胞突變假說第一階段：各種類型的致癌物質首先作用于細胞內的DNA，誘發(fā)DNA鏈的結構發(fā)生改變，如轉移、移碼突變、DNA單鏈或雙鏈斷裂等。DNA結構改變后，細胞有時采用易錯性DNA修復方式，使細胞繼續(xù)存活，致使成為DNA已突變但表型仍正常的細胞。這些細胞即為潛在的癌前細胞。至此，體細胞完成了癌變過程的第一階段，即突變階段。第二十九頁，共76頁。30【突變假說的相關證據(jù)】

。第二階段：即促癌階段，癌前細胞在一種或多種促癌物質的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細胞的各種性狀得以表達，成為真正的癌細胞?！龃蠖鄶?shù)致癌物是致突變物■致癌物的作用目標是DNA，且一些易患腫瘸的病人DNA修復能力差

■腫瘤細胞來源于單細胞克隆■一些腫瘤與特定的染色體畸變有關第三十頁，共76頁。31在正常的體細胞轉變成為癌細胞的過程中，基因的結構即DNA的序列并沒有發(fā)生突變，而是由于基因外的一些物質如蛋白質、生物膜、RNA、某些激素等發(fā)生了變化。這些變化能影響基因的調節(jié)，使基因出現(xiàn)不正常的關閉和開放。如果基因表達異常位于某些關鍵部位，細胞就能產生癌變而表現(xiàn)出分化程度低，無限制生長等惡性腫瘤細胞的生物學特性。

3、基因外調節(jié)假說第三十一頁，共76頁。32在礦物油誘發(fā)的鼠濰巴細胞瘤中，發(fā)現(xiàn)l5號染色體的末端特異地易位到12號染色體上。Wiener等在K鏈型的漿細胞瘸細胞中發(fā)現(xiàn)6和15號染色體相互易位，而6號染色體上帶有免疫球蛋白K鏈的基因。Klein認為15號染色體上帶有控制淋巴細胞——漿細胞生長和分化的基因。當它易位到l2或6號染色體上時，上述基因受淋巴細胞——漿細胞中高度話躍的免疫球蛋白的重鏈和K鏈的基因活性影響而產生淋六致癌的多階段理論。例如控制細胞生長和分化的某些基因可以易位到該細胞中非?；钴S的基因區(qū)域，這些活躍的基因區(qū)域可以通過某種方式，影響控制細胞生長和分化的基因活性，使它們發(fā)生不正常變化，最終導致正常細胞轉變成惡性腫瘤細胞。4、遺傳物質易位假說第三十二頁，共76頁。33近年來，醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)一種涉及到抗癌基因或抑制基因的一種全然不同的致癌機理。該理論指出，抗癌基因或抑制基因通常是指那種令細胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通過產生一種調節(jié)原癌基因功能的蛋白質來實施其作用。當抗癌基因失活時，原癌基因就處于不受管束狀態(tài)，它們不斷地發(fā)出細胞分裂指令，經年累月形成惡性腫瘤。例如：視網膜母細胞瘤雜合性丟失和隱性致癌機制

遺傳型（雙側）散發(fā)型（單側）缺失型體細胞Rb/rbRb/RbRb/-腫瘤細胞rb/rb或rb/-rb/rb或rb/-rb/-5、抗癌基因失活假說第三十三頁，共76頁。34PeytonRous(1910)雞肉瘤的無細胞抽提液→健康雞→誘發(fā)肉瘤致癌病毒：RousSacomaVirus(RSV)RSV是一種RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)

↑+病毒蛋白↓病毒←-----------mRNA(病毒)6、癌基因假說細胞內應當存在能引起癌變的基因，當細胞受到外界致癌因素的作用后這種基因就會被活化而活動起來并產生出癌性蛋白質，最終使細胞癌變,這種基因稱為癌基因。癌基因的發(fā)現(xiàn)癌基因的概述第三十四頁，共76頁。35原癌基因抑癌基因調控因子Ⅱ調控因子Ⅰ正常細胞停止分裂原癌基因和抑癌基因未變異時……正常增殖第三十五頁，共76頁。36原癌基因變異抑癌基因變異喪失正常調控作用喪失正常調控作用癌變細胞異常增殖原癌基因和抑癌基因變異時……繼續(xù)分裂第三十六頁，共76頁。37第四節(jié)原癌基因和抑癌基因第三十七頁，共76頁。38原癌基因一類編碼關鍵性調控蛋白質的正常細胞基因，發(fā)生惡變后轉變?yōu)榘┗虻幕蛐蛄?。生長因子生長因子受體GTP酶蛋白激酶核蛋白DNA合成siserbAmosablerbByesfmssrcrasmycmybfosjunskiros癌基因能參與或直接導致正常細胞發(fā)生惡變的任何基因序列。第三十八頁，共76頁。39正常細胞的生長增殖由兩大基因調控正調控信號：促進細胞生長和增殖，并且阻止其發(fā)生終末分化—癌基因。負調控信號：促進細胞成熟，向終末分化，最后凋亡（apotosis）—抑癌基因。兩種信號保持著動態(tài)平衡，對正常細胞的生長、增殖、死亡精確地調控，當平衡被破壞，正調控信號基因功能過盛或負調控信號基因失活，導致細胞增殖調控的混亂而使細胞惡變。第三十九頁，共76頁。40正常細胞

正調節(jié)信號（如癌基因）促進細胞生長、增殖

負調節(jié)信號（如抑癌基因）抑制增殖，促進分化、成熟、衰老和凋亡腫瘤是一種基因疾病第四十頁，共76頁。41癌基因、抑癌基因與生長因子的關系癌基因抑癌基因細胞生長因子正調控負調控產物第四十一頁，共76頁。42癌基因概念產生的歷史背景1910年PeytonRous發(fā)現(xiàn)了致癌病毒Rous肉瘤病毒1970年Temin等發(fā)現(xiàn)了RNA病毒感染的關鍵物質逆轉錄酶1970年Martin等發(fā)現(xiàn)了病毒癌基因(src)1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因組第四十二頁，共76頁。43一、癌基因(oncogene)細胞內控制細胞生長和分化的基因，它的結構異?；虮磉_異常，可以引起細胞癌變。癌基因的名稱一般用三個斜體小寫字母表示：myc、ras、src等。癌基因所編碼的產物與細胞的腫瘤性轉化相關。它以顯性的方式對細胞生長起陽性作用，并促進細胞增殖、轉化。

癌基因包括病毒癌基因和細胞癌基因兩種，具有潛在誘導細胞惡性轉化的特征。第四十三頁，共76頁。44免疫學領域定義使細胞發(fā)生惡性轉化的基因。生物化學與分子生物學領域定義一類與癌的生成有關的基因。其表達過分活躍可導致細胞發(fā)生癌變。源自細胞中的正常基因——細胞癌基因，最初因致癌病毒的轉化基因而被發(fā)現(xiàn)。細胞生物學領域定義細胞中發(fā)生了突變或過度表達并可引起細胞癌變的原癌基因?；罨竽芤鹫＜毎D變?yōu)榘┘毎幕?。遺傳學領域定義能誘導它所存在的細胞發(fā)生癌變的基因。癌基因定義第四十四頁，共76頁。45癌基因特點

（1）v-onc是病毒基因組中特殊的核苷酸序列，能引起細胞轉化

（2）c-onc是存在于正常細胞基因組中的癌基因，在正常情況下處于靜止或低表達的狀態(tài)，不僅對細胞無害，而且對維持細胞正常功能具有重要作用，但在異常表達時，其產物可使細胞無限制分裂。

第四十五頁，共76頁。46病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結構成分，對病毒復制也沒有作用，但可以使細胞持續(xù)增殖。1、病毒癌基因第四十六頁，共76頁。47

調節(jié)和啟動轉錄

LTR

gag

pol

env

src

LTR

長末端重復序列癌基因正常的病毒基因產生病毒核心蛋白產生逆轉錄酶和整合酶

產生病毒外膜蛋白產生酪氨酸激酶病毒基因組結構在該病毒基因結構中，它除含有病毒復制所需的基因（如gag、pol及env）外，還含有一種特殊的轉化基因即src，它能導致所培養(yǎng)的細胞轉化并呈惡性表型，也能在動物中引起惡性腫瘤，這種基因被稱為病毒癌基因（v-onc）。第一個被鑒定的蛋白質-是酪氨酸蛋白激酶基因，它來自RousSarcomaVirus，稱為src第四十七頁，共76頁。48整合到宿主基因組中的病毒cDNA毗鄰原癌基因，并表達一內含細胞原癌基因的融合mRNA，后者又被包裝到病毒粒子中。第四十八頁，共76頁。49

在正常情況下，病毒癌基因無活性，一旦受到輻射或化學致癌劑的影響，就會全部或部分活化，誘導腫瘤的發(fā)生。正常細胞腫瘤細胞第四十九頁，共76頁。50常見病毒癌基因第五十頁，共76頁。512、細胞癌基因細胞癌基因（cellular-oncogene,c-onc）存在于生物正常細胞基因組中的癌基因，或稱原癌基因（proto-oncogenes,pro-onc）。第五十一頁，共76頁。52

近年來，利用重組DNA和核酸探針技術，證實了在正常真核細胞基因組，包括人的正?；蚪M有與v-onc同源順序的基因，其功能是控制細胞生長，這就是細胞癌基因。

細胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）是在正常的真核細胞基因組中存在的有與v-onc同源序列的基因，其功能是控制細胞生長。這就是細胞癌基因。

細胞癌基因在進化過程中是高度保守的，很多c-onc見于節(jié)肢動物（如果蠅），甚至見于酵母。

c-onc是生命活動的基礎，與細胞增殖分化密切相關，其表達與個體發(fā)育有關，受到嚴格程序調控，但并不具有致癌性。第五十二頁，共76頁。53c-onc也稱為原癌基因（proto-oncgene）有兩層含義：

1、原癌基因是不發(fā)揮致癌作用的c-onc，正常情況是與細胞增殖有關的基因。

2、v-onc來源于原癌基因，目前所知v-onc，在哺乳動物都可以找到與之相對應的c-onc，具有相似的核苷酸序列，編碼結構和功能相似的產物；反之則不然，目前發(fā)現(xiàn)幾種c-onc沒有相應的v-onc?，F(xiàn)在一般認為v-onc源于c-onc，是病毒基因組與細胞基因組發(fā)生重組而形成的。第五十三頁，共76頁。54細胞癌基因的特點：廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產物蛋白質來體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細胞轉化基因。第五十四頁，共76頁。55第五十五頁，共76頁。563、病毒癌基因與細胞癌基因比較1.v-onc通常丟失c-onc兩端的某些序列2.v-onc沒有內含子3.v-onc外顯子與同源的c-onc也有微小差別4.v-onc出現(xiàn)堿基取代或缺失較c-onc常見第五十六頁，共76頁。574、常見癌基因家族

癌基因家族表達產物1.scr家族膜結合的酪氨酸蛋白激酶2.ras家族與膜結合的GTP結合蛋白3.myc家族DNA結合蛋白（轉錄因子）4.sis家族生長因子類5.myb家族轉錄因子6.其它：如fos，erb－A等第五十七頁，共76頁。58癌基因按產物功能分8類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質調控因子（七）核反式調控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因按細胞增殖調控蛋白特性分成4類（一）生長因子（二）受體類（三）細胞內信號轉換器（四）細胞核因子5、癌基因分類第五十八頁，共76頁。596、癌基因命名1、病毒癌基因以首次發(fā)現(xiàn)該基因的病毒命名，以小寫字母表示。例：src

來自Rousesarcoma，ras

來自ratsarcoma，abl來自Abelsonmurineleukaemia，sis來自Simiansarcoma；2、細胞癌基因以大寫字母表示。第五十九頁，共76頁。60（1）獲得啟動子與增強子腫瘤細胞中原癌基因的表達水平可以其轉錄的mRNA或翻譯產物蛋白質的含量來表示。在原癌基因的上游插入外源性啟動子或增強子可激活原癌基因，使其表達產物增多。（2）基因易位有些癌基因從其染色體的正常位置轉移到另一染色體的某個位置，由于調控環(huán)境發(fā)生變化，導致從相對靜止狀態(tài)變成激活狀態(tài)，使原癌基因表達產物顯著增加而導致腫瘤的發(fā)生。（3）原癌基因擴增基因擴增(amplification)是某些癌基因通過一些機制在原來的染色體上復制多個拷貝，超出了正常細胞的癌基因劑量，導致基因產物的增加，從而使細胞正常功能紊亂。例如：人視網膜母細胞瘤：N-myc擴增了10-200倍，相應的mRNA和蛋白質產物也都大量增加。7、癌基因活化的機制第六十頁，共76頁。61出現(xiàn)新的表達產物出現(xiàn)過量的正常表達產物出現(xiàn)異常、截短的表達產物7、癌基因活化的機制癌基因被激活的結果(4)點突變癌基因在編碼順序的特定位置上的某一個核苷酸發(fā)生突變，使其表達蛋白質中相應的氨基酸發(fā)生變化，從而獲得了轉化細胞的活性。(5)原癌基因甲基化程度降低而激活

DNA分子中的甲基化(methylation)對阻抑基因的轉錄具有重要作用?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在結腸腺癌和小細胞肺癌的細胞中，ras基因的DNA甲基化水平比其鄰近的正常細胞明顯偏低，提示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活。第六十一頁，共76頁。62（一）細胞外生長因子

sis---P28（二）跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos

、c-raf（三）細胞內信號傳導體（蛋白）c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內轉錄因子

myc、fos8、原癌基因的產物與功能第六十二頁，共76頁。63第六十三頁，共76頁。64二、抑癌基因第六十四頁，共76頁。651、抑癌基因的定義

抗癌基因（antioncogene）是最初的叫法，大約可以追溯到1985年左右，現(xiàn)多稱為抑癌基因（tumorsuppressorgene），這是一類可抑制細胞過度生長、增殖并有潛在抑癌作用的基因，當它失活后，可能使癌基因充分發(fā)揮作用而導致癌的發(fā)生發(fā)展。如果要確定某一特定組織或細胞惡性腫瘤的抑癌基因，需滿足以下三個條件：①在癌的相應正常組織中必須有正常的表達；②在惡性腫瘤中，相應基因應有所改變，包括點突變，片斷缺失或表達缺陷；③

導入該基因缺陷的惡性腫瘤細胞中將部分或全部抑制惡性表型。第六十五頁，共76頁。662、常見的抑癌基因第六十六頁，共76頁。67（1）Rb基因(retinoblastomagene)位于13q14200kb，27個外顯子，mRNA長4.7kb，編碼928個氨基酸、105kD的蛋白產物（