《白血病診治進(jìn)展》

白血病診治進(jìn)展

精選ppt

概述一、白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性疾病，其特征為：1.白細(xì)胞某一系(即白血病細(xì)胞)呈腫瘤性增生，分化成熟障礙。2.白血病細(xì)胞在骨髓及其他組織中大量積聚浸潤(rùn)，正常骨髓造血功能受抑制。3.外周血出現(xiàn)白血病細(xì)胞，紅細(xì)胞及血小板減少。4.臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和淋巴結(jié)、肝脾腫大。精選ppt二、我國(guó)白血病發(fā)病情況

根據(jù)22個(gè)省市自治區(qū)46個(gè)調(diào)查點(diǎn)發(fā)病情況調(diào)查

1.發(fā)病率2.76/10萬(wàn)

2.類型

急性比慢性多見(約5.5:1)急性髓細(xì)胞白血病(1.42/10萬(wàn))急性淋巴細(xì)胞白血病(0.69/10萬(wàn))慢性粒細(xì)胞白血病(0.36/10萬(wàn))慢性淋巴細(xì)胞白血病(0.05/10萬(wàn))各型發(fā)病率精選ppt

3.年齡與類型成人以急粒白血病多見兒童以急淋白血病多見慢粒白血病發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)逐步上升慢淋白血病在50歲后發(fā)病率有明顯升高

4.職業(yè)人群

▲油田、污染區(qū)發(fā)病率明顯高于全國(guó)發(fā)病率(3.86/10萬(wàn)、3.73/10萬(wàn):2.76/10萬(wàn))

▲大城市比村鎮(zhèn)發(fā)病率高(3.43/10萬(wàn):2.45/10萬(wàn))精選ppt三、病因和發(fā)病機(jī)制病因尚不完全清楚，與下列因素有關(guān)：

1.病毒成人T細(xì)胞白血病(ATL)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)人類T淋巴細(xì)胞病毒-1(HTLV-1)

2.電離輻射放射照射和同位素治療患者白血病發(fā)病率高，與照射劑量相關(guān)。

3.化學(xué)因素苯、烷化劑、乙雙嗎啉、氯霉素、保泰松有致白血病作用。精選ppt4.遺傳因素（1）家族性白血病(2)先天性遺傳性疾病白血病發(fā)病率較高

5.染色體斷裂和易位,癌基因突變，活化和抑癌基因失活、丟失。精選ppt6.其他血液病轉(zhuǎn)化：如慢粒白血病，骨髓增殖性疾病，骨髓增生異常綜合征等。精選ppt外周血及骨髓涂片精選pptM2血像和骨髓像精選pptM3骨髓像精選ppt急性淋巴細(xì)胞白血病糖元PAS反應(yīng)（+）精選ppt臨床表現(xiàn)一、起?。杭本彶欢ǎ鄶?shù)病人起病急二、貧血：常為首起表現(xiàn)，呈進(jìn)行性發(fā)展三、出血：皮膚、粘膜、內(nèi)臟、DIC四、感染：輕重不一五、器官和組織浸潤(rùn)的表現(xiàn)

精選ppt急性白血病的診斷骨髓中（占NEC）：原始粒細(xì)胞原始單核細(xì)胞細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞細(xì)胞原始單核細(xì)胞細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞細(xì)胞(FAB1976)

≥30%(WHO2001)

≥20%診斷精選ppt一、FAB分類：

1976年，以形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)為基礎(chǔ)。

AML分M0至M7共8個(gè)亞型

ALL分L1至L3共3個(gè)亞型

分類精選ppt優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行，并可用于指導(dǎo)臨床治療缺點(diǎn)：光鏡識(shí)別能力有限，少數(shù)病例難以分型精選ppt二、MICM分型：

是目前白血病最先進(jìn)的分類方法1.形態(tài)學(xué)（morphology）2.免疫學(xué)（immunology）3.細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）4.分子遺傳學(xué)（moleculargenetics）精選ppt1.免疫學(xué)（immunology）根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)志，進(jìn)行細(xì)胞系列和亞群的識(shí)別。能區(qū)分白血病細(xì)胞起源，發(fā)育階段，指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。（1）區(qū)別髓系和淋巴細(xì)胞白血病（2）區(qū)別T細(xì)胞和B細(xì)胞性白血病及其亞型（3）診斷雙表型或混合性白血?。?）無(wú)特異性，不能單獨(dú)用于白血病的診斷精選ppt2.細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）

絕大多數(shù)白血病如97%AML、90%ALL和95%CML都存在非隨機(jī)的染色體變異。易位、缺失、重復(fù)、倒位、多倍染色體等。（1）診斷、預(yù)后判斷、微小殘留病灶（2）只有少數(shù)白血病有特異性染色體精選ppt3.分子遺傳學(xué)（moleculargenetics）（1）特異性強(qiáng)、敏感性高（2）用于早期診斷，預(yù)后、復(fù)發(fā)判斷、微小殘留病灶的檢測(cè)（3）FISH檢測(cè)手段復(fù)雜精選ppt一、骨髓增生異常綜合征

1.骨髓原始細(xì)胞增多，5%<原始細(xì)胞<20%。2.骨髓紅系、粒系及巨核系有病態(tài)造血，＞10%。

3.異常遺傳學(xué)二、某些感染引起的白細(xì)胞異常

1.傳染性單核細(xì)胞增多癥2.傳染性淋巴細(xì)胞增多癥鑒別診斷精選ppt三、巨幼細(xì)胞貧血，應(yīng)與紅白血病鑒別

1.骨髓中原始細(xì)胞不增多2.幼紅細(xì)胞PAS反應(yīng)陰性.。四、再生障礙性貧血應(yīng)與低增生性白血病鑒別五、急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期

1.有明確病因2.血小板及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)一般正常3.骨髓中增多的早幼粒細(xì)胞中無(wú)Auer小體4.短期內(nèi)骨髓成熟粒細(xì)胞恢復(fù)正常精選ppt治療

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一、一般治療1.防治感染2.糾正貧血輸紅細(xì)胞懸液3.控制出血輸注濃縮血小板懸液，控制DIC4.防治高尿酸血癥腎病水化、堿化尿液、降尿酸5.維持營(yíng)養(yǎng)精選ppt

二、化學(xué)治療

1.總目標(biāo)

達(dá)到完全緩解(CR)，盡量消滅殘留病，延長(zhǎng)生存期。AML、ALL的CR分別達(dá)60%~85%和72%~77%，長(zhǎng)期生存率20%~30%。

2.聯(lián)合化療原則

(1)作用于細(xì)胞各周期的藥物(2)各藥物間有相互協(xié)同作用(3)各藥物副作用不重疊，對(duì)重要臟器損傷較小。精選ppt3.治療方法

(1)誘導(dǎo)緩解治療

(2)鞏固強(qiáng)化;4-6個(gè)療程

(3)維持治療：約２～3年精選ppt三、白血病的靶向治療近20年來(lái)，隨著人類對(duì)白血病細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)的飛速發(fā)展，一系列與白血病發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的基因、受體、抗原、細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵物質(zhì)相繼被發(fā)現(xiàn)，引發(fā)了以這些靶點(diǎn)為目標(biāo)的新藥的研發(fā)。這一類新型藥物被稱為分子靶向治療藥物（moleculartargetedtherapeuticdrugs，MTTD）。這類藥物有別于傳統(tǒng)化療，對(duì)白血病細(xì)胞具有更強(qiáng)的選擇性，已成為白血病治療的發(fā)展方向。精選ppt1.單克隆抗體的靶向治療（1）利妥昔單抗：Rituximab，美樂華。

首先作為高表達(dá)CD20的低度惡性NHL的治療藥物。目前已廣泛應(yīng)用于表達(dá)CD20的CLL、ALL的治療，與化療聯(lián)合應(yīng)用效果更好精選ppt

（2）抗CD52單抗：Campath-IH在正常的B和T細(xì)胞及多數(shù)淋巴類惡性腫瘤細(xì)胞上均表達(dá)CD52，Campath-IH主要用于復(fù)發(fā)難治CLL。精選ppt（3）抗CD33單抗吉姆單抗奧佐米星（gemtuzumab-ozogamicin，GO，Mylatrag）：是CD33單抗與加利東霉素化學(xué)連接形成的免疫交連物，主要用于復(fù)發(fā)或難治的老年AML（2000年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)）精選ppt2.融合基因的靶向治療（1）BCR/ABL融合基因

90%以上的CML，25%的成人ALL表達(dá)BCR/ABL融合基因，所產(chǎn)生的融合蛋白P210、P190和P230均具有酪氨酸激酶活性（PTK）。STI571（imatinib，gelevec）：CML慢性期5年無(wú)病生存率可達(dá)90%以上，已成為CML的一線用藥。目前，作用更強(qiáng)的第二代制劑dasatinib和nilotinib也應(yīng)用于臨床。精選ppt（2）PML/RARa融合基因

急性早幼粒細(xì)胞白血病特異表達(dá)PML/RARa融合基因，全反式維甲酸（ATRA）與RARa基因結(jié)合，三氧化二砷（亞砷酸，ATO）與PML融合基因，阻斷融合基因的活性，使白血病細(xì)胞分化成熟。ATRA聯(lián)合ATO成為AML-M3的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療方法，約90%的患者可治愈。精選ppt3.嘌呤類物:Fludarabine、Cladribine、Pentostatin。

（1）Fludarabine已成為治療CLL的首選藥物，F(xiàn)C方案對(duì)首診CLL其CR可達(dá)60%。（2）FMD:淋巴瘤，尤惰性(3)FLAG:難治性AML精選ppt四、造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植(HSCT)是經(jīng)大劑量放／化療或其他免疫抑制劑預(yù)處理，清除患者體內(nèi)異常克隆細(xì)胞、部分免疫細(xì)胞，將自體或異體造血干細(xì)胞移植給受體，重建正常造血和免疫功能的一種治療手段精選ppt

造血干細(xì)胞移植分類

供體與宿主干細(xì)胞來(lái)源HLA配型預(yù)處理方式自體骨髓親緣全合清髓異體外周血單倍體非清髓臍帶血非親緣全合精選ppt目前造血干細(xì)胞移植的主要類型1、外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）2、骨髓移植（BMT）3、臍帶血干細(xì)胞移植（CBSCT）

精選pptHSCT療效機(jī)制

1、直接殺傷效應(yīng)：預(yù)處理時(shí)大劑量放療及化療，達(dá)到最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞之目的2、GVL效應(yīng)：異基因移植干細(xì)胞分化的免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞具有免疫殺傷精選ppt技術(shù)內(nèi)容包括：造血干細(xì)胞動(dòng)員 采集預(yù)處理 移植 移植后處理精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt主要適應(yīng)證一、非惡性疾病

1、SAA：對(duì)年齡<40歲的患者，如有HLA相合的同胞供者，應(yīng)作為首選。2、重型海洋性貧血：異體3、自身免疫性疾?。鹤泽w或異體精選ppt二、惡性疾病

1、造血系統(tǒng)惡性疾病-CML、MDS、CLL：多采用異體HSCT-AML、A