本組胺和抗組胺藥

本組胺和抗組胺藥1第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五前瞻思考？1.目前的科研研究熱點中的指標(biāo)有哪些？2.遇到皮膚瘙癢難耐、暈動嘔吐患者，怎么辦？2第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五3講授內(nèi)容：組胺及受體激動藥抗組胺藥【內(nèi)容提要】3第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五【學(xué)習(xí)要求】掌握組胺H1和H2受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用。了解自體活性物質(zhì)的生理效應(yīng)。4第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五自體活性物質(zhì)

由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官發(fā)揮作用。故又稱局部激素（localhormones）注：不是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生。PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等5第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五組胺Histamine是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織。組胺受體有H1、H2、H3三種。

第一節(jié)組胺及受體激動藥6第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五?貯存：組胺以無活性的結(jié)合型貯存于組織的肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性顆粒細(xì)胞當(dāng)中。?釋放：當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或受到物理或化學(xué)刺激時，就會引起這些細(xì)胞脫顆粒，使組胺由結(jié)合型變?yōu)橛坞x型釋放。組胺的貯存與釋放7第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五受體分布效應(yīng)阻斷劑

H1支氣管、胃腸子宮等平滑肌皮膚血管心房、房室結(jié)收縮血管擴(kuò)張收縮增加、傳導(dǎo)變慢苯海拉明異丙嗪氯苯那敏H2胃壁細(xì)胞血管心室、竇房結(jié)胃酸分泌血管舒張收縮加強(qiáng)、心率加快西米替丁雷尼替丁H3腦組胺能神經(jīng)末梢抑制組胺釋放組胺受體在體內(nèi)的分布及其效應(yīng)：8第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五【組胺的具體作用】皮內(nèi)小劑量注射：出現(xiàn)三重（聯(lián)）反應(yīng)?毛細(xì)血管擴(kuò)張—

紅斑?毛細(xì)血管透性—

丘疹?軸索反射致小動脈擴(kuò)張—

紅暈麻風(fēng)病患者常不完全，故用于輔助診斷麻風(fēng)病心血管：心臟：H2受體→傳導(dǎo)↓、心率↑、心肌收縮力↑血管：H1受體→毛細(xì)血管透性↑，出現(xiàn)局部水腫H1、H2受體→血管擴(kuò)張，Bp↓甚至休克9第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五10?麻風(fēng)治療首選？氨苯砜（為首選藥）10第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五促進(jìn)腺體分泌：H2-R(+)→胃酸分泌↑興奮平滑?。簩ρ芤酝獾钠交≈饕桥d奮作用，但有種屬差異、組織差異。支氣管平滑?。孩俳】等耍撼Ａ繜o影響；②哮喘者：敏感，收縮，少量即有呼吸困難；③豚鼠：最敏感。11第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五胃腸道平滑肌：收縮。子宮平滑?。捍笫笏沙?；豚鼠收縮；人無影響。神經(jīng)系統(tǒng)：瘙癢、疼痛，中樞興奮。12第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五晨起空腹皮下注射：鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏。皮內(nèi)小劑量注射：輔助診斷麻風(fēng)病（三聯(lián)反應(yīng)）毛細(xì)血管擴(kuò)張—紅斑毛細(xì)血管透性—丘疹軸索反射—紅暈麻風(fēng)病患者常不完全【不良反應(yīng)】注：支氣管哮喘者禁用【組胺的臨床應(yīng)用】顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓。(無→真)13第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五培他司汀(betahistine,倍他定)H1-R激動藥?作用：①擴(kuò)張血管：促進(jìn)腦干和迷路血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕迷路積水；②抗血小板聚集，抗血栓形成?用途：①內(nèi)耳眩暈病、耳鳴；

②血管性頭痛及腦動脈硬化；

③急性缺血性腦血管疾病。14第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥（抗過敏藥）?第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）特點：中樞作用強(qiáng)，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用。表現(xiàn)：（困）倦、耐（藥）、（作用時間）短、（口鼻眼）干15第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五?第二代：阿司咪唑（astemizole）氮卓斯?。╝zelastine）氯雷他定（loratadine

，息斯敏）西替利嗪（cetirizine）特點：①大多長效②無嗜睡作用③對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差16第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五a.完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用；

b.大部分對抗組胺擴(kuò)張毛細(xì)血管及增加通透性的作用；

c.僅部分對抗組胺所致的擴(kuò)張血管和降壓等全身作用。1.抗H1效應(yīng)競爭性抑制【藥理作用】17第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五2.中樞作用第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第二代無中樞抑制作用3.其他作用苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用較強(qiáng)；咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。18第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、藥疹、血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用?！九R床應(yīng)用】19第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五2.暈動病、嘔吐：暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐如：茶苯海明(乘暈寧),應(yīng)在開車前15-30min服用。放射病嘔吐（苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪）3.鎮(zhèn)靜、催眠

?失眠癥--異丙嗪、苯海拉明；

?對抗中樞興奮作用--異丙嗪與氨茶堿；【臨床應(yīng)用】20第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍；

---駕駛員或高空作業(yè)不宜用(第一代)2.胃腸道反應(yīng)：口干、惡心、嘔吐、腹瀉等3.其它反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；局部外敷可致過敏。【不良反應(yīng)】21第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五（二）H2受體阻斷藥?藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等?作用：阻斷H2受體，抑制胃酸分泌?用途：消化性潰瘍22第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五雷尼替丁

【藥理作用】

①抑制胃酸分泌

②抑制胃蛋白酶

③抑制幽門螺桿菌

④保護(hù)胃粘膜：增強(qiáng)粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保護(hù)隔離層?！具m應(yīng)癥】用于胃或十二指腸潰瘍的治療；并可與抗生素合用根除幽門螺桿菌，降低潰瘍的復(fù)發(fā)。

23第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五24第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五【不良反應(yīng)】

1、本品可見糞便變黑，舌發(fā)黑，屬正?，F(xiàn)象，停藥后即會消失；2、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等罕見；3、偶有胃腸道功能紊亂：惡心，腹瀉，腹部不適、胃痛、便秘；4、可能出現(xiàn)肝功能（ALT和AST)異常，停藥后自然恢復(fù)；5、罕有粒細(xì)胞減少；6、偶見頭痛，關(guān)節(jié)痛。25第25頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五

西咪替丁【藥理作用與機(jī)制】

1．抑制胃酸分泌

2．心血管系統(tǒng)

?西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟有正肌和正頻作用；?可部分拮抗組胺的擴(kuò)管降壓作用；

●在抑制胃酸分泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。26第26頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五3．免疫調(diào)節(jié)作用

?組胺誘生的抑制因子(HSF)是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用（主要原因）西咪替丁減少HSF的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。

27第27頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五【臨床應(yīng)用】

用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促迸愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。也可治療胃酸分泌過多癥(卓-艾綜合征)和食道炎。還可用于各種