片劑的分析技術(shù)

片劑的分析技術(shù)第1頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第五章制劑分析

第2頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)片劑的分析技術(shù)第3頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一片劑指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑第4頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、常規(guī)檢查片劑的分析技術(shù)三、片劑含量分析一、片劑的分析步驟第5頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一首先對(duì)片劑進(jìn)行外觀、色澤、嗅、味等物理性狀的檢查；然后進(jìn)行鑒別試驗(yàn)其次進(jìn)行常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查；對(duì)局部用片劑還需進(jìn)行微生物限度的檢查最后進(jìn)行含量測(cè)定一、片劑的分析步驟第6頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、常規(guī)檢查《中國(guó)藥典》2010年版要求，除另有規(guī)定外，普通片劑的常規(guī)檢查有重量差異、崩解時(shí)限、溶出度及含量均勻度等；此外，片劑在制備與貯藏過(guò)程中均可能產(chǎn)生特殊雜質(zhì)，故還應(yīng)檢查這些雜質(zhì)的增加情況第7頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常規(guī)檢查重量差異崩解時(shí)限含量均勻度指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25％者片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過(guò)崩解，藥物才能被釋放、吸收溶出度一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度控制片劑均勻性、保證劑量準(zhǔn)確性和安全性的快速、簡(jiǎn)便的檢查方法二、常規(guī)檢查第8頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%（一）重量差異檢查按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度思考與討論：產(chǎn)生重量差異的原因？第9頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較1.檢查法超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍2.片劑重量差異限度糖衣片的片芯：應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查注意事項(xiàng)：避免用手直接接觸供試品（一）重量差異檢查第10頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常規(guī)檢查重量差異崩解時(shí)限含量均勻度指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25％者片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過(guò)崩解，藥物才能被釋放、吸收溶出度一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度控制片劑均勻性、保證劑量準(zhǔn)確性和安全性的快速、簡(jiǎn)便的檢查方法二、常規(guī)檢查第11頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1.檢查法采用升降式崩解儀將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000m1燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)液面高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處片劑崩解儀。（二）崩解時(shí)限檢查第12頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.常見(jiàn)片劑崩解時(shí)限的規(guī)定片劑類型崩解時(shí)限口服普通片15分鐘薄膜衣片30分鐘糖衣片1小時(shí)腸溶衣片鹽酸溶液（1→1000）2小時(shí)，不得崩解磷酸鹽緩沖液（pH

6.8）1小時(shí)（二）崩解時(shí)限檢查第13頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.常見(jiàn)片劑崩解時(shí)限的規(guī)定注意事項(xiàng)（1）在測(cè)試過(guò)程中，燒杯內(nèi)的水溫（或介質(zhì)溫度）應(yīng)保持在37℃±1℃（2）每測(cè)試一次后，應(yīng)及時(shí)清洗吊籃的玻璃內(nèi)壁、篩網(wǎng)及擋板等，并重新更換水或規(guī)定的溶劑（二）崩解時(shí)限檢查第14頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常規(guī)檢查重量差異崩解時(shí)限含量均勻度指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25％者片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過(guò)崩解，藥物才能被釋放、吸收溶出度一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度控制片劑均勻性、保證劑量準(zhǔn)確性和安全性的快速、簡(jiǎn)便的檢查方法二、常規(guī)檢查第15頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）溶出度檢查1.檢查法藥物溶出度試驗(yàn)儀溶出度測(cè)定采用藥物溶出度儀，主要由電動(dòng)機(jī)、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋組成。儀器一般配有6套以上測(cè)定裝置。除另有規(guī)定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查溶出儀第16頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）溶出度檢查1.檢查法藥物溶出度試驗(yàn)儀三種測(cè)定方法第一法為籃法第二法為槳法第三法是小杯法第17頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一操作舉例——第一法籃法對(duì)儀器裝置進(jìn)行調(diào)試使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底25mm±2mm溶出介質(zhì)脫氣并使溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃取供試品6片（粒），分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中設(shè)定轉(zhuǎn)速、啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)（三）溶出度檢查第18頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一操作舉例——第一法籃法在規(guī)定的取樣時(shí)間吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成取澄清濾液，照該品種規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量（三）溶出度檢查第19頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.溶出條件和注意事項(xiàng)常用的溶出介質(zhì)：水、0.1mol/L鹽酸、緩沖液(pH3～8)、人工胃液或人工腸液常用脫氣方法有：煮沸、過(guò)濾等（1）溶出介質(zhì)脫氣

籃法100r/min，槳法50r/min（2）轉(zhuǎn)速的選擇在儀器開(kāi)動(dòng)的情況下取樣，自6杯中完成取樣，時(shí)間應(yīng)在1分鐘以內(nèi)（3）取樣過(guò)濾使用0.8μm的微孔濾膜及微量過(guò)濾器（4）過(guò)濾（三）溶出度檢查第20頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.溶出條件和注意事項(xiàng)（三）溶出度檢查取樣針、過(guò)濾器第21頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

3.計(jì)算與判斷（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q計(jì)算公式如下：溶出度測(cè)定時(shí)間通常為30分鐘或45分鐘，限度（Q）常為標(biāo)示量的70％~80%（三）溶出度檢查第22頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常規(guī)檢查重量差異崩解時(shí)限含量均勻度指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25％者片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過(guò)崩解，藥物才能被釋放、吸收溶出度一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度控制片劑均勻性、保證劑量準(zhǔn)確性和安全性的快速、簡(jiǎn)便的檢查方法二、常規(guī)檢查第23頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

1.檢查法含量測(cè)定法取供試品10片（個(gè)），照各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值、標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)：如A+1.80S≤15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定A＝|100-|（四）含量均勻度檢查第24頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.注意事項(xiàng)（1）供試品的主藥必須溶解完全，必要時(shí)可用乳缽研磨或超聲波處理，促使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至容量瓶中（2）用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定時(shí)，所用溶劑需一次配夠，當(dāng)用量較大時(shí)，即使是同批號(hào)的溶劑也應(yīng)混合均勻后使用（四）含量均勻度檢查第25頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、片劑含量分析（一）輔料的干擾和排除（二）分析方法及計(jì)算（三）含量測(cè)定實(shí)例片劑中常見(jiàn)的輔料有哪些？基本的定量方法有哪些？第26頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、糖類的干擾和排除

（一）輔料的干擾和排除第27頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1.

糖類的干擾和排除

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固體制劑的稀釋劑干擾：氧化還原滴定法（高錳酸鉀法、溴酸鉀法）排除方法：避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑（一）輔料的干擾和排除第28頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一硫酸鈣和碳酸鈣的干擾及排除干擾：配位滴定法排除方法：可加入掩蔽劑、或分離除去或采用其他方法進(jìn)行測(cè)定（一）輔料的干擾和排除第29頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、硬脂酸鎂的干擾及排除

干擾：配位滴定法和非水溶液滴定法排除方法：（1）配位滴定法：可調(diào)節(jié)酸堿度，選用合適的指示劑或用掩蔽劑消除干擾（2）非水溶液滴定法①主藥為脂溶性藥物，可采用有機(jī)溶劑（如氯仿、丙酮或乙醚等）提取主藥再進(jìn)行測(cè)定；②主藥為水溶性藥物，可經(jīng)酸化或堿化后再用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定；③若片劑中含主藥量很少時(shí)，可采用溶解、濾過(guò)后，用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定（一）輔料的干擾和排除第30頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、滑石粉等的干擾及排除

干擾：紫外-可見(jiàn)分光光度法、比色法、比濁法及旋光法排除方法：濾過(guò)，除去干擾物（一）輔料的干擾和排除第31頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）輔料的干擾和排除淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解成葡萄糖干擾氧化還原滴定改變測(cè)定方法，與原料藥不同法1.糖類對(duì)配位滴定法、非水滴定法產(chǎn)生干擾加入干燥的草酸或酒石酸作掩蔽劑2.硬脂酸鎂干擾折光法、旋光法、紫外分光光度法、比濁法等方法過(guò)濾分離懸浮微粒后，再進(jìn)行測(cè)定3.滑石粉為什么？第32頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一片劑在生產(chǎn)過(guò)程中，原、輔料須經(jīng)過(guò)混合、制粒、壓片等復(fù)雜工序，每一批產(chǎn)品之間，即使是同批產(chǎn)品之間，片與片之間均存在有差異,因此在分析時(shí)，應(yīng)考慮取樣的代表性一般取素片10片或20片，精密稱定總重量，計(jì)算平均片重，再將其研細(xì)、混勻，精密稱取片粉適量，然后按藥典規(guī)定的方法進(jìn)行操作;如為糖衣片，則應(yīng)先除去糖衣，再按素片的含量測(cè)定方法操作（二）分析方法及計(jì)算第33頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一片劑含量測(cè)定常用方法：滴定分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法高效液相色譜法

（二）分析方法及計(jì)算第34頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1.滴定分析法（直接滴定法）

（1）操作步驟：取規(guī)定數(shù)量的片劑→精密稱定并計(jì)算平均片重→研成細(xì)粉→精密稱取供試品適量→溶解→滴加指示劑→滴定→判定終點(diǎn)→記錄消耗滴定液體積→根據(jù)滴定度計(jì)算（2）計(jì)算公式：標(biāo)示量%式中，V為消耗滴定液的體積（ml）；T為滴定度（mg/ml）；F為滴定液的濃度校正因子；

m為片劑研磨后的取樣量（g）（二）分析方法及計(jì)算第35頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.紫外-可見(jiàn)分光光度法（吸收系數(shù)法）

（1）操作步驟：取規(guī)定數(shù)量的片劑→精密稱定并計(jì)算平均片重→研成細(xì)粉→精密稱取供試品適量→溶解定容→過(guò)濾→定量稀釋→測(cè)定吸光度A→根據(jù)吸收系數(shù)、標(biāo)示量計(jì)算含量（2）吸收系數(shù)法計(jì)算公式：

式中，A為供試品溶液的吸光度；為被測(cè)成分的吸收系數(shù)；V為供試品溶液原始體積（ml）；D為稀釋倍數(shù)；m為片劑研磨后的取樣量（g）（二）分析方法及計(jì)算第36頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）含量測(cè)定實(shí)例對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定（1）操作步驟：取20片→精密稱定15.3042g，平均片重是多少？→研成細(xì)粉→精密稱取供試品0.0624g，約相當(dāng)于多少片？→溶解定容至250ml，用什么溶解？怎樣操作？→過(guò)濾→精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml容量瓶中，稀釋了多少倍？→測(cè)得吸光度A=0.589，用的什么測(cè)定方法？波長(zhǎng)是多少？→乙酰氨基酚的吸收系數(shù)是多少？本片的標(biāo)示量是多少？第37頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）含量測(cè)定實(shí)例對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定根據(jù)公式計(jì)算，并判斷是否符合規(guī)定第38頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一煙酸片含量測(cè)定

取本品10片,精密稱定為3.5840g,研細(xì),精密稱取0.3729g,置100mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02mL.每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)12.31mg的煙酸.求供試品中煙酸的標(biāo)示百分含量（標(biāo)示量0.3g/片）返回第39頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一標(biāo)示量%=V×T×F×WS

×標(biāo)示量×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3×100%返回第40頁(yè)，共44頁(yè)，2023年，2月20日，星期一實(shí)例解析鹽酸丙米嗪片（規(guī)格2mg）的含量測(cè)定取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸丙米嗪75mg），置250ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約80ml，振搖使鹽酸丙米嗪溶解，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取