物質(zhì)代謝第七節(jié)發(fā)熱

物質(zhì)代謝第七節(jié)發(fā)熱第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日一、發(fā)熱的概念及分類第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱過熱體溫升高----調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)定點上移----被動性體溫升高調(diào)定點未變過熱(hyperthermia)見于過度產(chǎn)熱：癲癇抽搐，甲亢。散熱障礙：如先天性汗腺缺陷癥，中暑。調(diào)節(jié)中樞障礙：如下丘腦的損傷、出血、炎癥等。劇烈運動：體溫可升至38℃甚至更高。月經(jīng)前期、妊娠期的體溫輕度上升：自動恢復(fù)，無需治療。體溫升高第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的概念及特點發(fā)熱（fever）:是指在致熱源的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的溫度調(diào)定點上移，通過產(chǎn)熱大于散熱，將體溫調(diào)節(jié)到正常值0.5度以上的一種病理過程。三個基本特點：致熱原作用

體溫調(diào)節(jié)無障礙調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱過多，而散熱減少

第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)定點上移調(diào)定點正常體溫曲線生理性體溫升高過熱發(fā)熱第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日二、發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱激活物細胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細胞內(nèi)分泌免疫等第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)凡能刺激機體產(chǎn)生致熱性細胞因子的物質(zhì)都稱為發(fā)熱激活物。1.微生物及其產(chǎn)物人類面臨的主要發(fā)熱激活物，包括：革蘭氏陰性菌：革蘭氏陽性菌：病毒：其它：2.非微生物發(fā)熱激活物：抗原—抗體復(fù)合物：非傳染性致炎刺激物：致熱性類固醇：許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕、皮肌炎等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原—抗體復(fù)合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。敏感家兔正常家兔BSA不發(fā)熱發(fā)熱BSA血清心肌梗死、脾梗死、肺梗死：發(fā)熱激活物的性質(zhì)尚不清。尿酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶直接刺激被吞噬時激活二氧化釷膠體致熱細胞因子單核吞噬細胞致病病毒多數(shù)為包膜病毒包膜中的脂蛋白。血凝素：流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、流行性乙型腦炎病毒、出血熱病毒等。本膽烷醇酮：可能與某些不明原因的周期性發(fā)熱有關(guān)，但其與人類發(fā)熱性疾病的確切關(guān)系尚未最終確立。革蘭陰性菌致熱主成分：LPS，亦稱內(nèi)毒素由O—抗原多糖側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A：致熱、毒性。種屬差異。耐熱性強：160℃干熱2h存在極廣①外毒素：葡萄球菌腸毒素：猩紅熱毒素：②肽聚糖：胞壁骨架在激活炎癥反應(yīng)上有LPS相似的性質(zhì)，亦具致熱性。LPS：立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁中亦含有LPS不明者：體內(nèi)繁殖，相應(yīng)抗原表達或細胞自身抗原的變異，啟動免疫反應(yīng)。第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱激活物細胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細胞內(nèi)分泌免疫等（二）內(nèi)生性致熱原第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）內(nèi)生性致熱原(endogenouspyrogen,EP)是指在發(fā)熱激活物作用下，免疫細胞合成分泌的作用于體溫中樞引起發(fā)熱的細胞因子。四種細胞因子被基本確認為內(nèi)生性致熱原，與人類的發(fā)熱性疾病相關(guān)。TNF-α、βIL-1IL-6干擾素（IFN)單核—巨噬細胞內(nèi)皮細胞成纖維細胞淋巴細胞星形膠質(zhì)細胞某些腫瘤細胞角質(zhì)形成細胞嗜中性核細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞樹突膠質(zhì)細胞NK細胞白細胞上移體溫調(diào)定點內(nèi)毒素致熱和腫瘤發(fā)熱主要EP。TNF稱為惡液質(zhì)素：增強分解代謝、引起負氮平衡；急性期反應(yīng)物的誘導(dǎo)刺激淋巴細胞的活化，增殖增強吞噬細胞殺菌功能病毒發(fā)熱的重要EP抗病毒增強TNF的作用增強NK細胞活性急性期反應(yīng)物的誘導(dǎo)B淋巴細胞的增殖和分化、IgG的合成，細胞毒T—淋巴細胞(CTL)的誘導(dǎo)第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日EP作用方式

血循環(huán)中的EPs都是一些大分子蛋白不易透過血腦屏。(1)通過下丘腦終板血管器(OVLT)：(2)通過迷走神經(jīng)：(3)經(jīng)血腦屏障直接進入CNS：第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日EP升高體溫中樞“調(diào)定點”的機制發(fā)熱激活物細胞EP體溫中樞調(diào)定點↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細胞內(nèi)分泌免疫等第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱中樞介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)AVP（精氨酸加壓素）a-MSH（黑素細胞刺激素）Lipocortin-1（脂皮蛋白-1）又稱膜聯(lián)蛋白A1調(diào)定點上移負調(diào)節(jié)介質(zhì)PGEcAMPNa+/Ca2+CRHNO調(diào)定點下移第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的發(fā)生機制及基本環(huán)節(jié)發(fā)熱激活物或外致熱原產(chǎn)EP細胞EPS體溫調(diào)節(jié)中樞PGEcAMP，Na+/Ca2+AVP,a-MSHLipocortin-1調(diào)定點上移骨骼肌緊張皮膚血管收縮產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高（發(fā)熱）第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日POAH溫度敏感神經(jīng)元CRHPVN小細胞神經(jīng)元PGE2小膠質(zhì)細胞巨噬細胞COXPVN大細胞神經(jīng)元AVPαMSHGC炎細胞ACTHIL-1αTNFαIL-1βIL-6腎上腺OVLT體溫的負反饋調(diào)節(jié)具極強的解熱作用，其解熱作用比醋氨酚(撲熱息痛)大25000倍。熱限(febrileceiling)：發(fā)熱(非過熱)時的體溫很少超過41℃，這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍以下的現(xiàn)象稱為熱限。體溫的負反饋調(diào)節(jié)可能是其基本機制。精氨酸加壓素（AVP)：由視上核、室旁核的大細胞神經(jīng)元合成。在下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)纖維和神經(jīng)終端中都證實有AVP的存在，參與抗發(fā)熱。脂皮質(zhì)蛋白-1第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日三、時期、熱型及其熱代謝特點I、體溫上升期II、高峰期III、退熱期37度IIIIII產(chǎn)熱大于散熱產(chǎn)熱-散熱平衡散熱大于產(chǎn)熱第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）體溫上升期下丘腦的沖動交感神經(jīng)豎毛肌收縮皮膚血流減少皮膚蒼白冷感受器冷感反射網(wǎng)狀脊髓束紅核脊髓束運動神經(jīng)骨骼肌寒戰(zhàn)雞皮棕色脂肪組織產(chǎn)熱代謝率增高EPS散熱減少體溫升高產(chǎn)熱增加棕色脂肪組織：富含解偶聯(lián)蛋白—1。新生兒和冬眠動物有較多的棕色脂肪組織，而成年人很少。新生兒發(fā)熱時沒有明顯的寒戰(zhàn)反應(yīng)，產(chǎn)熱增加主要來源于棕色脂肪組織的氧化。代謝率升高：大約為體溫上升lC，代謝率升高13％。此外，內(nèi)生性致熱原如TNFa、IL-1等直接作用于外周組織，可使代謝率升高寒戰(zhàn)：使產(chǎn)熱量迅速增加4～5倍，此期主要來源。第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）高溫持續(xù)期當(dāng)體溫上升到與新的調(diào)定點水平相適應(yīng)的高度后，就波動于該高度附近，是為高溫持續(xù)期。產(chǎn)熱=散熱此期產(chǎn)熱的增加主要來源于升高的代謝率；發(fā)熱感：血溫升高→使皮膚溫度升高→刺激溫覺感受器。第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（三）體溫下降期“調(diào)定點”恢復(fù)到正常散熱>產(chǎn)熱血溫仍偏高出汗

第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日熱型：稽留熱弛張熱間歇熱不規(guī)則熱波浪熱波浪熱（周期熱）：數(shù)天內(nèi)逐漸上升至高峰，然后逐漸下降至正?；蛭釥顟B(tài)，數(shù)天后又復(fù)發(fā)，呈波浪狀，可見于布魯菌病、回歸熱、鼠咬熱等。

不規(guī)則熱：發(fā)熱持續(xù)時間不定，熱型變化不規(guī)則，系統(tǒng)性戲斑狼瘡。

間歇熱：體溫突然上升達39℃以上，數(shù)小時合又下降到正常，一天或數(shù)天后又再次升高，如此反復(fù)發(fā)作。間日瘧、三日瘧。

弛張熱：高熱在24小時體溫波動大于1℃，可達2℃或更多，化膿性炎癥、敗血癥等

稽留熱：高熱39~40℃,持續(xù)于高水平，24小時內(nèi)體溫波動不超過1℃。緩發(fā)緩?fù)梭E發(fā)驟退大葉性肺炎傷寒第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日四、發(fā)熱時功能和代謝變化第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響致熱性細胞因子對馬CNS影響示意圖第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（二）免疫系統(tǒng)內(nèi)生性致熱原本身即是一些免疫調(diào)控因子IL-1IL-6IFNTNF發(fā)熱時免疫系統(tǒng)的功能增強。持續(xù)高熱，免疫網(wǎng)絡(luò)平衡關(guān)系紊亂。“淋巴細胞活化因子”，可刺激T、B淋巴細胞的增殖和分化，增強吞噬細胞的殺菌活性。“B細胞分化因子”促進B細胞的分化促進肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白誘導(dǎo)細胞毒淋巴細胞(CTL)的生成抗病毒體液因子，除抗病毒外，還增強天然殺傷細胞(NK)與吞噬細胞的活性；具抗腫瘤活性，增強吞噬細胞的殺菌活性，促進B淋巴細胞的分化，并誘導(dǎo)其它細胞因子的生成。第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日(三)消化系統(tǒng)交感神經(jīng)興奮：消化液分泌減少、胃腸蠕動減慢，導(dǎo)致食物在胃腸道停滯、消化不良，腹脹、便秘，食欲不振、厭食、惡心；唾液分泌減少，口干、口腔異味EPs→下丘腦PGs→中樞直接引起厭食、惡心的感受5—羥色胺(5-HT)→惡心第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日(四)循環(huán)系統(tǒng)1.心率增加：體溫升高1℃，心率平均增加18次／分。傷寒例外。致熱性細胞因子致交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮所致；體溫升高本身也可使竇房結(jié)的興奮性升高，促進心率加快，2.心輸出量增加：利于供氧和代謝底物。但負荷加重，成為心力衰竭的誘因，特別是有些發(fā)熱激活物(如內(nèi)毒素)、EPs(如TNF)損害心肌血管。

第25頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日（五）代謝變化體溫升高1℃，基礎(chǔ)代謝率約升高13％致熱性細胞因子的直接作用：特別是TNFa和IL-1，它們可直接刺激外周組織引起明顯的分解代謝過旺。體溫升高本身也使代謝率升高。組織的明顯消耗，肌肉消瘦與負氮平衡。相對缺氧，血乳酸升高。發(fā)熱時水的蒸發(fā)量明顯加大，注意補充，以免引起脫水。第26頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的利弊及治療原則第27頁，共29頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)熱的利弊觀發(fā)熱有利有弊。1.有利方面：一定程度的發(fā)熱有利于機體抵抗感染、清除對機體有害的致病因素。2.有害方面：包括體溫升高本身的危害，以及發(fā)熱激活物、內(nèi)生性致熱原和發(fā)熱性中樞介質(zhì)的不利作用，兩者之間很難截然分開。