(78)-9-3生物堿類化合物的理化性質(zhì)

天然藥物化學(xué)生物堿類化合物的理化性質(zhì)生物堿類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)（一）

形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少數(shù)為粉末；有熔點(diǎn)。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿煙堿檳榔堿液體生物堿以及某些小分子生物堿如麻黃堿有揮發(fā)性。少數(shù)有升華性，如咖啡因。

（三）味覺——多具苦味（二）

揮發(fā)性與升華性（四）顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。黃色無色（五）旋光性——多為左旋光性，多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。氯仿中，吐根堿左旋，鹽酸鹽右旋。煙堿，中性條件下左旋，酸性條件下右旋。麻黃堿，氯仿中左旋，水中右旋。影響因素：存在狀態(tài)、PH、溶劑等。（六）溶解性——與氮原子存在狀態(tài)、分子大小、官能團(tuán)種類、溶劑性質(zhì)等有關(guān)。游離：易溶于親脂性有機(jī)溶劑，基本不溶于水。均易溶于醇成鹽：易溶于水中，基本不溶于親脂性有機(jī)溶劑。

共性：某些生物堿，既溶于親脂性有機(jī)溶劑，也溶于水：氮氧化物、小分子；特性：游離生物堿溶于水，不溶于親脂性有機(jī)溶劑：季氨堿；含特殊基團(tuán)者：

-COOH，酚-OH，內(nèi)酯、內(nèi)酰胺。生物堿類化合物的理化性質(zhì)（六）溶解性特性：

生物堿鹽麻黃堿草酸鹽水溶性差；鹽酸小檗堿難溶于水；烏頭堿鹽酸鹽在氯仿中溶解度好。二、化學(xué)性質(zhì)（一）.堿性生物堿生物堿鹽1.堿性的來源生物堿類化合物的理化性質(zhì)2.堿性強(qiáng)弱的表示方法-

B+H2O=BH+OH+Ka:共軛酸的酸式離解常數(shù)

pKa:<22~77~12>12極弱堿弱堿中強(qiáng)堿強(qiáng)堿

堿酸共軛酸共軛堿Ka

越小，pKa越大，堿性越強(qiáng)。3.影響堿性強(qiáng)弱的因素

使氮原子的電子云密度增加或共軛酸穩(wěn)定性增強(qiáng)的因素，可使生物堿的堿性增強(qiáng)。生物堿類化合物的理化性質(zhì)N原子雜化方式電子效應(yīng)空間效應(yīng)影響因素分子內(nèi)氫鍵（1）雜化方式SP3>SP2>SPpKa10~5~60~1N-NC-CN（2）電子效應(yīng)（一）.堿性①誘導(dǎo)效應(yīng)氮原子附近若有供電基團(tuán)，使生物堿堿性增強(qiáng)。烷基氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。如苯基,羰基,酯基,醚基,羥基,雙鍵。

麻黃堿pKa9.58去甲基麻黃堿pKa9.00

（2）電子效應(yīng)常見類型：苯胺型、酰胺型、烯胺型（一）.堿性②共軛效應(yīng)氮原子孤電子對處于P~∏共軛體系時(shí)，一般使生物堿堿性減弱。毒扁豆堿pKa：1.767.88NNCH3CH3CH3COOCH3NHOOON胡椒堿pKa=1.42（3）空間效應(yīng)生物堿的分子構(gòu)象、氮原子附近取代基團(tuán)的種類等立體因素也常影響氮原子是否易于接受質(zhì)子，難于接受則堿性減弱。莨菪堿pKa=9.65東莨菪堿pKa=7.50（一）.堿性（4）分子內(nèi)氫鍵成鹽時(shí)接受的質(zhì)子若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。麻黃堿pKa=9.58

偽麻黃堿pKa=9.74

麻黃堿共軛酸（二）沉淀反應(yīng)

大多數(shù)生物堿在酸水中能與某些試劑反應(yīng)生成難溶于水的復(fù)鹽或分子絡(luò)合物，這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。應(yīng)用：預(yù)試,成分追蹤，分離純化，鑒定。常用沉淀試劑碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2

棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3×KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI2×2KI類白色沉淀硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO2×12WO3

乳白色雷氏氨鹽NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]紅色沉淀

生物堿薄層顯色劑常用改良的碘化鉍鉀試劑，顯橘紅色斑點(diǎn)。（二）沉淀反應(yīng)（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（3）沉淀試劑不易加入多量。

（二）沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)條件（二）沉淀反應(yīng)（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（2）直接對中藥酸提液進(jìn)行