生物醫(yī)用酶制劑原料藥產業(yè)發(fā)展前景預測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃

生物醫(yī)用酶制劑原料藥產業(yè)發(fā)展前景預測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃

專利原料藥行業(yè)概況專利原料藥，一般沒有特定的品種，制劑還在專利期內。這類原料藥主要用于創(chuàng)新藥生產中。一般由企業(yè)自己生產或者通過合同外包（CDMO）方式生產，需求量與藥品本身銷售情況相關。專利原料藥在原料藥中研發(fā)技術門檻最高，下游企業(yè)選擇合作伙伴時更看重企業(yè)的技術和品牌，但從絕對量來說在三類原料藥中最少。根據MordorIntelligence發(fā)布的《ActivePharmaceuticalIngredients（API）Market-Growth，Trends，andForecast（2020-2025）》顯示，2018年全球原料藥市場規(guī)模已經達到1657億美元，預計到2024年市場規(guī)模將達到2367億美元，年復合增速6．12%。而從原料藥供給區(qū)域來看，主要集中在中、印、意、美和歐及其他地區(qū)。以意大利為代表的西歐地區(qū)，曾經是全球最大的原料藥生產基地。隨著全球原料藥市場的分散，尤其是歐美地區(qū)對于環(huán)保的重視和日益提高的人工成本，中印兩國在環(huán)保和成本上的優(yōu)勢越來越明顯，全球原料藥市場開始向亞太轉移。我國原料藥行業(yè)經過20多年的發(fā)展后，目前我國已經成為全球第一大原料藥生產國和出口國，根據國家發(fā)改委價監(jiān)競爭局統計數據，我國目前能生產的原料藥多達1500多種。從生產能力來看，2012-2017年，我國化學藥品原料藥產量整體呈增長趨勢，從286．24萬噸增長至347．80萬噸；2018-2019年受環(huán)保壓力等因素的影響，產量為282．30萬噸和262．10萬噸，產量出現下滑。2019年，中國原料藥出口量為1011．85萬噸，原料藥近7年出口規(guī)模復合增長率為7．34%，保持穩(wěn)定增長。原料藥行業(yè)包括API和中間體。上游原材料有兩大來源，一是化工行業(yè)，另一個是農林漁牧業(yè)。下游主要應用領域為藥品行業(yè)，目前我國仍以化學藥為主，市場可達萬億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領域也有較多應用。原料藥上游原材料有兩大來源，一是化工行業(yè)，另一個是農業(yè)。前者主要通過化學合成工藝生產原料藥，后者通過生物發(fā)酵制成相關中間體，再進行結構修飾。發(fā)酵工藝應用較多的是抗生素類、維生素類等原料藥，較化學合成工藝有污染小、效率高、成本低等優(yōu)點。原料藥下游主要應用領域為醫(yī)藥制劑，目前我國仍以化學藥為主，可達萬億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領域也有較多應用。受老齡化加劇、社會醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和行業(yè)研發(fā)投入增多等因素的推動，近年來中國醫(yī)藥行業(yè)市場快速發(fā)展，其市場規(guī)模也保持穩(wěn)定增長。2017年到2019年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模從14304億元增長至16330億元，2020年受疫情影響，其市場規(guī)模有所下降，為14480億元。預計未來將恢復增長趨勢，于2021年中國醫(yī)藥市場規(guī)模將進一步達到17292億元。近年來，消費者收入水平的不斷提高、人口老齡化引發(fā)的慢性病管理需求提升，生活環(huán)境及生活方式變化導致普遍的亞健康狀態(tài)引發(fā)人們對生活質量、健康與營養(yǎng)的關注等因素，成為我國保健品行業(yè)發(fā)展的重要驅動力，行業(yè)處于高速增長態(tài)勢。數據顯示，2018年我國保健食品行業(yè)市場規(guī)模突破3000億元大關，預計到2022年我國保健食品行業(yè)市場規(guī)模將突破5000億元。全球及中國原料藥行業(yè)現狀及前景分析20世紀90年代開始，由于環(huán)保、成本等原因，全球化學原料藥的生產重心逐步轉移至中國、印度等發(fā)展中國家。隨著醫(yī)保目錄覆蓋品種數量增加、調整常態(tài)化及藥品集采的推進，用藥負擔整體減小，藥品可及性增加，用藥需求逐步被滿足，更多療效確切品種實現迅速放量，從而拉動原料藥放量。原料藥是指用于生產各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成分，由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質。原料藥行業(yè)產業(yè)鏈原料藥產業(yè)鏈上游為原材料，主要包括基礎化工、植物種植和動物養(yǎng)殖；中游為中間體/原料藥的加工制造，主要包括大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥；下游為應用市場，主要包括醫(yī)藥、保健品、飼料、食品、化妝品等領域。原料藥主要分為大宗原料藥、特色仿制藥原料藥和專利藥原料藥三大類。大宗原料藥指市場需求相對穩(wěn)定、應用較為普遍、規(guī)模較大的傳統藥品原料藥，主要有抗生素類、維生素類、氨基酸類、激素類等。特色仿制藥原料藥通常指以心血管類、抗病毒類、抗腫瘤類等為代表的專科用藥。專原料藥主要對應專利保護期內藥品，由制劑廠家自行生產或以合同定制方式委托專業(yè)原料藥公司進行生產，產品利潤率高。原料藥行業(yè)未來趨勢在國家產業(yè)政策的支持下，原料藥行業(yè)在產業(yè)鏈中的地位穩(wěn)步提升，預計我國原料藥產量、營業(yè)收入將保持持續(xù)增長。目前，歐美大量DMF證書流向中印兩國，截至2019年，歐洲80%，美洲70%的通用名產能由中印兩國提供。我國近幾年每年獲得的DMF注冊號基本保持在100個以上，僅次于印度，在規(guī)范市場的原料藥競爭力不斷提高，預計未來我國在技術、產品質量體系和DMF認證等方面將快速趕超印度，實現原料藥出口量的持續(xù)增長。2013-2030年間，全球藥品中共有1666個化合物專利到期。而根據EvaluatePharma統計，2020-2024年間，具有到期風險的專利藥呈現急劇增加的趨勢，合計市場規(guī)模達1590億美元。隨著專利懸崖接踵而至，預計未來5年仿制藥發(fā)展將催生巨大特色原料藥需求，我國原料藥企業(yè)已經正在產能擴建等諸多方面為迎接仿制藥市場規(guī)模的爆發(fā)做準備。隨著全球產業(yè)分工及大型制藥公司對生產環(huán)節(jié)的逐步剝離，專利藥原料藥的市場將進一步擴大，CMO/CDMO行業(yè)已迎來藍海時代，專利原料藥市場有望迸發(fā)出嶄新活力。原料藥行業(yè)壁壘（一）原料藥行業(yè)政策壁壘藥品的生產，銷售與使用直接關系到人民的生命健康和福利，國家在藥品的生產、銷售和使用等方面制定了一系列嚴格法律、法規(guī)及行業(yè)標準，以加大對藥品行業(yè)的監(jiān)管，加強對醫(yī)藥企業(yè)的質量管理，確保人民用藥安全有效。國家藥監(jiān)局自2019年12月1日起，對化學原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學原料藥生產企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批。新的管理辦法提高了原料藥認證門檻，市場化的要求讓下游企業(yè)增加了對原料藥企的技術要求。因此，嚴格的政策壁壘大大提高了行業(yè)的市場準入標準。（二）原料藥行業(yè)資金壁壘與傳統產業(yè)相比，生物制藥產業(yè)具有高投入、高技術、長周期、高風險以及高收益等特點。生物制藥的開發(fā)周期一般需要8-10年甚至更長的時間，國外研發(fā)一個新藥的平均費用在1-3億美元，且其成功率僅為5%左右。原料藥出口的企業(yè)需通過美國FDA認證或歐盟COS認證等，隨著歐美藥品監(jiān)管當局對藥品質量監(jiān)管的加強，生產企業(yè)在技術、設備、人才、環(huán)保等方面的投入將越來越大。對于中國生物產業(yè)而言，無論是上游研發(fā)或是下游市場，大規(guī)模的資金投入和投資風險都成為投資生物醫(yī)藥行業(yè)的壁壘。（三）原料藥行業(yè)技術壁壘相對于其他制藥行業(yè)，生物制藥技術性要求較高，對研發(fā)人員技術水平有嚴重的依賴，產品生產工藝較為復雜，對專業(yè)化設備和環(huán)境的要求非常嚴格。但生物制藥產品一旦產業(yè)化生產就會形成技術壁壘，在市場競爭中長期獲得壟斷優(yōu)勢。（四）原料藥行業(yè)市場壁壘藥品的適應癥和銷售對象一般相對明確，銷售規(guī)模則取決于藥物的療效和患者對藥物品牌的忠誠度，生產企業(yè)往往能夠利用品牌優(yōu)勢對特定產品形成較高的市場占有率，從而形成對新進入行業(yè)者的市場壁壘。原料藥行業(yè)市場規(guī)模隨著經濟的高速增長，中國市場對于農業(yè)生物技術與生物能源領域的技術均有巨大的需求。據企業(yè)增長咨詢弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）預測，我國生物制藥市場規(guī)模將在未來數年以平均18%的年復合增長率快速擴大，并在2030年達到590億元。目前，醫(yī)藥行業(yè)已有25家企業(yè)躋身于國家520家大型企業(yè)的行列。生物醫(yī)藥行業(yè)作為國家戰(zhàn)略前沿領域產業(yè)的地位，國家產業(yè)政策的大力支持將加速推動生物制藥行業(yè)的研發(fā)投入及產業(yè)化進程，為我國生物制藥產業(yè)創(chuàng)造了重大的發(fā)展機遇，中國醫(yī)藥保健品進出口商會預計2025年生物制藥行業(yè)市場規(guī)模將超過6500億元。根據國家統計局的數據顯示，2019年，我國化學藥品原藥產量達到276．9萬噸，同比增長20．2%，增速為近年來最大值；2020年，我國化學藥品原藥產量為273．4萬噸，同比上升2．7%。從全球原料藥行業(yè)市場規(guī)模增長變化來看，總體上呈現逐年增長趨勢。2019年，全球原料藥行業(yè)達到1679億美元。根據近年來中國化學藥品原料藥制造工業(yè)主營業(yè)務收入的發(fā)展預測到2026年中國化學藥品原料藥制造工業(yè)主營業(yè)務收入將回升至5352億元左右，年均復合增長率為4%。國內原料藥競爭格局分析在國內醫(yī)藥政策改革的大背景下，國家對于藥品質量提出了更高的要求，對于已經上市的存量仿制藥物，仿制藥一致性評價不僅對制劑本身，也對原料藥的質量提出了更高要求。在仿制藥一致性評價的要求下，原料藥的穩(wěn)定性、雜質、晶型、粒度溶解度等參數，都會影響到制劑的質量。同時制劑和原料藥綁定通過一致性評價后，制劑廠商更換原料藥也需要對于工藝和質量進行再次評價，耗費時間。而對于申請上市的增量藥物，原輔包與制劑關聯審批制度，標志著我國原料藥行業(yè)逐漸向美國DMF制度變革。傳統模式下，原輔料和藥包材單獨審查獲批，下游制劑廠商直接采購，藥品問題由制劑方與原料藥企各自負責。而在新的關聯審批制度下，原料藥企在獨立審查中只能獲得登記號。下游制劑企業(yè)選擇上游具有登記號的供應商后，需要同時完成制劑、原料藥和包材的共同審批，明確上市持證許可人持有者的制劑廠商作為責任主體，制劑廠商對于原料藥的質量將采取更嚴格措施。此外，一旦制劑廠商需要更換原料藥，需要重新檢驗API的雜質/晶型等，并需要重新向CDE申報更改，置換成本增加。因此，在同等條件下，原輔包與制劑關聯審批制度疊加一致性評價制度既加強了制劑和原料藥之間的聯系，又使得制劑廠商為了降低質量風險，更傾向于選擇質量優(yōu)良、供應穩(wěn)定的原料藥提供商，提升了原料藥企業(yè)在產業(yè)鏈中的話語權。長期來看，關聯審評審批疊加仿制藥一致性評價將利好質量優(yōu)良供應穩(wěn)定的原料藥企，從而提升行業(yè)集中度。我國原料藥產業(yè)發(fā)展現狀原料藥是制劑中的有效成份，可分為大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥。隨著國際化學制藥行業(yè)重心逐步向發(fā)展中國家轉移，我國已成為全球主要的原料藥生產國與出口國之一，原料藥出口規(guī)模約占全球市場份額的20%。自2015年國家加大制造業(yè)供給側改革以來，原料藥行業(yè)格局得以顯著優(yōu)化，環(huán)保標準較低的中小型產能逐漸退出市場。2020年1月和2021年11月國家部委先后出臺《推動原料藥產業(yè)綠色發(fā)展的指導意見》和《關于推動原料藥產業(yè)高質量發(fā)展實施方案的通知》，提出加快原料藥行業(yè)綠色低碳轉型、推動布局優(yōu)化調整，構建具有國際競爭優(yōu)勢的原料藥產業(yè)新發(fā)展格局。預計到2025年，原料藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和先進制造水平有望進一步提升。此外，原輔包關聯審評、一致性評價等質控政策的推進，也促使原料藥行業(yè)向高質量、高附加值、綠色環(huán)保方向發(fā)展。2018年，中國開始征收環(huán)境保護稅，原料藥低端產能出清進程加速。受此影響，2018年中國化學原料藥產量出現明顯下降，2019年中國化學原料藥產量再次縮減，我國化學原料藥年產量從2017年的347．8萬噸降低至2019年的262．2萬噸，2021年出現小幅度回升，年產量為298．6萬噸。而受原料藥產量下降影響，處于下游的化學制藥企業(yè)生產成本升高，原料藥價格上升趨勢明顯。制劑企業(yè)先后通過自建原料藥生產線或兼并收購原料藥生產企業(yè)等模式實現產業(yè)鏈的上下游對接，從而降低在產業(yè)鏈流轉過程中產生的成本。根據中國化學制藥工業(yè)協會數據顯示，2020年以原料藥生產為主的企業(yè)，營業(yè)收入達到3944．60億元，同比增長3．70%。預計2022年我國原料藥行業(yè)營業(yè)收入可達4479億元。原料藥行業(yè)基本風險特征（一）原料藥行業(yè)風險行業(yè)競爭激烈，行業(yè)利潤水平降低的風險。國內從事生化原料生產的廠商數量不多，隨著國內生化原料生產廠商對技術的研發(fā)和生產條件投入，逐步掌握生產技術，參與市場競爭主體越多，新介入者為獲得一定市場份額一般會采取低價競爭策略。長期來看，隨著客戶對產品質量要求的不斷提升，具有高質量水準和規(guī)模優(yōu)勢的生化原料廠商競爭力優(yōu)勢將進一步凸現，其競爭力將主要表現在上下游資源整合的平臺優(yōu)勢、大規(guī)模采購的價格優(yōu)勢、快速應對的服務優(yōu)勢、質量優(yōu)勢等方面，并藉此獲得超出行業(yè)平均水平的毛利率，但從短期來看，仍然面臨行業(yè)毛利率下降的風險?？商娲幤返难邪l(fā)成功，相應的原料藥也將不可避免的受到相應的沖擊。（二）原料藥行業(yè)市場風險產品競爭加劇的風險。行業(yè)部分品種由少數寡頭生產，產品毛利率控制較高。其他廠家隨著技術的進步加入該類品種的生產，將增加產品的供應。在下游對該產品的需求沒有增長時，勢必引起產品市場競爭加強，通過降價獲得市場業(yè)務機會，從而影響產品的盈利能力。（三）原料藥行業(yè)原材料供應不足的風險由于國際市場對生物酶原料藥的需求將保持持續(xù)增長趨勢，所需的原材料將大幅增加，將面臨原材料供應不足的風險。如若發(fā)生大規(guī)模