糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用培訓(xùn)課件

糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素推薦用于兒童哮喘的治療霧化吸入糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制霧化吸入糖皮質(zhì)激素用于兒童哮喘治療的安全性2糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用GINA指南2014吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的哮喘控制方法，推薦用于各年齡段兒童哮喘的治療GINA2014.吸入型糖皮質(zhì)激素推薦用于各年齡段兒童哮喘的治療3糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008高劑量ICS對兒童哮喘發(fā)作的治療有一定幫助，選用霧化吸入布地奈德混懸液1mg/次兒童對許多哮喘藥物如糖皮質(zhì)激素的代謝快于成人，年幼兒童對藥物的代謝快于年長兒。吸入治療時進(jìn)入肺內(nèi)的藥物量同年齡密切相關(guān)，年齡越小，吸入的藥量越少中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46(10):745-753.霧化吸入布地奈德被推薦用于哮喘急性發(fā)作的治療4糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用霧化吸入布地奈德被推薦用于哮喘急性發(fā)作的治療中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008兒童常用ICS的估計等效每日劑量中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46(10):745-753.5糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識2014輕度哮喘急性發(fā)作時，在吸入速效β2RA的基礎(chǔ)上聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液(1mg)作為起始治療，能更快速有效緩解急性期癥狀，起始治療后按癥狀改善情況，可在4h或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解。中重度哮喘急性發(fā)作時，推薦每20-30分鐘1次連用3次吸入速效支氣管舒張劑作為第1h起始治療。目前研究顯示，在第1h起始治療中，聯(lián)用霧化吸入布地奈德，能與吸入速效支氣管舒張劑發(fā)揮協(xié)同作用，更快速有效緩解哮喘急性發(fā)作癥狀，改善肺功能.霧化吸入布地奈德被推薦用于哮喘急性發(fā)作的治療劑量注：普米克令舒用于哮喘治療的起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量：兒童一次0.5-1mg，一天二次。具體使用方法請詳見產(chǎn)品說明書。1.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma2.ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.3.Devidayal,eral.ActaPediatr.1999,88,835-404.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.中華兒科雜志.2008,46(10):745-7535.申昆玲,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志,2014,29(1):86-91.6糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用霧化吸入對患者的配合性、協(xié)同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.霧化吸入裝置：對患者協(xié)同性無要求潮式呼吸即有效可使用高劑量可調(diào)整劑量不釋放CFC可同時輔助供氧可實現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（若藥物之間無配伍禁忌）7糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用布地奈德是FDA批準(zhǔn)的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol,2004;93:83–90.8糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素推薦用于兒童哮喘的治療霧化吸入糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制霧化吸入糖皮質(zhì)激素用于兒童哮喘治療的安全性10糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制——經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑細(xì)胞外細(xì)胞質(zhì)皮質(zhì)類固醇延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）蛋白質(zhì)合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1細(xì)胞核G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ2006;27:172–18711糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用高劑量激素才可啟動非經(jīng)典途徑，快速起效1兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較與胞內(nèi)受體啟動的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動的非經(jīng)典途徑，能快速起效1膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才可能啟動非經(jīng)典途徑2-31.劉曉鳴，等.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊.2004；31(4)：221-223.2.ButtgereitF,etal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis,2002;61;718-722.3.ButtgereitF,etal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids,2002;67:529-534.12糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院褪荏w高親和力的特點(diǎn)，

在氣道局部的抗炎作用強(qiáng)卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004：5613糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用布地奈德的酯化作用可有效維持局部藥物濃度，抗炎持久BrattsandR,etal.TheRoleofIntracellularEsterificationinBudesonideOnce-DailyDosingandAirwaySelectivity.ClinTher,2003,25:C28-C41.14糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素推薦用于兒童哮喘的治療霧化吸入型糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制霧化吸入型糖皮質(zhì)激素用于兒童哮喘治療的安全性15糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用按照GINA方案長期規(guī)律霧化吸入布地奈德

對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能無明顯影響血清皮質(zhì)醇平均濃度（nmol/L）各組間P=NS健康對照組n=30010015025030050200治療前治療6周后布地奈德0.5mg

bid治療組n=30普米克令舒用法用量詳見產(chǎn)品說明書湛潔誼,等.霧化吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘患兒下丘-垂體-腎上腺軸功能的影響.實用兒科臨床雜志,2009,24(16):1244-1246.霧化吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能影響的前瞻性研究，入組哮喘患兒30例，健康對照組30例，年齡3.0±0.14歲。霧化布地奈德6周，起始劑量為1mg/天（0.5mg/次，一天2次）。16糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用按照GINA方案長期規(guī)律霧化吸入布地奈德

對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能無明顯影響健康對照組n=30治療6周后治療12周后治療前24h尿游離皮質(zhì)醇與肌酐比值（nmol/mmol）010015025030050200350400***與對照組、治療前相比，P=NS治療組n=30布地奈德0.5mgbid*6周布地奈德0.5mgbid*6周后改為0.5mgqdqd*6周普米克令舒用法用量詳見產(chǎn)品說明書湛潔誼,等.霧化吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘患兒下丘-垂體-腎上腺軸功能的影響.實用兒科臨床雜志,2009,24(16):1244-1246.霧化吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能影響的前瞻性研究，入組哮喘患兒30例，健康對照組30例，年齡3.0±0.14歲。霧化布地奈德6周，起始劑量為1mg/天（0.5mg/次，一天2次）。17糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用布地奈德是目前唯一FDA批準(zhǔn)的妊娠安全分級B類吸入型糖皮質(zhì)激素11995-1997年間瑞典99%孕婦的統(tǒng)計調(diào)查結(jié)果：2014例孕早期使用布地奈德的孕婦生育的嬰兒先天畸形發(fā)生率為3.8%，與整體人群（3.5%）相比無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。2妊娠安全分級B類：動物實驗陰性，無人體資料。或動物試驗陽性，但大量的人體臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)陰性。1.SilvermanM,etal.Outcomeofpregnancyinarandomizedcontrolledstudyofpatientswithasthmaexposedtobudesonide,AnnAllergyAsthmaImmunol,2005;95:566–570.2.K?llénB,RydhstroemH,?bergA.

Congenitalmalformationsaftertheuseofinhaledbudesonideinearlypregnancy.

ObstetGynecol1999;93:392-5.18糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用總結(jié)吸入型糖皮質(zhì)激素推薦用于各年齡段兒童哮喘的治療1布地奈德是FDA批準(zhǔn)的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素2按照GINA推薦方案長期規(guī)律霧化吸入布地奈德對HPA軸功能無明顯影響31.GINA20142.SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol,2004;93:83–90.3.湛潔誼,等.霧化吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘患兒下丘-垂體-腎上腺軸功能的影響.實用兒科臨床雜志,2009,24(16):1244-1246.19糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用

起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量成人：一次1-2mg，一天二次兒童：一次0.5-1mg，一天二次

維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。建議劑量： 成人：一次0.5-1mg，一天二次兒童：一次0.25-0.5mg，一天二次*詳細(xì)內(nèi)容參見藥品說明書

普米克令舒產(chǎn)品說明書普米克?令舒?用法與用量20糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用普米克令舒簡明處方資料API【適應(yīng)癥】

治療支氣管哮喘。

可替代或減少口服類固醇治療。

建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

【用法用量】

使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。

吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。

吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。

起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：

成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。

建議劑量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。21糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用普米克令舒簡明處方資料API【不良反應(yīng)】

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項在美國進(jìn)行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎蟾娴陌l(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。22糖皮質(zhì)激素霧化治療在兒童哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用普米克令舒簡明處方資料API【禁忌】

對布地奈德或任何其它成分過敏者。