染色體病和遺傳性代謝病

染色體病和遺傳性代謝病第1頁(yè)/共37頁(yè)遺傳病的分類

根據(jù)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改變的不同，可將遺傳病分為五類：1．染色體病染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，造成許多基因物質(zhì)的得失而引起的疾病。2.單基因遺傳病種類極多，在一對(duì)基因中只要有一個(gè)致病基因存在就能表現(xiàn)性狀稱顯性基因，一對(duì)基因需2個(gè)基因同時(shí)存在病變時(shí)才能表現(xiàn)性狀稱隱性基因。

第2頁(yè)/共37頁(yè)3.多基因遺傳病疾病由多對(duì)基因共同作用，基因的總效應(yīng)和加上環(huán)境因素的影響，決定了個(gè)體的性狀。例如2型糖尿病、高血壓等。4.線粒體病按母系遺傳，與脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關(guān)。5.基因組印記基因根據(jù)來(lái)源親代的不同而有不同的表達(dá)，活性隨親源而改變，兩條染色體如皆來(lái)自父源或母源則有不同的表現(xiàn)形式。第3頁(yè)/共37頁(yè)遺傳性疾病的診斷和預(yù)防遺傳性疾病的診斷：1．病史2．母親妊娠史，孕期用藥史及病史3．家族史4．體格檢查5．實(shí)驗(yàn)室檢查染色體核型分析、生物化學(xué)檢查、基因診斷第4頁(yè)/共37頁(yè)遺傳性疾病的預(yù)防一級(jí)預(yù)防——防止出生缺陷發(fā)生以婚前檢查以及孕期保健為中心，包括合理營(yíng)養(yǎng)，預(yù)防感染，謹(jǐn)慎用藥，戒煙戒酒，避免放射線照射及接觸同位素，減少環(huán)境污染，避免高齡生育；普遍開(kāi)展生殖健康教育、遺傳咨詢。第5頁(yè)/共37頁(yè)

二級(jí)預(yù)防——減少出生缺陷兒出生對(duì)一級(jí)預(yù)防的補(bǔ)充，對(duì)孕早期疑有接觸不良因素的婦女，進(jìn)行必要的產(chǎn)前診斷檢查，一旦確診，則及時(shí)處理，減少出生缺陷兒的出生。產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷：方法有早期絨毛活檢、羊膜囊穿刺、Ｂ超檢查、母血生化測(cè)定等。第6頁(yè)/共37頁(yè)

三級(jí)預(yù)防——出生缺陷的治療新生兒群體疾病普查。疑有先天性疾病的，出生后即盡可能利用血生化檢查或染色體分析，作出遺傳病的早期診斷，及時(shí)的內(nèi)科、外科治療。第7頁(yè)/共37頁(yè)第二節(jié)染色體病由各種原因引起的染色體的數(shù)目或/和結(jié)構(gòu)異常的疾病，常造成機(jī)體多發(fā)畸形、智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)的功能障礙臨床特征常染色體病共同的特征為:①生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；②智能發(fā)育落后；③多發(fā)性先天畸形:內(nèi)臟畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮膚紋理改變第8頁(yè)/共37頁(yè)常見(jiàn)的染色體疾病常染色體病1-22號(hào)染色體畸變常見(jiàn)21-三體、18-三體、13-三體性染色體病占染色體病總數(shù)的1/3X和Y染色體的缺如或增多Turner綜合征，Klinefelter綜合征等第9頁(yè)/共37頁(yè)染色體核型分析的指征在臨床上，若患者出現(xiàn)以下情況則需考慮進(jìn)行染色體核型分析檢查:①懷疑患有染色體病者；②有多種先天性畸形；③有明顯生長(zhǎng)發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙；④性發(fā)育異常或不全；⑤孕母年齡過(guò)大、不孕或多次自然流產(chǎn)史；⑥有染色體畸變家族史

第10頁(yè)/共37頁(yè)21－三體綜合征(先天愚型)

Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)第11頁(yè)/共37頁(yè)21-三體綜合征發(fā)生率

第21號(hào)染色體增加了一條，成三條新生兒發(fā)生率為1:600～1:1000

我國(guó)每年增加患者約20,000例第12頁(yè)/共37頁(yè)21-三體綜合征的原因

環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂

(放射線、病毒感染、化學(xué)因素)

高齡產(chǎn)婦遺傳因素；如染色體易位第13頁(yè)/共37頁(yè)21-三體綜合征的臨床特征

特殊面容及體征眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側(cè)上斜低位耳、舌外伸、通貫手、關(guān)節(jié)松弛體格發(fā)育延遲矮小、骨齡落后智能發(fā)育障礙伴發(fā)其他畸形，如先心、甲低、白血病第14頁(yè)/共37頁(yè)第15頁(yè)/共37頁(yè)細(xì)胞遺傳學(xué)診斷根據(jù)核型分析分為3型標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX(XY)＋21占95％減數(shù)分裂使染色體不分離所致易位型：多為羅伯遜易位嵌合體型：正常與21三體細(xì)胞株混合，占2%～4%第16頁(yè)/共37頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)型：47，XY，＋21第17頁(yè)/共37頁(yè)遺傳咨詢對(duì)象：母親年齡在35歲以上已生育過(guò)先天愚型患兒或畸形死胎有染色體畸變家族史父母一方系表型正常的平衡易位攜帶者經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦第18頁(yè)/共37頁(yè)預(yù)防

檢出染色體平衡易位攜帶者避免近親婚配避免不良的環(huán)境因素孕早期預(yù)防感染產(chǎn)前診斷第19頁(yè)/共37頁(yè)產(chǎn)前診斷和篩查對(duì)象：年齡>35歲孕婦、高危胎兒方法：

1.傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺進(jìn)行染色體核型分析

2.母體血清生化檢測(cè)：AFP/freehCG/E3第20頁(yè)/共37頁(yè)治療

尚無(wú)有效的治療方法預(yù)防感染加強(qiáng)教育伴發(fā)畸形者，手術(shù)矯正第21頁(yè)/共37頁(yè)第三節(jié)遺傳性代謝病

概述遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見(jiàn)有400～500種，單一病種患病率較低，總體發(fā)病率較高、危害嚴(yán)重診斷需測(cè)定代謝、酶活性或者進(jìn)行基因診斷

第22頁(yè)/共37頁(yè)苯丙酮尿癥

Phenylketonuria第23頁(yè)/共37頁(yè)概念發(fā)病率：我國(guó)為1/11000，北方高于南方遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴(yán)重的智能發(fā)育障礙可治疾病：需早診斷，早治療第24頁(yè)/共37頁(yè)苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸

BH4

對(duì)羥苯丙酮酸多巴甲狀腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素多巴胺苯乳酸 對(duì)羥苯乙酸正羥苯乙酸 對(duì)羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸腎上腺素第25頁(yè)/共37頁(yè)臨床分類經(jīng)典型PKU暫時(shí)性高苯丙氨酸血癥

四氫生物蝶呤(BH4)缺乏第26頁(yè)/共37頁(yè)典型的PKU的臨床特點(diǎn)毛發(fā)、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發(fā)育落后伴有點(diǎn)頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙第27頁(yè)/共37頁(yè)臨床類型經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活性的0～4%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3、DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性血Phe濃度>1200umol/l(20mg/dl)第28頁(yè)/共37頁(yè)

暫時(shí)型PKU

由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀血Phe濃度在2歲后下降至正常生長(zhǎng)及智能發(fā)育可正常。第29頁(yè)/共37頁(yè)四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診預(yù)后比PKU差，需特殊治療第30頁(yè)/共37頁(yè)P(yáng)KU的實(shí)驗(yàn)室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn)2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗(yàn)血苯丙氨酸測(cè)定尿蝶呤譜分析第31頁(yè)/共37頁(yè)治療

治療原則低苯丙氨酸飲食開(kāi)始治療的年齡越小，預(yù)后越好，發(fā)病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對(duì)已存在的腦組織損害無(wú)明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血Phe濃度在120至360μmol/L第32頁(yè)/共37頁(yè)治療方法一經(jīng)診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時(shí)，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進(jìn)食后2小時(shí)采血每次添加天然飲食或更換食