中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

第三章中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

?中藥化學(xué)研究什么

?中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離以及結(jié)構(gòu)鑒定

?中藥防病治病物質(zhì)基礎(chǔ)：有效成分

相關(guān)概念

1.有效成分：具有生物活性、能起防病治病作用的化學(xué)成分。如麻黃堿、甘草

皂甘、蘆丁、大黃素。

2.無效成分：沒有生物活性和防病治病作用的化學(xué)成分。如淀粉、樹脂、蛋白

質(zhì)等

有效成分和無效成分相對(duì)性：天花粉蛋白（引產(chǎn)）；茯苓多糖、豬苓多糖（抗

腫瘤）

QH

酚

第一節(jié)緒論

一、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型

二、中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)

八面玲瓏

性狀、揮發(fā)性、旋光性、水中溶解性、有機(jī)溶劑中溶解性、酸性、堿性、

熒光性質(zhì)、發(fā)泡性、溶血性、顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、水解反應(yīng)、酶解反應(yīng)、氧

化還原反應(yīng)

不同類型的中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)有很大的差異

物質(zhì)類別性質(zhì)

生物堿堿性

有機(jī)酸酸性

三砧皂昔表面活性劑

糅質(zhì)分子量較大，但水溶性較好

三、中藥化學(xué)成分的提取分離方法

第一步：知己知彼，百戰(zhàn)百勝

目的物為已知成分或已知化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，如從甘草中提取甘草酸、麻黃中

提取麻黃素，一般宜先查閱有關(guān)資料，搜集比較該種或該類成分的各種提取方

案

第二步：其制定戰(zhàn)略方案

（一）中藥化學(xué)成分的提取「浸漬法

滲漉法

煎煮法

「溶劑法一回流提取法

連續(xù)回流提取法

超聲法

提取方法一L超臨界流體萃取法

水蒸氣蒸儲(chǔ)法

一升華法

提取原理：中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性相似相溶”

化合物類別極性溶解溶劑

菇類、笛體等脂環(huán)類及芳極性較小二（三）氯甲烷、乙醛等

香類化合物親脂性溶劑

糖昔、氨基酸極性較大水及含水醇

酸性、堿性及兩性化合物溶解度將隨pH而改變不同pH的堿或酸提取

水〉甲醇〉乙醇〉乙酸乙酯〉三氯甲烷＞乙醛＞苯＞己烷

口訣：水甲乙乙，三酸苯己

1.浸漬法一泡

?條件：常溫或溫?zé)幔?0℃~80℃）

?優(yōu)點(diǎn)：有效成分遇熱不穩(wěn)定的或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥的

提取。

?缺點(diǎn)：出膏率低，當(dāng)水為溶劑時(shí)，其提取液易于發(fā)霉變質(zhì)

2.滲漉法

?不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲漉筒下端出

口流出浸出液。

?特點(diǎn)：消耗溶劑量大、費(fèi)時(shí)長，操作比較麻煩。

3.煎煮法一煎藥

?中藥材加入水浸泡后加熱煮沸，將有效成分提取

?特點(diǎn)：此法簡便，但含揮發(fā)性成分或有效成分遇熱易分解的中藥材不宜用此

法。

4.回流提取法

?用易揮發(fā)的有機(jī)溶劑加熱回流提取中藥成分

?特點(diǎn)：但對(duì)熱不穩(wěn)定的成分不宜用此法，且溶劑消耗量大，操作麻煩。

實(shí)驗(yàn)室常用索氏提取器來完成本法操作。

此法彌補(bǔ)了回流提取法中溶劑消耗量大，操作麻煩的不足，但此法耗時(shí)較

長。

?6.水蒸氣蒸儲(chǔ)法

?適用于

具有揮發(fā)性的

能隨水蒸氣蒸儲(chǔ)而不被破壞

且難溶或不溶于水的化學(xué)成分

化合物的沸點(diǎn)多在100C以上，并在100c左右有一定的蒸汽壓。

7.升華法

?固體物質(zhì)在受熱時(shí)不經(jīng)過熔融直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷后又凝結(jié)成固體的

現(xiàn)象叫作升華。

?固體變氣體，氣體變固體

如樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因等。

幻燈片18

8.超聲提取法

是采用超聲波輔助溶劑進(jìn)行提取的方法。不會(huì)改變有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，

并可縮短提取時(shí)間，

9.超臨界流體萃取法

??什么是超臨界流體

物質(zhì)處于其臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上狀態(tài)時(shí)，成為單一相態(tài),

將此單一相態(tài)下的物質(zhì)稱為超臨界流體(SF)o

??什么是超臨界流體萃取法(SFE)

?將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使超臨界流體有選擇性地不同成分

依次萃取出來。

?常用的超臨界流體的物質(zhì)

?如二氧化碳、一氧化二氮、六氟化硫、乙烷等

?C02超臨界流體的特點(diǎn)(很多)

?萃取溫度低，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定物質(zhì)的提取

還可加人夾帶劑，改變萃取介質(zhì)的極性來提取極性物質(zhì)。。。

幻燈片22

⑵局限性：

①對(duì)脂溶性成分溶解能力強(qiáng)，而對(duì)水溶性成分溶解能力弱

②費(fèi)用高

(3)夾帶劑的作用：

①改善或維持選擇性

②提高難揮發(fā)溶質(zhì)的溶解度。

一般，具有很好溶解性能的溶劑，也往往是很好的夾帶劑，如甲醇、乙醇、

丙酮和乙睛等。

【最佳選擇題】

不宜用煎煮法提取中藥化學(xué)成分的藥材是：

A：揮發(fā)油B：皂甘C：黃酮昔

D：多糖E：慈醍昔

答案：A

~)中藥化學(xué)成分的分離與精制

溫度不同結(jié)晶和重結(jié)晶

利用兩種以上不同

溶劑的極性和溶解水/醇法、醇/水法、醇/酸法、醇/丙酮法

1.物質(zhì)溶解

度差異

度差別進(jìn)行

加酸或者堿，改變分子的存在狀態(tài)（游離

分離酸堿性

型或解離型）

沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉

沉淀試劑

淀析出

（1）利用溫度不同引起溶解度的改變進(jìn)行分離一一結(jié)晶及重結(jié)晶

原理：利用混合物中各成分在溶劑中溶解度差異。

①結(jié)晶的條件-關(guān)鍵：選擇合適的溶劑

②溶劑的選擇

?不與重結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

?高溫時(shí)對(duì)重結(jié)晶物質(zhì)溶解度大，低溫時(shí)溶解度小。

?對(duì)雜質(zhì)的溶解度或者很大（待重結(jié)晶物質(zhì)析出時(shí)，雜質(zhì)仍留在母液中）或者

很?。ù亟Y(jié)晶物質(zhì)溶解在溶劑里，過濾除去雜質(zhì)）。

?溶劑沸點(diǎn)較低，容易揮發(fā)，易于結(jié)晶分離除去

?無毒或毒性很小，便于操作

③化合物純度的判定方法

a.形態(tài)和色澤：結(jié)晶均勻、一致。

b.熔點(diǎn)和熔距：熔點(diǎn)明確、熔距敏銳（1-2℃）o

c.色譜法：三種以上不同展開劑展開，均呈現(xiàn)單一斑點(diǎn)

d.高效液相色譜法、質(zhì)譜、核磁共振等方法

看有:大極性展開劑

小極性展開劑中極性展開劑

-）中藥化學(xué)成分的分離與精制

溫度不同結(jié)晶和重結(jié)晶

利用兩種以上不同

溶劑的極性和溶解水/醇法、醇/水法、醇/酸法、醇/丙酮法

1.物質(zhì)溶解

度差異

度差別進(jìn)行

加酸或者堿，改變分子的存在狀態(tài)（游離

分離酸堿性

型或解離型）

沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉

沉淀試劑

淀析出

（2）利用兩種以上不同溶劑的極性和溶解性差異進(jìn)行分離

-a.水/醇法：（除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)）

b.醇/水法：（除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)）

c.醇/醒法皂昔沉淀，脂溶性的樹脂等雜質(zhì)留

Ld.醇/丙酮法

（3）利用酸堿性差異進(jìn)行分離

（游離型或解離型）

酸提堿沉：生物堿等堿性成分

堿提酸沉；黃酮、菌:醍類等酸性成分

調(diào)節(jié)pH至等電點(diǎn)：蛋白質(zhì)

(4)利用沉淀試劑進(jìn)行分離

酸性或堿性化合物加入某種沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出

2.物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離

液一液萃取法

液一液分配色譜(LC或LLC)

液一液萃取法的原理及方法：

(1)液一液萃取法分配系數(shù)K值

溶質(zhì)在任意不相混溶的兩溶劑中的分配系數(shù)K：K=CU/CL

倒轉(zhuǎn)分液漏斗萃取操作

(2)分離難易與分離因子B：

定義：A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值B=KA/KB（注:

KA>KB)

分離難易判定：

B2100：1次；

100>3^10：10?12次

BW2時(shí)，須作100次以上；

6=1時(shí)，則KA=KB,任意次分配無法實(shí)現(xiàn)分離

(3)液一液分配柱色譜

定義：將兩相中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上作為固定相，填充在色譜

管中，然后加入與固定相相混溶的另一相溶劑作為流動(dòng)相來沖洗色譜柱。

A：正相色譜：

固定相：強(qiáng)極性溶劑，水等

流動(dòng)相：弱極性有機(jī)溶劑，三氯甲烷等

適用物質(zhì)：水溶性或極性較大的成分，如生物堿、昔類、糖類等

B：反相色譜：

固定相：可用石蠟油

流動(dòng)相：水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑

適用物質(zhì)：脂溶性化合物，

如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離幽體等

條件選擇：相應(yīng)的薄層色譜(TLC)結(jié)果進(jìn)行選定

3.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離

?物理吸附：靠分子間力吸附。無選擇性，吸附與解吸附過程可逆，快速。如

硅膠、氧化鋁、活性炭吸附

?化學(xué)吸附：靠化學(xué)反應(yīng)吸附。有選擇性，吸附牢固，部分不可逆：如堿性氧

化鋁吸附黃酮等酚酸性物質(zhì)

?半化學(xué)吸附：介于物理吸附與化學(xué)吸附之間，力量較弱，如聚酰胺對(duì)黃酮類、

醍類等化合物之間的氫鍵吸附

(1)物理吸附基本規(guī)律一相似者易于吸附

硅膠、氧化鋁等極性吸附劑特點(diǎn)：

?對(duì)極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力

?溶劑極性越弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)將表現(xiàn)出越強(qiáng)的吸附能力

?加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，溶質(zhì)能被溶劑置換洗脫下來

活性炭因?yàn)槭欠菢O性吸附劑，特點(diǎn)為：

(1)對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力

(2)溶劑極性降低，則活性炭對(duì)溶質(zhì)的吸附能力也隨之降低。

(2)極性及其強(qiáng)弱判斷一偶極矩、極化度及介電常數(shù)

含官能團(tuán)的種類、數(shù)目及排列方式等綜合因素對(duì)化合物極性的影響

(3)簡單吸附法的應(yīng)用

A:用于化合物的精制：結(jié)晶與重結(jié)晶過程中加入活性炭脫色、脫臭。

B：用于化合物的濃縮：如活性炭吸附濃縮一葉萩堿。

(4)吸附柱色譜法用于物質(zhì)的分離

硅膠、氧化鋁柱色譜均屬同一類型

A:添加溶劑的選擇：乙酸(或氨、毗咤、二乙胺)

B:洗脫劑的優(yōu)化：Rf值達(dá)到0.2?0.3

(5)聚酰胺吸附色譜

基本原理：氫鍵吸附

吸附強(qiáng)弱則取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力

□□□□□□

吸附強(qiáng)弱通常在含水溶劑中大致有下列規(guī)律：

①形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)

②成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。

形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。

H-0

③分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng);

反之，則減弱。

OH

OH

適用化合物類型：

A：酚類、醍類、黃酮類

B：生物堿、菇類、留體、糖類、氨基酸等其他極性與非極性化合物的分離

C：糅質(zhì)吸附一一不可逆（脫糅質(zhì)處理）

（6）大孔吸附樹脂

性質(zhì)：白色球形顆粒狀，分為非極性和極性兩類，對(duì)酸、堿均穩(wěn)定。

①吸附原理：

選擇性吸附（由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果）

分子篩性能（由其本身的多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)決定）

②大孔吸附樹脂的應(yīng)用：主要用于天然化合物的分離和富集

如：昔與糖類的分離，生物堿的精制

一般方法如下：

①用適量水洗，洗下單糖、糅質(zhì)、低聚糖、多糖等極性物質(zhì)，

②70%乙醇洗，洗脫液中主要為皂昔

③3%?5%堿溶液洗，可洗下黃酮、有機(jī)酸、酚性物質(zhì)和氨基酸;

④10%酸溶液洗，可洗下生物堿、氨基酸；

⑤丙酮洗，可洗下中性親脂性成分

4.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

?凝膠過濾法：三維網(wǎng)狀，分子篩，分子量1000以下

?透析法：半透膜的膜孔，分子篩

?超濾法

?超速離心法

?凝膠過濾法(凝膠過濾色譜、分子篩過濾、排阻色譜)

水中不溶、但可膨脹的球形顆粒，具有三維空間的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

凝膠的種類

葡聚糖凝膠(Sephadex):

羥丙基葡聚糖凝膠(SephadexLH-20)

(2)膜分離法

利用一種用天然或人工合成的膜，以外界能量或化學(xué)位差為推動(dòng)力，對(duì)雙

組分或多組分的溶質(zhì)和溶劑進(jìn)行分離、分級(jí)、提純和富集的方法。

膜過濾技術(shù)主要包括：滲透、反滲透、超濾、電滲析和液膜技術(shù)等。

應(yīng)用：

精制藥用酶時(shí)必須除去無機(jī)鹽

生產(chǎn)中藥注射劑和大輸液

除鞅質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉和樹脂等大分子物質(zhì)

5.根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離

前提：酸性、堿性及兩性基團(tuán)的分子

(1)離子交換法原理

基于混合物中各成分解離度差異進(jìn)行分離。

2.離子交換樹脂的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

(1)性質(zhì)：球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。

(2)結(jié)構(gòu)

離子交換基團(tuán)

陽離子交換樹脂：強(qiáng)酸性(-S0-3H+)和弱酸性(-COO-H+)

強(qiáng)酸性用離子交換樹肪的結(jié)構(gòu)

(3)離子交換法的應(yīng)用

①用于不同電荷離子的分離：天然藥物水提取物中的酸性、堿性及兩性化

合物的分離。

②用于相同電荷離子的分離：依據(jù)酸性或堿性的強(qiáng)弱不同分離

/PhPh

0—CH<

CH2OHCH2OH

堿性強(qiáng)弱：ni>n>i

6.根據(jù)物質(zhì)的沸點(diǎn)進(jìn)行分離

分儲(chǔ)法是利用中藥中各成分沸點(diǎn)的差別進(jìn)行提取分離的方法。

如揮發(fā)油和一些液體生物堿的提取分離常采用分儲(chǔ)法。

皿夏計(jì)------

原理方法

根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離結(jié)晶與重結(jié)晶

醇提水沉法或水提醇沉法

酸堿法

沉淀法

根據(jù)物質(zhì)分配比不同進(jìn)行分離萃取法

分配柱色譜

根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離簡單吸附（活性炭）

吸附柱色譜（硅膠、氧化鋁、聚酰胺、

打孔樹脂色譜）

根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠過濾法

膜分離法

根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離離子交換法

根據(jù)物質(zhì)沸點(diǎn)差別進(jìn)行分離分館法

【配伍選擇題】

A、膜分離法B、聚酰胺色譜法

C、硅膠柱色譜法D、離子交換樹脂法

E、分儲(chǔ)法

主要根據(jù)氫鍵吸附原理分離物質(zhì)的方法是

主要根據(jù)沸點(diǎn)高低分離物質(zhì)的方法是

答案：BE

【配伍選擇題】

A、二氧化硅B、二氧化碳

C、活性炭D、氯仿

E、乙醇

常用的超臨界流體是

常用的極性溶劑是

答案：BE

【最佳選擇題】

判斷中藥化學(xué)成分結(jié)晶純度的依據(jù)是

A：結(jié)晶的熔點(diǎn)和熔距

B：結(jié)晶水的數(shù)量

C：結(jié)晶醇的數(shù)量

D：結(jié)晶的速度

E：結(jié)晶的大小

答案：A

四、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定方法

(一)化合物的純度測(cè)定

(1)有無均勻一致的晶形

(2)有無明確、敏銳的熔點(diǎn)和較小的熔距(1~2℃)。

(3)色譜法：TLC或PC中三種展開系統(tǒng)中均為單一點(diǎn)。

(4)氣相色譜法(GC)：高真空和加熱

(5)高效液相色譜法(HPLC)

(二)結(jié)構(gòu)研究的主要程序

初步推斷化合物的類型

測(cè)定分子式，計(jì)算不飽和度

確定分子中含有的官能團(tuán)、結(jié)構(gòu)片段、或基本骨架

平面結(jié)構(gòu)

立體結(jié)構(gòu)

（三）結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法

1.確定分子式并計(jì)算不飽和度

分子式的測(cè)定目前主要有以下幾種方

（1）元素定量分析配合分子量測(cè)定

（2）同位素豐度比法

（3）高分辨質(zhì)譜（HR—MS）法

質(zhì)量精確到小數(shù)點(diǎn)后第4位

（可以確定化合物的精確分子組成）

430-48#8671-8837RT:47.43-48.22AV:84NL:1.52E7

T:FTMS-cESIFullms[250.00-700.00]

408.10749

C22H1807N=408.10778

-0.28666mmu

100q

90三

80三

704

604

50E

40三

30-E

320.09186445.11257

204371.16992

Ci9Hi4ON=320.09173C22H21Oio=445.11292

4CisH27Os=371.17004

1040.12552mmu-0.35034mmu

-0.12832mmu

0-

260280300320340360380

2.質(zhì)譜（MS）

可用于確定分子量和求算分子式，及提供其他結(jié)構(gòu)信息。

(1)需要加熱：電子轟擊質(zhì)譜(EI-MS)、乙酰化或三甲基硅烷化(TMS)

(2)不需要加熱：化學(xué)電離質(zhì)譜(CI-MS)、場(chǎng)致質(zhì)譜(FI-MS)、場(chǎng)解吸

質(zhì)譜(FD-MS)、快原子轟擊質(zhì)譜(FAB-MS).電噴霧電離質(zhì)譜(ESI-MS)

3.紅外光譜(IR)

分子中價(jià)鍵的伸縮及彎曲振動(dòng)將在光的紅外區(qū)域，即4000?625cm—1處引

起吸收。測(cè)得的吸收?qǐng)D譜叫紅外光譜(IR)。

可確定其分子中的官能團(tuán)的種類及其大致的周圍化學(xué)環(huán)境

2.53.04.05.08.09.010.011.013.015.0I6.7um

40003600280019001700150013001100900700600cm'1

4.紫外一可見吸收光譜(UV-vis)

(1)定義

分子中的電子可因光線照射從基態(tài)躍遷至激發(fā)態(tài)。由此導(dǎo)致的吸收光譜將

出現(xiàn)在光的紫外及可見區(qū)域(200?700nm)(UV-Vis)。

(2)作用

?提供分子中的共趣體系的結(jié)構(gòu)信息

?適用對(duì)象：含有共輾雙鍵、a,。-不飽和瘦基(醛、酮、酸、酯)結(jié)構(gòu)化

合物，及芳香化合物。

(3)診斷試劑可用于測(cè)定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)

5.核磁共振譜

(1)氫核磁共振(1H-NMR)

提供信息：

化學(xué)位移：識(shí)別不同的類型的氫

峰面積：判斷每個(gè)信號(hào)的氫質(zhì)子

裂分（重峰數(shù)及偶合常數(shù)J）:判斷相連接的氫的情況

氫同位素中，1H的峰度比最大，信號(hào)靈敏度也高，故1H—NMR測(cè)定比較容

易，應(yīng)用也最為廣泛。

（2）碳核磁共振（13C-NMR）

A：噪音去偶譜：也叫全氫去偶或?qū)拵ヅ肌Ｍ耆?H對(duì)13c的影

響，13c的信號(hào)在圖譜上均作為單峰出現(xiàn)

B：DEPT：使不同類型的13c信號(hào)在譜圖上呈現(xiàn)單峰形式分別朝上或朝下，

故靈敏度高，較少重疊。

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五、中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的作用和意義了解

1.闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理

2.中藥化學(xué)成分是遺藥組方的物質(zhì)基礎(chǔ)

3.改進(jìn)中藥制劑劑型、提高臨床療效

4.控制中藥及其制劑的質(zhì)量

5.提供中藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)

6.開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源

7.結(jié)構(gòu)修飾、合成新藥

第二節(jié)生物堿☆

—?、基本內(nèi)容

（-）定義

生物堿（Alkaloids）一類含氮有機(jī)化合物。（除氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白

質(zhì)、核酸、核甘酸以及含氮維生素等動(dòng)、植物體必需的含氮有機(jī)化合物）

（二）動(dòng)、植物界的分布和存在情況

植物類型科屬

雙子葉植物如毛葭科、防己科、罌粟科、茄科、馬

錢科、小聚科、豆科、蕓香科吳茱萸屬

等

寶馬別逗罌粟：（毛食科、馬錢科、茄科、豆科、罌粟科）

防己終于小破：（防己科、吳茱萸屬、小集科）

（三）、生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征

1.毗咤類生物堿：是由毗碇或哌咤衍生的生物堿

瞰咤哌咤

（1）簡單口比咤類

分子較小，結(jié)構(gòu)簡單，很多呈液態(tài)。如檳榔中的檳榔堿、檳榔次堿，煙草

中的煙堿,胡椒中的胡椒堿等。

COOH

檳梆堿械梅次破

煙堿胡椒就

抽著煙，嚼著檳榔,吃著放著胡椒的火鍋，一個(gè)字：爽!

（2）雙稠哌咤類

由兩個(gè)哌咤環(huán)共用一個(gè)氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喳喏里西咤的基本母核。

如苦參中的苦參堿、氧化苦參堿,野決明中的金雀花堿等。

0

CO

哇明里西陜苦參堿氧化苫參堿金雀花堿

雙苦加冶金

2.食若烷類生物堿

由蔑若烷環(huán)系的C3-醇羥基與有機(jī)酸縮合成酯。重要的化合物有食若堿、古

柯堿等。

古柯“

遨遢（蔗碧）的人都比較固（古）執(zhí)（酯）

3.異喳咻類生物堿

具有異喳咻或四氫異喳咻的基本母核

（1）簡單異喳琳類

如鹿尾草中的降血壓成分薩蘇林，是四氫異建琳的衍生物。

（2）葦基異喳琳類

葦基異建咻類又分為『葦基異喳琳類和雙手基異唾咻類。

①卜羊基異喳咻類：如罌粟中具解痙作用的罌粟堿,烏頭中的強(qiáng)心成分去

甲烏藥堿，厚樸中的厚樸堿等。

吃了罌粟的烏鴉肉變（羊基）得很厚

②雙葦基異喳琳類：為兩個(gè)節(jié)基異建咻通過1?3個(gè)微鍵相連接的一類生物

堿。如存在于防己科北豆根中的主要酚性生物堿蝙蝠葛堿，漢防己中的漢防己

甲素和乙素。

蝙蝠有甲乙兩個(gè)翅膀

漢防己甲素R=cg雙防己乙素R=H

(3)原小集堿類

此類生物堿可以看成由兩個(gè)異喳咻環(huán)稠合而成，

原小集堿類：多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。

小疑堿類：季錢堿,如黃連、黃柏、三棵針中的小粟堿

原小梁*小某減證用索乙京

原來是叔叔，小季有兩黃

(4)嗎啡烷類

這類化合物具有部分飽和的菲核，如罌粟中的嗎啡、可待因，青風(fēng)藤中的

青風(fēng)藤堿等。

嗎事燒叫博R=H：可待因R=CH?青風(fēng)藤?

馬克穿著青色的風(fēng)衣

4.口引跺類生物堿

數(shù)目較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多具有顯著的生物活性。

(1)簡單口引跺類

大青素B靛青音

簡單口引睬有青色

(2)色胺醫(yī)|喙類

含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡單。如吳茱萸中的吳茱萸堿。

色胺口引跺均有萸

(3)單菇咧咻類

結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，如利血平、番木鱉中的士的寧等。

利旗平

(4)雙〉跺類

雙口引跺類是由兩分子單咧躲類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有

抗癌作用的長春堿和長春新堿。

長春堿R=CH,

長春新*R=CHO

兩個(gè)口引噪長春新

簡單口引喙有青色;

色胺用I噪均有萸;

單菇口引噪的士平;

兩個(gè)響喙長春新

5.有機(jī)胺類生物堿☆

這類生物堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，如麻黃中的麻黃堿，秋

水仙中的秋水仙堿，益母草中的益母草堿等。

有麻煩，找母親

麻黃堿秋水仙堿

H2cH2cH

NH2

H3CO

益坦草堿

生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征

生物堿類型二級(jí)分類代表化合物

口比咤類生物堿簡單毗咤類檳榔堿、次檳榔堿、煙堿、胡椒堿

雙稠哌碇類苦參堿、氧化苦參堿、金雀花堿

莫若烷類生物堿莫若堿、古柯堿

異理琳類生物堿簡單異唾嘛類薩蘇林

羊基異唾咻類罌粟堿、厚樸堿、去甲烏藥堿

蝙蝠葛堿、漢防己甲（乙）素

原小聚堿類小聚堿、延胡索乙素

嗎啡烷類嗎啡、可待因、青風(fēng)藤堿

咧味類生物堿簡單口引睬類大青素B、靛青昔

色胺呻睬類吳茱萸堿

單菇口引喙類士的寧、利血平

雙口引跺類長春堿、長春新堿

有機(jī)胺類生物堿麻黃堿、秋水仙堿、益母草堿

二、生物堿的理化性質(zhì)

（一）、性狀

多為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末。

少數(shù)小分子生物堿為液體，如煙堿、毒芹堿、檳榔堿。

個(gè)別小分子固體及少數(shù)呈液態(tài)的生物堿如麻黃堿、煙堿等具揮發(fā)性，可用

水蒸氣蒸儲(chǔ)法提取。

咖啡因等個(gè)別生物堿具有升華性。

多數(shù)生物堿具有苦味，但是甜菜堿具有甜味

生物堿一般無色或白色，少數(shù)有顏色，如小攀堿、蛇根堿呈黃色，藥根堿、

小樊紅堿呈紅色等。

個(gè)別生物堿在可見光下無色，而在紫外光下顯熒光，如利血平。

（二）、旋光性

生物堿類型右旋左旋

麻黃堿水三氯甲烷

煙堿酸性中性

北美黃連堿稀乙醇、酸性95%以上的乙醇、中性

通常左旋體的生理活性強(qiáng)。（少數(shù)例外，如d-古柯堿的局部麻醉作用強(qiáng)于

1-古柯堿）

（三）溶解性

生物堿分子結(jié)構(gòu)中氮原子的存在狀態(tài)、分子大小、分子中極性基團(tuán)的種類和

數(shù)目以及溶劑的種類有關(guān)。

1.游離生物堿

（1）親脂性生物堿：多數(shù)具仲胺和叔胺氮原子的生物堿，有較強(qiáng)的脂溶性，易

溶于有機(jī)溶劑中，尤其在三氯甲烷中溶解度較大；不溶或難溶于水，但易溶于

酸水。

去甲烏藥修延胡索乙素

(2)親水性生物堿

①季錢型生物堿：這類生物堿為離子型化合物，易溶于水和酸水，可溶于

甲醇、乙醇及正丁醇等極性較大的有機(jī)溶劑，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。

用樸破小累殺

②含N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿：這類生物堿具配位鍵結(jié)構(gòu)，可溶于水，如氧

化苦參堿。

苦參堿輒化苦善堿

③小分子生物堿：少數(shù)分子較小而堿性較強(qiáng)的生物堿，既可溶于水，也可

溶于三氯甲烷，如麻黃堿、煙堿等。

④酰胺類生物堿：

酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度，如秋水仙堿、咖啡堿。

H3co

NHCOCHa

H3CO

OCH3

秋水仙減

(3)具有特殊官能團(tuán)的生物堿

①具有酚羥基或竣基的生物堿：兩性生物堿，可溶于酸水和堿水。

具有酚羥基的生物堿，可溶于氫氧化鈉等強(qiáng)堿性溶液，如嗎啡

具有竣基的生物堿可溶于碳酸氫鈉溶液，如檳榔次堿。

,COOH

檳梅次破

②具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿：

在強(qiáng)堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯(或內(nèi)酰胺)結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成竣酸鹽而溶于

水，酸化后環(huán)合析出，如喜樹堿、苦參堿等。

苦參堿

某些生物堿溶解性不符合上述規(guī)律，

如嗎啡為酚性生物堿，但難溶于三氯甲烷、乙酸；

石蒜堿難溶于有機(jī)溶劑，而溶于水；

喜樹堿不溶于一般有機(jī)溶劑，而溶于酸性三氯甲烷等。

2.生物堿鹽

生物堿鹽一般易溶于水；某些生物堿鹽難溶于水，如小累堿鹽酸鹽、麻黃

堿草酸鹽等

（四）、堿性

生物堿分子中氮原子上的孤電子對(duì)，能給出電子或接受質(zhì)子而使生物堿顯

堿性。

1.堿性強(qiáng)弱的表示方法

共粗酸的酸式離解常數(shù)pKa值表示。pKa越大，該堿的堿性越強(qiáng)；反之，堿

性越弱。

①pKaV2為極弱堿，如酰胺、N-五元芳雜環(huán)類

②pKa2?7為弱堿，如芳香胺、N-六元芳雜環(huán)類

③pKa7?11為中強(qiáng)堿，如脂肪胺、脂雜環(huán)類。

④pKall以上為強(qiáng)堿，如季鏤堿、服類。

生物堿分子中堿性基團(tuán)的pKa值大小順序一般是：。

服基〉季錢堿〉N-烷雜環(huán)>脂肪胺,芳香胺-芳雜環(huán)〉酰胺-毗咯

服季N,脂芳?？?/p>

（呱唧呱唧的叫，為什么呢，脂肪很危險(xiǎn)咯）

2.堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系

（1）氮原子的雜化方式

（2）電子云密度（電性效應(yīng)）

（3）空間效應(yīng)

（4）分子內(nèi)氫鍵。

1.氮原子的雜化方式

堿性隨雜化程度的升高而增強(qiáng)，即sp3>sp2>spo

服基〉季鏤堿〉N-烷雜環(huán)>脂肪胺〉芳香胺^N-芳雜環(huán)>酰胺心瞰咯

羥基以負(fù)離子形式sp3sp2

中強(qiáng)堿弱堿

N2

NH3N

四氫異喳咻（pKa9.5）異喳琳（pKa5.4）煙堿(N1pKa3.27；N2pKa8.04)

可待因（pKa8.15）罌粟堿（pKa6.13）

2.電性效應(yīng)

電性效應(yīng)（包括誘導(dǎo)效應(yīng)和共扼效應(yīng)），能影響氮原子上電子云的分布，因

而影響生物堿的堿性大小。

①誘導(dǎo)效應(yīng)

生物堿分子中的氮原子上的電子云密度可受氮原子附近供電基（如烷基）

或/和吸電基（如各類含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。

供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強(qiáng)；

吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿性降低。

麻黃堿（pKa9.58）去甲麻黃堿（pKa9.00）苯內(nèi)異胺（pKa9.80）

例外：

季錢型小聚堿是由醇胺型異構(gòu)而來，故呈強(qiáng)堿性

蛇根堿分子，形成季鐵型共粗酸

季錢型小案堿（pKa11.50）

蛇根堿(pKa10.08)

分子剛性結(jié)構(gòu)而不能發(fā)生轉(zhuǎn)位使叔胺變?yōu)榧俱C型，其雙鍵或羥基只能起吸

電子誘導(dǎo)效應(yīng)，而使堿性減弱

阿馬林（pKa3.15）新士的寧（pKa3.80）士的寧（pKa8.20）

②共物效應(yīng)：當(dāng)生物堿分子中氮原子的孤電子對(duì)與n電子基團(tuán)共扼時(shí)，一般使

生物堿的堿性減弱。

NH2NH2

環(huán)己胺<pKa10.64)苯胺(pKa485)毒扁豆緘(N2pKa1.76;N3pka7.88

酰胺

胡椒堿＜pKa142

Yri

O久N人N

I

秋水仙械＜pKa1.84)咖啡堿(pKa1.22)

例外：如含胭基的生物堿，胭基接受質(zhì)子形成季錢離子，而顯強(qiáng)堿性。

磔匕+H貳）H2N^)NH

尸NH2-------------------7-NH2-*---------------?沃NH2U

HNH2NJ

2H2NJH2NNH2

AC(pKa13.6)

（3）空間效應(yīng)

氮原子由于附近取代基的空間立體障礙或分子構(gòu)象因素,而使質(zhì)子難于接

近氮原子，堿性減弱

麻黃堿（pKa9.58）甲基麻黃堿（pKa9.30）

甲基麻黃堿（pKa9.30）V麻黃堿（pKa9.58）

/「OH/「OH

苴若堿(pKa9.65)東蔗若堿（pKa7.50）

蔗若堿(pKa9.65)＞東食若堿(pKa7.50)

N

利血平(pKa2.93)

（4）氫鍵效應(yīng)

氮原子附近如有羥基、默基，并處于有利于形成穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵時(shí)，其共

物酸穩(wěn)定，則堿性強(qiáng)。如鉤藤堿的堿性大于異鉤藤堿堿性。

總結(jié)

影響因素典型化合物

雜化方式四氫異喳咻》異喳咻

電性效應(yīng)苯異丙胺〉麻黃堿〉去甲麻黃堿（誘導(dǎo)效應(yīng)）

胡椒堿、秋水仙堿、咖啡堿堿性弱（共扼效應(yīng)）

空間效應(yīng)蔗若堿〉山莫若堿）東食若堿

氫鍵效應(yīng)鉤藤堿＞異鉤藤堿

（五）、沉淀反應(yīng)

生物堿在酸性水或稀醇中（苦味酸試劑可在中性條件下進(jìn)行），與某些試

劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。

1.常用的生物堿沉淀試劑

試劑名稱反應(yīng)特征

碘化秘鉀試劑黃色至橘紅色無定型沉淀

dragendorffreagent

碘化汞鉀試劑Mayer類白色沉淀

碘-碘化鉀試劑Wagener紅棕色無定型沉淀

硅鋁酸試劑Bertrand淡黃色或類白色

飽和苦味酸試劑黃色沉淀或結(jié)晶

雷氏鐵鹽試劑紅色沉淀或結(jié)晶

烏龜（硅鴇）很苦惱（苦味酸），

需要姓雷（雷氏錢鹽）的人點(diǎn)化（碘化）

2.沉淀反應(yīng)的條件及陽性結(jié)果的判定

（1）反應(yīng)條件

除苦味酸試劑外，其他生物堿沉淀反應(yīng)一般都在酸性水溶液中進(jìn)行。

原因：生物堿在酸性條件下成鹽，易溶于水與沉淀試劑反應(yīng)。

（2）陽性結(jié)果的判斷

應(yīng)注意假陰性和假陽性反應(yīng)。

判定注意事項(xiàng)：

①三種以上試劑

②假陰性：仲胺（麻黃堿、嗎啡、咖啡堿）等。

③假陽性：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、糅質(zhì)等。

（具體方法：利用酸提堿沉得方法使生物堿游離，萃取使其與雜質(zhì)分離）

（3）沉淀反應(yīng)的應(yīng)用

①用于檢查生物堿的有無。

②可用于試管定性反應(yīng)和色譜的顯色劑。

③可指示提取、分離終點(diǎn)。

④個(gè)別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏鐵鹽可用于沉淀分離季錢堿。

⑤某些生物堿沉淀反應(yīng)可用于生物堿的定量，如硅鴇酸試劑反應(yīng)。

（六）顯色反應(yīng)

某些生物堿能與一些試劑反應(yīng)生成不同顏色的產(chǎn)物，這些試劑成為生物堿顯色

劑

試劑名稱反應(yīng)特征

Mandelin試劑葭若堿及阿托品顯紅色，士的寧顯藍(lán)紫

（1%磯酸核的濃硫酸溶液）色，奎寧顯淡橙色

Macquis試劑嗎啡顯紫紅色，可待因顯藍(lán)色

（含少量甲醛的濃硫酸）

Frohde試劑嗎啡顯紫色漸轉(zhuǎn)棕色，小集堿顯棕綠

（1%鋁酸鈉或鋁酸核的濃硫酸溶液）色，利血平顯黃色漸轉(zhuǎn)藍(lán)色，烏頭堿顯

黃棕色

三、含生物堿類化合物的常用中藥

（一）苦參

1.苦參中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要生物堿：苦參堿和氧化苦參堿（建喏里西咤類），此外還含有N-甲基

金雀花堿等。

《中國藥典》指標(biāo)成分：苦參堿和氧化苦參堿。

2.苦參生物堿的理化性質(zhì)

（D性狀：結(jié)晶

（2）堿性

A：酰胺氮，孤電子對(duì)與鍛基形

成p-n共*厄效應(yīng)，使其堿性極

弱

B：叔胺氨，且處于駢和哌咤

環(huán)B之間，立體空間效應(yīng)小，

堿性較強(qiáng)

（3）溶解性

①苦參堿既可溶于水，又溶于三氯甲烷、乙醛等親脂性溶劑（特殊）。

②氧化苦參堿，親水性比苦參堿更強(qiáng)，易溶于水，可溶于氯仿，但難溶于乙醛。

可利用兩者溶解性的差異將其分離。

極性大小順序是：氧化苦參堿〉羥基苦參堿,苦參堿。

③內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，可被水解皂化生成較酸衍生物，酸化后又脫水環(huán)合為原來結(jié)構(gòu)。

3.苦參生物堿的生物活性

消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴(kuò)張血

管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用

4.苦參生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

苦參堿可致膽堿酯酶活性下降。

(二)、山豆根

1.山豆根主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

苦參堿和氧化苦參堿(喳喏里西咤類)一《中國藥典》的指標(biāo)成分

(2)山豆根主要生物堿的生物活性

抗癌作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤均呈抑制作用；抗?jié)冏饔?，能抑制胃酸分?/p>

(3)山豆根在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

山豆根中毒的主要原因是超劑量用藥(大于10g)

(三)麻黃

1.麻黃中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要成分：以麻黃堿和偽麻黃堿為主，還含少量的甲基麻黃堿、甲基偽麻

黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。有機(jī)胺類生物堿

《中國藥典》指標(biāo)成分：鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。

2.麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì)

(1)性狀：無色結(jié)晶。兩者均具有揮發(fā)性。

(2)堿性：有機(jī)仲胺衍生物，堿性較強(qiáng)。偽麻黃堿的共扼酸與C2-0H形成分子

內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性(pKa9.74)稍強(qiáng)于麻黃堿

(pKa9.58)o

(3)溶解性：

①游離麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。(偽麻

黃堿形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）

②麻黃堿和偽麻黃堿能溶于三氯甲烷、乙醛、苯及醇類溶劑。

③草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水；鹽酸麻黃堿不溶于三

氯甲烷，而鹽酸偽麻黃堿可溶于三氯甲烷。

3.麻黃生物堿的鑒別反應(yīng)

仲胺堿，不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。

（1）二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧

化鈉各二滴，即產(chǎn)生棕色沉淀。

（2）銅絡(luò)鹽反應(yīng)水溶液中加硫酸銅試劑后，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性,

溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醛振搖分層，乙酸層為紫紅色，水層為藍(lán)色。

二硫銅麻煩

4.麻黃生物堿的生物活性

麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用。

5.麻黃生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

麻黃生物堿具興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及強(qiáng)心、升高血壓的作用，用量過大或急

性中毒者，可引痛，煩躁，失眠，心悸，大汗不止，體溫及血壓升高，心速，

心律失常，嘔吐。

（四）黃連

1.黃連中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要成分：小攀堿（可達(dá)10%）、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和

木蘭堿等。

《中國藥典》指標(biāo)成分：鹽酸小聚堿。

結(jié)構(gòu)分類：均屬異喳咻類衍生物，

RQ

RiR：凡凡R,

小梁敲-CH.-CH,CH.H

巴馬汀CH,CH、CH,CH,H

-

黃連敲—CH：—CH:—H

甲基黃連破—CH?_-CH；-CH,

藥根減HCH,CH,CH,H

表小柴堿CH,CH,—CH2—H

?小集堿的理化性質(zhì)

?(1)性狀

?①小聚堿黃色針狀結(jié)晶，

?②鹽酸小聚堿為黃色小針狀結(jié)晶,

(2)堿性

小疑堿屬季錢型生物堿，可離子化而呈強(qiáng)堿性，pKa值為11.5。

(3)溶解性

①游離小集堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解

度不大，難溶于苯、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。

②小聚堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇

3.小聚堿的鑒別反應(yīng)

具有一般的生物堿沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)外，另外

(1)丙酮加成反應(yīng)

(2)漂白粉顯色反應(yīng)

4.黃連生物堿的生物活性

小聚堿有明顯的抗菌、抗病毒作用，小集堿、黃連堿、巴馬丁、藥根堿等

原小聚型生物堿還具有明顯的抗炎、解痙、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)及抗癌等作用。

5.黃連粉或小集堿外用或口服偶引起過敏性皮疹；小聚堿靜注或肌注有毒性反

應(yīng)。

（五）延胡索

1.延胡索中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

含有多種羊基異喳咻類生物堿，包括延胡索甲（乙）素、和去氫延胡索甲

素等，

兩分子異喳咻共用一個(gè)氮原子的稠環(huán)化合物

《中國藥典》以延胡索乙素為指標(biāo)成分。

2.延胡索生物堿的生物活性

延胡索生物總堿具有活血散瘀，理氣止痛（鎮(zhèn)痛）作用

3.延胡索臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

毒副作用較小，一般用量對(duì)心率、血壓及肝腎功能無明顯影響。在治療量

時(shí)，可能有眩暈、乏力、偶有惡心

（六）防己

1.防己主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

《中國藥典》以漢防己甲素（粉防己堿）和漢防己乙素（防己諾林堿）為

指標(biāo)成分

CH3

0、

.0-CH3

0-CH3

2.防己生物堿的生物活性

漢防己甲素具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痙等作用；漢防己乙素

具有抗炎鎮(zhèn)痛、降壓等。

（七）川烏

1.川烏中主要毒性生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿——《中國藥典》指標(biāo)成分。

結(jié)構(gòu)分類：二菇類生物堿。也為二菇雙酯型生物堿

HOOMe

烏頭堿C2H5OH

次烏頭堿CH3H

新烏頭堿CH3OH

2.川烏中主要毒性生物堿在炮制過程中的變化

H2O

烏頭堿一~k烏頭次堿+乙酸

/1UUU

（雙酯型烏頭堿）（單酯型烏頭堿）

Ho0

烏頭次堿—烏頭原堿+苯甲酸

/160,,170C

（單酯型烏頭堿）（無堿鍵的醇胺型生物堿）

毒性大?。弘p酯型烏頭堿,單酯型烏頭堿＞無酯鍵的醇胺型生物堿。

3.川烏生物堿的生物活性

烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對(duì)心臟產(chǎn)生刺激等作

用。

4.川烏生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

有劇毒，0.2mg即可中毒，2?41ng即可致人死亡。不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)

系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)。

（八）洋金花

1.洋金花中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

為蔑若烷類生物堿，由蔗若醇類和芳香族有機(jī)酸結(jié)合生成的一元酯類化合

物。《中國藥典》以硫酸阿托品、氫溟酸東食若堿為指標(biāo)成分

R=H苴菅破（阿托品.atropine*）

R=OH山苞常融東苴若堿

2,食若烷類生物堿的理化性質(zhì)

（1）旋光性：除阿托品（食若堿的外消旋體）無旋光性外，均具有左旋光性

（3）堿性強(qiáng)弱：

食著堿（pKa9.65）>山食若堿>東食若堿、樟柳堿（pKa7.5）。

R=H蔗若堿（阿托品）

R=0H山葭若堿

東蔗若堿

樟柳堿

(4)溶解性：

莫若堿(或阿托品)親脂性較強(qiáng)，

東葭若堿有較強(qiáng)的親水性，可溶于水

樟柳堿的溶解性與東葭若堿相似，也具較強(qiáng)的親水性。

山葛若堿由于多一個(gè)羥基，親脂性較葭若堿弱，能溶于水和乙醇。

(5)水解性:

蔗若烷類生物堿都是氨基醇的酯類，易水解，尤其在堿性水溶液中更易水

解。如蔗若堿(阿托品)水解生成葭著醇和莫若酸。

。顯芳◎+

3.蔗若烷類生物堿的鑒別反應(yīng)

具有一般生物堿的通性，還可以用以下鑒別方法進(jìn)行檢識(shí)

(1)氯化汞沉淀反應(yīng)：葭若堿(或阿托品)在氯化汞的乙醇溶液中發(fā)生反應(yīng)生

成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色，東葭若堿則生成白色沉淀

(2)Vitali反應(yīng)

(3)過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)(DDL反應(yīng))

4.洋金花中生物堿的生物活性

葭若堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東葭

若堿還有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。

5.洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

食用過量或誤食易致中毒，少兒較為多見。

（九）天仙子

1.主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

天仙子主要的生物堿有食若堿和東葭若堿等。《中國藥典》的指標(biāo)成分。

2.主要生物堿的生理活性

對(duì)平滑肌有明顯的松弛作用，并能升高眼壓與調(diào)節(jié)麻痹，還可用于錦劑中

毒引起的嚴(yán)重心律失常。

3.天仙子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

天仙子的安全用藥范圍很窄。過量易導(dǎo)致中毒甚至死亡，心臟病患者及孕

婦忌用，用量控制在0.06?0.6g

（十）、馬錢子

1.馬錢子中主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性

士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿，少量其他用I睬類生物堿。

《中國藥典》指標(biāo)成分：士的寧、馬錢子堿。