第二章藥劑學(xué)基本操作

第二章藥劑學(xué)基本操作第1頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握稱量、粉碎、過篩、混合的目的和方法；各種滅菌方法的特點與適用范圍；無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別要求；制藥用水的分類與制備方法。2.熟悉增加藥物溶解度的方法、濾過的方法與濾器。3.了解粉碎、過篩、混合的設(shè)備和注意事項。4.具有藥物制劑基本操作的能力，能嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。5.學(xué)會熱壓滅菌器、干熱滅菌設(shè)備的使用方法。第2頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一藥物制劑的基本操作3214第一節(jié)固體制劑的基本操作第二節(jié)液體制劑的基本操作第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)第四節(jié)藥物制劑潔凈技術(shù)第3頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)固體制劑的基本操作第4頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第5頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、稱量1.意義：量的問題與藥效、毒性的關(guān)系

例：地西泮服用2.5-5mg時，呈鎮(zhèn)靜作用服用5-10mg時，呈催眠作用

因此，稱量不準(zhǔn)確，則使藥品含量不準(zhǔn)確，導(dǎo)致用藥量偏高或偏低，就可能造成藥效過于劇烈或達(dá)不到治療效果，成為劣藥（一）藥劑工作中的稱和量：第6頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（三）稱重器具及操作2．架盤天平

一、稱量架盤天平稱重時的注意事項：①稱重前調(diào)零、調(diào)平②用鑷子取砝碼③左物右碼④還原天平⑤清潔，并保持干燥第7頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（四）量取器具及操作1．量器一、稱量量筒、量杯、移液管、滴定管

注意：不能用燒杯作量器第8頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一量取操作要點

讀數(shù)準(zhǔn)確：透明、淺色——看彎月面不透明、深色——表面量器的選擇：不要少于量器總量的五分之一

如：100ml量器小于20ml液體藥液注入量器：緩緩靠邊粘稠性藥液，注入或傾出——停15—30秒

例如：甘油、糖漿、液狀石蠟、第9頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（四）量取器具及操作2．量取操作方法一、稱量用量杯或量筒量取液體時，一般應(yīng)左手持量器和瓶蓋，右手拿藥瓶，并使瓶簽朝上，以免瓶口藥液下流沾污瓶簽。操作中做到瓶蓋不離手，且取用后立即蓋回原瓶，以免錯塞在別的瓶上，造成污染一般，在量取時，應(yīng)使量器垂直，視線與液面呈水平。讀數(shù)時，透明液體以液體凹面最低處（彎月面）為準(zhǔn)第10頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、粉碎p18（一）粉碎的定義與目的粉碎的目的：①表面積吸收溶解度生物利用度②利于進(jìn)一步制備各種劑型③便于混合均勻和服用④加速藥材中有效成分的浸出⑤利于中藥材的干燥和貯存等定義：大塊固體物質(zhì)——適度的碎塊、顆粒或粉末機(jī)械力第11頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎超微粉碎粉碎方法混合粉碎單獨粉碎篜罐串油一般混合串料加液研磨法水飛法（二）粉碎方法與器械第12頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一粉碎方法

干法粉碎：指藥物處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作方法1）單獨粉碎——一種藥物進(jìn)行①氧化性藥物、還原性藥物，如碘、硫、淀粉、甘油②貴重藥物，如麝香、珍珠③毒性藥物、刺激性大的藥物，如川烏、馬錢子、雄黃第13頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一粉碎方法

2）混合粉碎：性質(zhì)、硬質(zhì)相近一起粉碎，兩種以上性質(zhì)互補串料：含糖分多粘性藥：熟地、天冬、麥冬

+粉末——粉碎，如：六味地黃丸串油：含脂肪油較多：杏仁、桃仁、黑芝麻

+研成糊狀+其它藥——再粉碎，如：烏發(fā)丸

蒸罐：將動物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎如：烏雞百鳳丸第14頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（2）濕法粉碎：是指在藥料中加入適量的水或其他液體共同研磨粉碎的方法粉碎方法

1）加液研磨法

藥+適宜溶媒（水、乙醇）——共研例如：樟腦、冰片注意：適宜溶媒：指不能溶解藥物溶媒用量：以研成糊狀為適宜第15頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一2）水飛法特點：所得粉末細(xì)膩，無粉塵飛揚適用于礦物類：朱砂、爐甘石、滑石易燃、易爆性藥粉碎方法

第16頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一3）低溫粉碎利用物料在低溫時脆性增加、韌性降低的性質(zhì)提高粉碎效果的方法適用于高溫時不穩(wěn)定或者彈性大的藥物，如樹脂、樹膠、固體石蠟等粉碎方法

第17頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（1）乳缽毒性藥或貴重藥物：玻璃或瑪瑙乳缽粉碎器械組成——缽體、桿棒常見：瓷制、玻璃、金屬、瑪瑙用于：少量藥物的粉碎和混合第18頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（2）鐵研船

常用于少量生產(chǎn)時藥材的粉碎鐵研船粉碎器械第19頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（3）球磨機(jī)組成：圓柱筒、圓球特點：結(jié)構(gòu)簡單、密閉粉碎可用于干法、濕法粉碎毒劇藥、貴重藥、吸濕或剌激性強的藥結(jié)晶性、硬而脆性易氧化或爆炸性藥：N2無菌粉末粉碎器械第20頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一

（4）錘擊式粉碎機(jī)適合粉碎干燥物料、性脆易碎的藥物不適用于高硬度的物料及黏性物料粉碎器械第21頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（5）萬能粉碎機(jī)適用于粉碎植物性、動物性類藥物不宜粉碎比較堅硬的礦物藥和含油

多的藥材粉碎器械第22頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一1、珍珠宜選用那種方法粉碎A、單獨粉碎法B、混合粉碎法C、萬能粉碎機(jī)粉碎D、流能粉碎法E、以上均不適用2、粉碎機(jī)械中，既用于干法粉碎也能用于濕法粉碎的是A、球磨機(jī)B、流能磨C、萬能粉碎機(jī)D、以上均不是A、無菌藥物B少量貴重藥物C纖維性藥物D以上均不是3、（）宜用球磨機(jī)進(jìn)行粉碎4、（）宜用玻璃乳缽進(jìn)行粉碎5、（）宜用萬能粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎AAABC第23頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一三、過篩藥篩過篩的目的：將藥粉分等提高粉碎效率起混合作用第24頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一三、過篩（二）藥篩的分等《中國藥典》（2010年版）的藥篩分等篩號篩孔內(nèi)徑(μm)（平均值）目號一號篩2000±7010二號篩850±2924

三號篩355±1350四號篩250±9.965五號篩180±7.680六號篩150±6.6100七號篩125±5.8120八號篩90±4.6150九號篩75±4.1200第25頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一三、過篩（三）粉末的分等《中國藥典》（2010年版）規(guī)定的粉末等級標(biāo)準(zhǔn)

等級分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細(xì)粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末第26頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一過篩器械1．手搖篩

適用于小量藥粉、毒性藥、刺激性或質(zhì)輕藥粉的篩分第27頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一2．振蕩篩適用于篩分無黏性的植物藥、化學(xué)藥物、毒性、刺激性及易風(fēng)化或潮解的藥物粉末過篩器械第28頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、混合方法與設(shè)備方法：攪拌混合過篩混合研磨混合混合筒混合槽型混合機(jī)V型混合機(jī)第29頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一（三）影響混合的因素1、各組分的比例量

組分的比例量接近：易混勻

組分的比例量相差懸殊：不易混勻“等量遞加法”毒性、貴重藥物第30頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一“等量遞加法”第31頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一2、各成分的密度：“先輕、后重”3、共熔：——含低共熔混合物的組分：共熔現(xiàn)象處理方法：一般處理原則P254、吸附性、帶電性、含液體成分5、其他（三）影響混合的因素第32頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一1、我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩下列哪種篩號的孔徑最大A、一號篩B、二號篩C、三號篩D、四號篩E、五號篩2、藥典五號篩的孔徑相當(dāng)于工業(yè)篩的目數(shù)A、200目B、80目C、50目D、30目E、10目3、我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩號常用“目”表示，“目”系指A、以每1英寸長度上的篩孔數(shù)目表示B、以每1平方英寸面積上的篩孔數(shù)目表示C、以每1市寸長度上的篩孔數(shù)目表示D、以每1平方寸面積上的篩孔數(shù)目表示E、以每30cm長度上的篩孔數(shù)目表示

ABA第33頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一4、比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法最佳A、等量遞加法B、多次過篩C、將輕者加在重者之上D、將重者加在輕者之上E、攪拌5、需要水飛法粉碎的藥物是A、冰片B、水楊酸C、麥冬D、朱砂E、甘草6、六味地黃丸中的熟地黃的粉碎應(yīng)用A、水飛法B、串料法C、串油法D、低溫法E、研磨法7、一般量取液體量器以不少于量器總量的（）為度：A、1/3B、1/2C、1/4D、1/5E、1/6DDBD第34頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)液體制劑的基本操作

課堂活動小朋友感冒咳嗽時經(jīng)常喝的糖漿劑，你們知道是如何制備的嗎？

第35頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、固體藥物的溶解溶解是將藥物溶解于一定量的溶劑中形成均勻分散的澄明液體的過程，是制備液體制劑、注射劑、滴眼劑等常用的操作方法。第36頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一溫度：溫度升高，溶解速度加快攪拌：適當(dāng)攪拌可以加速藥物的溶解粒子大?。喝芙馑俣嚷乃幬飸?yīng)先粉碎，再溶解影響藥物溶解速度的因素第37頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一藥物的性質(zhì)溶劑的極性溫度同離子效應(yīng)和溶液離子強度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響影響藥物溶解度的因素第38頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、固體藥物的溶解（一）增加藥物溶解度的方法1．制成可溶性鹽

2．引入親水基團(tuán)3．使用混合溶劑

4．加入增溶劑5．加入助溶劑第39頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一

稀配法：將所需的溶劑全部加入到原料藥中配成所需濃度的方法（原料質(zhì)量好的可用此法）稀配法的操作圖示：原料藥所需濃度藥液全部溶劑過濾（二）配液方法：稀配法和濃配法第40頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一原料藥濃溶液藥液部分溶劑濾過稀釋剩余溶劑濃配法操作示圖：（除去雜質(zhì)?。?/p>

濃配法：適用易帶入雜質(zhì)的原料藥第41頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過常用玻璃漏斗、搪瓷漏斗等，此一般用于少量藥液的濾過布氏漏斗、垂熔玻璃濾器和各種濾柱有板框壓濾機(jī)、壓濾器和加壓葉濾機(jī)。

（一）常用的濾過方法1．常壓濾過2．減壓濾過3．加壓濾過第42頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類普通漏斗板框壓濾器砂濾棒垂熔玻璃濾器微孔濾膜濾器濾紙脫脂棉紗布絹布等濾器濾材第43頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗適用于少量液體制劑的預(yù)濾，如生產(chǎn)注射劑時用于濾除活性炭。1．普通漏斗玻璃漏斗布式漏斗第44頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類系用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成的。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。根據(jù)濾板孔徑大小制成1～6號。4．垂熔玻璃濾器各種垂熔玻璃濾器第45頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類4．垂熔玻璃濾器上海產(chǎn)長春產(chǎn)濾板號孔徑大小濾板號孔徑大小180~120μmG120~30μm240~80μmG210~15μm315~40μmG34.5~9μm45~15μmG43~4μm52~5μmG51.5~2.5μm62μm以下G61.5μm以下表2-4垂熔玻璃濾器規(guī)格表第46頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類3號和G2號多用于常壓濾過，4號和G3號多用于減壓和加壓濾過，6號和G5、G6號常用于無菌濾過。垂熔玻璃濾器的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（強堿和氫氟酸除外）；過濾時無碎渣脫落，吸附性小，一般不影響藥液的pH，可以熱壓滅菌。4．垂熔玻璃濾器第47頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類以微孔濾膜作濾過介質(zhì)的濾過裝置稱為微孔濾膜濾器。常用的有圓盤型和圓筒型兩種。微孔濾膜濾器一般由底盤、底盤墊圈、多孔篩板（或支撐網(wǎng)）、微孔濾膜、蓋板墊圈及蓋板等部件組成。濾膜安放時，反面朝向被濾液體，有利于防止膜的堵塞。

5．微孔濾膜濾器圓盤形微孔濾膜濾器第48頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（二）濾器的種類注射劑的濾過，一般采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法，比如先通過板框壓濾機(jī)，后經(jīng)垂熔玻璃濾器和微孔濾膜濾器濾過。注射液通過濾器所需要的壓差（動力），可采用加壓或減壓獲得。第49頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、藥液的濾過（三）影響濾過的因素①濾過介質(zhì)兩側(cè)的壓力差；②藥液的性質(zhì)；③濾過介質(zhì)的阻力；④濾餅的阻力。

增加濾過效率的措施①加壓或減壓濾過，以提高壓力差；②升高藥液溫度，以降低藥液黏度；③預(yù)先進(jìn)行預(yù)濾，以減少濾餅的厚度；④使用助濾劑。影響濾過的因素

第50頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一點滴積累1．增加藥物溶解度的方法有制成可溶性鹽、應(yīng)用混合溶劑、加入助溶劑、加入增溶劑。2．常用的溶解方法有稀配法和濃配法。3．常用的濾過方法有常壓過濾、減壓過濾、加壓過濾。

第51頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)課堂活動1．我們生活中經(jīng)常用到自來水、純凈水、礦泉水，這些水可以用于生產(chǎn)藥品嗎？第52頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)課堂活動2．同樣是生產(chǎn)藥品，生產(chǎn)口服液和注射劑用到的水是一樣的嗎？口服液注射液第53頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、制藥用水的含義

制藥用水主要是指藥物制劑配制、使用時的溶劑、稀釋劑及藥品包裝容器、制藥器具的洗滌清潔用水。第54頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、制藥用水的種類

1．飲用水2．純凈水3．注射用水4．滅菌注射用水天然水經(jīng)凈化處理所得的水飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法或者其他適宜的方法制備的制藥用水純化水經(jīng)蒸餾制得的水注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水第55頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、制藥用水的種類1．飲用水2．純凈水3．注射用水4.滅菌注射用水

可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水，也可作為藥材的提取溶劑可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或者實驗用水，也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑或者其他非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑；口服、外用制劑的配制溶劑或者稀釋劑；非滅菌制劑用器具的清洗。不得用于注射劑的配制和稀釋?？勺鳛榕渲谱⑸鋭┑娜軇┗蛳♂寗?，直接接觸藥品的設(shè)備、容器及用具的最后清洗；也可作為配制滴眼劑的溶劑；無菌原料藥的精制。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射用濃溶液的稀釋劑第56頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一三、制藥用水的質(zhì)量要求1．飲用水應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》2．純化水制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)≥0.5MΩ·cm（25℃），對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)≥1MΩ·cm（25℃）3．注射用水（1）pH值應(yīng)為5.0~7.0。（2）氨應(yīng)符合規(guī)定(0.00002%)。（3）細(xì)菌內(nèi)毒素每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。（4）微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得超過10個。4．滅菌注射用水其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》（2010年版）二部所收載的滅菌注射用水標(biāo)準(zhǔn)。第57頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（一）飲用水的生產(chǎn)技術(shù)一般采用自來水公司供應(yīng)的符合國家飲用標(biāo)準(zhǔn)的水。第58頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、制藥用水的種類

1．蒸餾法2．電滲析法

3．反滲透法4．離子交換法（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)第59頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)飲用水經(jīng)加熱氣化為水蒸氣，再經(jīng)冷凝即得蒸餾水。1．蒸餾法第60頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)利用具有選擇透過性和良好導(dǎo)電性的離子滲透膜制備純化水。原水在直流電場的作用下，使其中的離子定向遷移，離子交換膜選擇性地允許不同電荷的離子透過進(jìn)行分離而獲得的純水。在原水含鹽量高時可用本法除去較多的鹽分。2．電滲析法第61頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力(如壓力差、溫度差等)迫使溶液中的溶劑組分通過反滲透膜，從而阻留某一溶質(zhì)組分的過程。反滲透法屬于膜分離法，對有機(jī)物等雜質(zhì)的排出是靠機(jī)械的過篩作用。為達(dá)到較好的制備效果，通常使用二級反滲透裝置進(jìn)行純水的制備。3．反滲透法第62頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù)是利用陽、陰離子交換樹脂分別同水中的各種陽離子和陰離子進(jìn)行交換得到純化水。陽離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陽樹脂床；陰離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陰樹脂床；陽樹脂和陰樹脂按一定比例混合裝入樹脂柱中稱為混合床。一般采用陽床、陰床、混合床的組合形式制備純化水。4．離子交換法第63頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)1.多效蒸餾水機(jī)2.氣壓蒸餾水機(jī)。耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)，并有自動控制系統(tǒng)，是近年發(fā)展起來的制備注射用水的重要設(shè)備。多效蒸餾水機(jī)又可分為列管式、盤管式和板式三種形式。利用動力對二次蒸汽進(jìn)行壓縮，并循環(huán)蒸發(fā)來制備注射用水。常采用離心式蒸氣壓縮機(jī)，將二次蒸汽加壓，使其溫度升高到120℃，再送回到蒸發(fā)器內(nèi)作為熱源使用。氣壓式蒸餾水機(jī)的優(yōu)點是不用冷卻水，耗汽量很少，具有很高的節(jié)能效果，但價格較高。第64頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)目前，國內(nèi)外制藥企業(yè)多使用綜合法制備，充分結(jié)合電滲析、反滲透、離子交換等方法的優(yōu)點組合使用制成純化水，再經(jīng)蒸餾制備注射用水，其質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。具有代表性的制備注射用水的流程為：自來水→細(xì)過濾器→電滲析裝置或反滲透裝置→陽離子樹脂床→脫氣塔→陰離子樹脂床→混合樹脂床→多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)→熱貯水器→注射用水第65頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù)3．注射用水的收集和貯存收集蒸餾水時，初餾液應(yīng)棄去一部分，經(jīng)檢查合格后，方可收集。應(yīng)采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)，并每2小時檢查一次氯化物，每天檢查一次氨。注射用水的貯存可采用70℃以上保溫循環(huán)存放，注射劑必須使用新鮮的注射用水，貯存不得超過12小時。第66頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一四、制藥用水的制備（四）滅菌注射用水的生產(chǎn)技術(shù)為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。第67頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一點滴積累1．制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。2．純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法等制得。3．注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗的要求（不超過0.25EU/ml）4．滅菌注射用水為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。第68頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)藥物制劑潔凈技術(shù)

第69頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法導(dǎo)學(xué)情景

2006年7月27日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品監(jiān)督管理局的報告，西寧市部分患者在使用“安徽華源”生產(chǎn)的“欣弗”注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎部疼痛、寒戰(zhàn)、腹瀉等臨床癥狀。經(jīng)查，該公司2006年6～7月生產(chǎn)的欣弗未按標(biāo)準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，該藥品應(yīng)當(dāng)經(jīng)過105℃30分鐘的滅菌過程，但卻擅自降低到100～104℃不等，將滅菌時間縮短到1～4分鐘，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間。此外，還增加了滅菌柜的載裝量，明顯違反規(guī)定，影響了滅菌效果。經(jīng)原中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。情景描述第70頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法導(dǎo)學(xué)情景同學(xué)們，通過“欣弗”事件，我們應(yīng)該充分認(rèn)識到滅菌的重要性，下面就帶領(lǐng)大家學(xué)習(xí)藥物制劑中常用的滅菌法。學(xué)前導(dǎo)語第71頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法

滅菌是藥物制劑制備過程中一項重要的操作，對于注射劑、眼用制劑及應(yīng)用于創(chuàng)面的無菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。滅菌法是指用物理或者化學(xué)的方法將藥物制劑中的微生物殺死或除去的方法。第72頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法

滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法濕熱滅菌法干熱滅菌法濾過除菌法紫外線射線滅菌法輻射滅菌法氣體滅菌法化學(xué)消毒劑滅菌法第73頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法

（一）物理滅菌法1.濕熱滅菌法濕熱滅菌法熱壓滅菌法流通蒸汽滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)，利用高壓蒸汽或其他手段進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽熱力高，穿透力強，容易使細(xì)菌體蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌能力強，因此濕法滅菌是最有效、用途最廣的滅菌方法第74頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法指在密閉的滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。該法能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽胞，滅菌效果可靠。本法適用于藥品、藥品的溶液、玻璃、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫和濕熱不發(fā)生變化或破壞的物質(zhì)。第75頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法1）熱壓滅菌設(shè)備熱壓滅菌設(shè)備手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌器水浴式熱壓滅菌器回轉(zhuǎn)水浴式滅菌器第76頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法1）滅菌條件熱壓滅菌條件121℃，15分鐘（表壓97kPa）121℃，30分鐘（表壓97kPa）116℃，40分鐘（表壓69kPa）也可采用其他溫度和時間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL≤10-6。第77頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法3）滅菌操作滅菌完成后，先關(guān)閉蒸汽閥，排氣至壓力表降至“0”時，稍開柜門，待滅菌物品冷卻后取出。先將蒸汽通入夾套中加熱10分鐘，當(dāng)夾套壓力上升至所需壓力時，將待滅菌的物品置于金屬編制籃中，排列于格車架上，推入滅菌柜室，關(guān)閉柜門，并將門閘旋緊。待夾套加熱完成后，將加熱蒸汽通入柜內(nèi)，同時打開排氣閥排凈冷空氣，當(dāng)排氣口無霧狀水滴時可關(guān)閉排氣閥。待溫度達(dá)到規(guī)定溫度及壓力時，計時，柜內(nèi)壓力表應(yīng)固定在規(guī)定壓力，并檢查溫度表的讀數(shù)。第78頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法4）熱壓滅菌柜的操作注意事項①必須使用飽和蒸汽。②必須排盡滅菌柜內(nèi)的空氣。③滅菌時要有一定的預(yù)熱時間。④滅菌完畢后停止加熱，放出滅菌柜內(nèi)的蒸汽，至壓力表指針為零，柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，在10～15分鐘后全部打開，以免柜內(nèi)外溫度差太大。第79頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法滅菌條件：100℃流通蒸汽，30～60分鐘該法適用于1～2ml的安瓿劑、口服液或不耐熱的制劑。本法不能保證殺滅所有的芽胞。第80頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法(3)煮沸滅菌法滅菌條件：沸水，30～60分鐘該法滅菌效果差，常用于注射器、注射針頭等器皿的滅菌。采用煮沸滅菌法的制劑必要時可加入適量的抑菌劑，第81頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（一）物理滅菌法（4）低溫間歇滅菌法系指將待滅菌的物品先在60～80℃加熱60分鐘以殺死微生物繁殖體，然后在室溫下放置24小時，讓待滅菌物中的芽胞發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直到殺滅所有以芽胞。該法適于必須采用加熱滅菌而又不耐較高溫度的物料和制劑的滅菌。

第82頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法

滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法濕熱滅菌法干熱滅菌法濾過除菌法紫外線射線滅菌法輻射滅菌法氣體滅菌法化學(xué)消毒劑滅菌法第83頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法2．干熱滅菌法：是指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達(dá)到

殺滅微生物的方法。

適用于耐高溫的玻璃器具、金屬材質(zhì)容器、纖維制品、固體粉末及不允許濕氣穿透的油脂類的滅菌。干熱滅菌條件160～170℃，2h170～180℃，1h以上250℃，45min（一）物理滅菌法第84頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法3．濾過除菌法:用濾過方法除去活的或死的微生物的方法適合于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、空氣、水等的除菌。常用的除菌過濾器有:孔徑0.22μm的微孔濾膜濾器和G6垂熔玻璃濾器（一）物理滅菌法第85頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法4．紫外線滅菌法:指用紫外線照射殺滅微生物的方法用于滅菌的紫外線波長為200～300nm，滅菌力最強的紫外線波長為254nm。適合于物體表面滅菌、無菌室空氣滅菌；不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。（一）物理滅菌法第86頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法5．輻射滅菌法:最常用的為60Co-γ射線適合于醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等的滅菌。6．微波滅菌法:采用300MHz～300kMHz的電磁波適合于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用。（一）物理滅菌法第87頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一一、滅菌法（二）化學(xué)滅菌法方法試劑用途氣體滅菌法環(huán)氧乙烷滅菌法環(huán)氧乙烷遺傳毒性、致癌作用，國際上已經(jīng)開始廢止化學(xué)藥品蒸氣滅菌法甲醛、乳酸、過氧乙酸等無菌室內(nèi)空氣的滅菌化學(xué)消毒劑滅菌法75％乙醇、1％聚維酮碘溶液、0.1％～0.2％苯扎溴銨溶液等無菌室內(nèi)墻壁、地面、操作臺面、設(shè)備、器具及操作人員的手等的消毒殺菌第88頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、無菌操作法無菌操作法是指把整個操作過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種方法。按無菌操作法制備的產(chǎn)品

一般不再滅菌，可直接使用。第89頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、無菌操作法常采用紫外線、化學(xué)消毒劑和氣體滅菌法對無菌操作室的環(huán)境進(jìn)行滅菌。1．無菌操作室的滅菌第90頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一二、無菌操作法2．無菌操作進(jìn)入無菌操作室前應(yīng)風(fēng)淋更換已滅的工作服和清潔的鞋帽不得外露頭發(fā)和內(nèi)衣不得化妝和佩戴飾物不得裸手接觸藥品第91頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一三、空氣凈化技術(shù)空氣灰塵花粉毛發(fā)細(xì)菌真菌第92頁，共99頁，2023年，2月20日，星期一除有特殊要求外潔凈室要求室溫為18～26℃相對濕度為45％～65％三、空氣凈化技術(shù)1．潔凈室我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄對藥品生產(chǎn)區(qū)域的凈化度標(biāo)準(zhǔn)劃分為四個級別，即A級、B級、C級和D級。第93頁，共99頁，2023年，2月20日，