第十九解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十九解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二一、藥理作用與作用機制環(huán)加氧酶－COX（前列腺素合成酶）COX-1：固有；保護(hù)胃粘膜、止血、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定COX-2：誘導(dǎo)；炎癥反應(yīng)第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二解熱作用體溫（１）正常：３７℃（２）微熱：３８℃↓（３）中熱：３８～３９℃（４）高熱：３９℃↑發(fā)熱優(yōu)點（１）提高機體防御能力（２）利于診斷缺點（１）機體代謝能力↑（２）給病人帶來痛苦第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二外熱源→刺激中性粒Ｃ→內(nèi)熱源PGE2合成、釋放↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點↑→產(chǎn)熱↑、散熱↓→發(fā)熱→作用下丘腦COX活性↑發(fā)熱過程解熱過程NSAIDS解熱第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二鎮(zhèn)痛抗炎作用組織損傷、發(fā)炎→局部BK合成、釋放↑PG合成、釋放↑←痛覺感受器疼痛、炎癥放大作用第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二【特點】對發(fā)熱體溫有解熱作用，對正常體溫?zé)o效對慢性鈍痛有效，對急性銳痛、內(nèi)臟絞痛無效第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二二、分類選擇性非選擇性COX抑制藥

選擇性COX-2抑制藥結(jié)構(gòu)水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、其他有機酸類第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸,acetylsalicylicacid)第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二1550-柳葉汁-止痛1763-柳樹皮粉-熱病1874-提取物-風(fēng)濕熱樹皮提取物-水楊苷-水楊酸鈉-熱病、風(fēng)濕熱、痛風(fēng)1897-乙酰水楊酸1899.2-阿司匹林1982-英國約翰–諾貝爾獎拜耳公司-德國化學(xué)家費里克斯·霍夫曼第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二【體內(nèi)過程】例3（05北京理綜）可用于鑒別以下三種化合物的一組試劑是

吸收快：胃、小腸分布廣：關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤代謝：乙酰水楊酸→水楊酸＜１g，一級動力學(xué)，t1/2≈２～３h＞１g，零級動力學(xué)，t1/2≈１５～３０h排泄：OH-

85%，H+

5%第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二【作用與應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：強、持久

用于：感冒發(fā)熱、各種慢性鈍痛第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二抗炎抗風(fēng)濕：強，3～4g

/d，q.i.d.

用于：

急性風(fēng)濕熱及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選用藥（24～48h）：緩解癥狀第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二抗血栓形成：50～100mg

/d

用于：

心梗、腦血栓、V血栓第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二C膜磷脂PLA2花生四烯酸(COX-1)環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2,PGH2)TXA2(血栓素A2)TXA2合成酶PGE2PGF2αPGD2PGI2合成酶PGI2(前列環(huán)素)血小板內(nèi)血管內(nèi)膜中脂氧酶LTS(白三烯)阿司匹林哮喘小劑量

大劑量第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二【抗血栓機制】小劑量（-）血小板內(nèi)COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→TXA2合成、釋放↓→（-）血小板聚集→抗血栓大劑量（-）血管內(nèi)膜中COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→PGI2合成、釋放↓→促血栓形成第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二其他：

用于：

阿爾茨海默?。耗X內(nèi)COX-2↓

妊高征、子癇：

50～100mg

/d→TXA2/

PGI2↓第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)】久、大劑量——多

胃腸道反應(yīng):上腹不適、惡心、嘔吐胃潰瘍、胃出血機制

直接刺激胃腸粘膜內(nèi)源性PGS↓

(+)CTZ第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二措施飯后服米索前列醇同服抗酸藥:NaHCO3腸溶片大便隱血試驗:≥3g/d,3w消化道潰瘍禁用第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二過敏反應(yīng):蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、阿司匹林哮喘機制（-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑措施吸入GCS、抗組胺藥；Ad無效哮喘、慢性蕁麻疹禁用第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二凝血障礙:

加重出血傾向

機制大劑量→(-)凝血酶原合成↑→凝血障礙小劑量久用→(-)TXA2合成→(-)血小板聚集→出血時間↑第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二措施預(yù)防性同服Vk肝功不全、低凝血酶原血癥、

Vk缺乏、血友病禁用術(shù)前1W,停服Aspirin第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二

水楊酸反應(yīng):

＞5g／d

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐

前庭蝸N反應(yīng)：耳鳴、聽力↓

視N反應(yīng)：視力↓

CNS反應(yīng)：頭痛、頭暈→高熱、驚厥、昏迷措施iv.gtt碳酸氫鈉第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二∴禁用Aspirin，可用對乙酰氨基酚病毒感染伴發(fā)熱的青少年

→服用Aspirin

→嚴(yán)重肝功異常合并腦病瑞夷（Reye）（肝脂肪變性-腦病）綜合征第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二二、苯胺類非那西丁對乙酰氨基酚（撲熱息痛）亞氨基酚正痛片:阿司匹林+非那西丁去痛片:氨基比林+非那西丁第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二特點

阿司匹林過敏、潰瘍、哮喘、病毒感染引起發(fā)熱、頭痛——選用解熱、鎮(zhèn)痛≈ASP，解熱>鎮(zhèn)痛無抗炎抗風(fēng)濕、(-)血小板聚集作用用于：感冒發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、N痛等第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二三、吡唑酮類保泰松phenylbutazone抗炎抗風(fēng)濕作用強,解熱作用弱用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)多——已淘汰第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二四、其他吲哚美辛indomethacin(消炎痛)特點抗炎（>10-40倍）、解熱、鎮(zhèn)痛作用強

用于----風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎頑固性發(fā)熱第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二丙酸類布洛芬、奈普生、酮洛芬抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用強胃腸道不良反應(yīng)少用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二鄰氨基苯甲酸類甲滅酸、氯滅酸、雙氯滅痛抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用弱不良反應(yīng)>阿司匹林用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎感冒通雙氯滅痛15mg人工牛黃15mg撲爾敏2.5mg第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二選擇性COX－2抑制藥

塞來昔布、尼美舒利抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用不良反應(yīng)<阿司匹林用于風(fēng)濕性、類風(fēng)關(guān)、骨關(guān)節(jié)炎、慢鈍痛第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二

解熱鎮(zhèn)痛藥與抗精神病藥對體溫影響的比較下丘腦下丘腦調(diào)定點下移降低發(fā)熱者體溫,對正常體溫?zé)o影響無影響低溫麻醉感冒發(fā)熱體溫隨環(huán)境溫度而變化阿司匹林氯丙嗪代表藥調(diào)定點失靈對發(fā)熱及正常體溫均有降低作用(-)PG合成酶(-)D·R1.作用部位4.機體狀態(tài)5.環(huán)境溫度6.臨床應(yīng)用2.作用靶點3.對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響第31頁，共33頁，2023年，2月20日，星期二

解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用的比較外周中樞中等僅慢鈍慢鈍強無急銳阿司匹林嗎啡代表藥強各種疼痛(-)PG合成酶(+)阿片R1.作用部位4.鎮(zhèn)痛