第十一鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿

第十一鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一優(yōu)選第十一鎮(zhèn)靜催眠藥現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一概述鎮(zhèn)靜催眠藥的概念（sedative-hypnotics)常用鎮(zhèn)靜催眠藥能夠引起鎮(zhèn)靜和近似生理催眠的藥物，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用。

巴比妥類苯二氮卓類（BDZs）其它現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一引起近似生理性睡眠的藥物稱為催眠藥；小劑量使用時(shí)使患者處于安靜或思睡狀態(tài)的稱為鎮(zhèn)靜藥兩者無(wú)本質(zhì)區(qū)別小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉）過(guò)量死亡現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一睡眠時(shí)相:1.非快動(dòng)眼睡眠（Non-Rapideyemovements，NREMS）NREMS：1，2，3，4期3、4期合稱為漫波睡眠（slowwavesleep，SWS）SWS:夜驚、夜游2.快動(dòng)眼睡眠（Rapideyemovements，REMS）夢(mèng)境多發(fā)生在REMS時(shí)相中現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一1.在一晝夜睡眠中，兩個(gè)睡眠時(shí)相交替4~5次

慢波：與肌肉組織休整，恢復(fù)體力活動(dòng)疲勞有關(guān)；快波：與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動(dòng)疲勞

2.目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都有不同程度抑制快波睡眠，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。

巴比妥類：縮短REMS和SWS，長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長(zhǎng)，引起病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢(mèng)，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難；苯二氮卓類延長(zhǎng)NREMS的第2期，縮短SWS。現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一

第一節(jié)苯二氮卓類

（Benzodiazepines)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)：1,4-苯并二氮卓

對(duì)基本結(jié)構(gòu)的不同側(cè)鏈和基團(tuán)進(jìn)行改造、取代可獲得不同的衍生物R7現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【分類】

長(zhǎng)效類（T1/2≥20h）：

地西泮（diazepam，安定）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠寧）中效類（T1/25-15h）:

硝西泮（nitrazepam)艾司唑侖(舒樂(lè)安定）

短效類（T1/2<6h）：三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.抗焦慮作用sedation

地西泮焦慮癥表現(xiàn)：緊張、憂慮、不安、激動(dòng)、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）抗焦慮特點(diǎn)：①作用發(fā)生快而確實(shí)；②選擇性高（小劑量作用于邊緣系統(tǒng)）臨床應(yīng)用：抗焦慮首選藥麻醉前給藥（緩解恐懼，減少用量；可產(chǎn)生暫時(shí)記憶缺失，對(duì)術(shù)中不良刺激不復(fù)記憶）內(nèi)鏡檢查前給藥現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一特點(diǎn)：①作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間；②對(duì)REMS影響小，停藥反跳延長(zhǎng)輕，停藥困難少；③NREMS2期延長(zhǎng)，4期縮短，減少夜驚或夜游癥。④產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；安全范圍大。2、鎮(zhèn)靜催眠作用hypnosis應(yīng)用:

較接近生理性睡眠，優(yōu)于巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠首選現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一3、抗驚厥、抗癲癇作用臨床用于：破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抗驚厥：地西泮、三唑侖，作用顯著。抗癲癇：地西泮靜脈注射是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。驚厥：中樞過(guò)度興奮表現(xiàn)：全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮癲癇：腦病灶異常放電擴(kuò)散表現(xiàn)：意識(shí)喪失，抽搐，無(wú)意識(shí)動(dòng)作，神經(jīng)異常等。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一作用：有較強(qiáng)的肌松作用和降低肌張力作用，但不影響正常活動(dòng)。應(yīng)用：用于治療中樞或局部病變引起的肌張力增高及肌肉痙攣。機(jī)制：抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞,引起肌松作用。4、中樞性骨骼肌松馳現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【作用機(jī)制】主要是通過(guò)增強(qiáng)中樞GABA抑制性遞質(zhì)的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一GABA受體

5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)：--GABA、BZD、巴比妥類、印防己毒素、和乙醇等現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖GABAA受體

β：GABA結(jié)合位點(diǎn)BZ受體

α：BZ的位點(diǎn):大腦皮質(zhì)＞邊緣系統(tǒng)和中腦＞腦干和脊髓

GABA中樞抑制BZ藥物+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開(kāi)放頻率增加超極化（中樞抑制）現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一藥物作用結(jié)果苯二氮卓類藥+苯二氮卓受體Clˉ通道不開(kāi)放促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合Clˉ通道開(kāi)放頻率中樞超極化抑制作用機(jī)制小結(jié):促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合(增加Cl-通道開(kāi)放的頻率)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng).現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收：口服吸收良好；肌內(nèi)注射，吸收緩慢且不規(guī)則；欲快速顯效時(shí)，需靜脈注射；不同藥物之間吸收速率存在差異。2.分布：血漿蛋白結(jié)合率高，安定達(dá)99％，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一3.代謝：1）主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,2）多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長(zhǎng)。連續(xù)應(yīng)用應(yīng)注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積。4.排泄：

與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排除。【體內(nèi)過(guò)程】現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一氯氮卓去甲氯氮卓＊地莫西泮＊地西泮去甲地西泮＊奧沙西泮＊三唑侖羥乙基氟西泮氟西泮去烷基氟西泮結(jié)合物α羥代謝物腎排泄現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一奧沙西泮(oxazepam)半衰期為5～15h,排除較快，蓄積少，多用于治療急性焦慮癥或老年焦慮勞拉西泮(lorazepam)為中短半衰期的藥物，目前主要用于急性焦慮癥或驚恐性障礙(panicdisorder)，顯效較快?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一艾司唑侖(estazolam，即舒樂(lè)安定)用于入睡困難或睡眠中斷者。三唑侖(triazolam)或米達(dá)唑侖(midazolam)兩者均為超短半衰期的BZD，當(dāng)前用于治療入睡困難者。氟西泮(flurazepam)可延長(zhǎng)睡眠時(shí)數(shù)并減少睡眠中斷。現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一氯硝西泮：以控制激動(dòng)為主的BZD

口服或注射可控制阿片戒斷時(shí)的激動(dòng)不安或焦慮癥時(shí)的驚恐發(fā)作，口服1～2mg/次,bid或tid；或肌注2mg。氯硝安定小劑量口服(1～2mg,bid或tid)可控制沖動(dòng)性障礙或人格異常者的激情發(fā)作。現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【不良反應(yīng)】治療量:可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力、影響技巧性操作。過(guò)量：共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言不清、昏迷、呼吸抑制等。長(zhǎng)期用或?yàn)E用：耐受性、依賴性。與其他中樞抑制藥合用增強(qiáng)毒性（飲酒、嗎啡、抗驚厥藥等加重中毒，一般不會(huì)危機(jī)生命。但對(duì)老年人，應(yīng)用地西泮期間過(guò)量飲酒，也可致死）現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一初次靜注0.1-0.2mg，一直到清醒；再以靜脈滴注維持，維持量。急性中毒解救藥物氟馬西尼（安易醒）中毒解救機(jī)制：是苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)的拮抗藥無(wú)效：巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒。現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一第二節(jié)巴比妥類（Barbiturates)

傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥；但耐受性與依賴性均較BZ類嚴(yán)重,安全性又較小；作為鎮(zhèn)靜催眠藥已被BZ取代；屬中樞非特異性藥，對(duì)中樞產(chǎn)生普遍性抑制。現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一巴比妥類是巴比妥酸的衍生物1.如在C5位上加上苯環(huán)則可產(chǎn)生抗驚厥作用和抗癲癇作用如：苯巴比妥2.側(cè)鏈長(zhǎng)、有分支或不飽和鍵，作用強(qiáng)而時(shí)間短如：異戊巴比妥、司可巴比妥3.如果2位上0被S取代，對(duì)中樞的抑制作用更快，時(shí)間更短，作用更強(qiáng)如：硫噴妥鈉【構(gòu)效關(guān)系】現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一常用藥物長(zhǎng)效類（6~8h）：苯巴比妥中效類（3~6h）：戊巴比妥、異戊巴比妥短效類（2~3h）：司可巴比妥超短效類（0.25h）：硫噴妥鈉現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【藥理作用及作用機(jī)制】1.鎮(zhèn)靜催眠作用

1）小劑量巴比妥類藥物可引起安靜、緩解焦慮、不安的狀態(tài)；中劑量催眠。

2）縮短入睡時(shí)間,減少覺(jué)醒次數(shù)；延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間,相對(duì)縮短快波睡眠。改變正常的睡眠時(shí)相，久用停藥，REMS時(shí)相可“反跳性”延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)、睡眠障礙。

3）缺點(diǎn)：戒斷癥狀、誘導(dǎo)肝藥酶活性、不良反應(yīng)多現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一2、抗驚厥、抗癲癇大劑量時(shí)有抗驚厥作用，用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。

苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)3.麻醉和麻醉前給藥

硫噴妥鈉可用做靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、抗驚厥

苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥,以消除患者手術(shù)前的精神緊張。4.增強(qiáng)中樞抑制藥的作用加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【中樞抑制作用】劑量效應(yīng)鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一DrugA:barbituratesandalcohols.DrugB:benzodiazepines現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一1、對(duì)中樞產(chǎn)生普遍性抑制。2、隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，麻醉、抗驚厥，麻痹死亡）3、明顯抑制REMS，停藥反跳（停藥困難）。4、肝藥酶誘導(dǎo)，與其他藥物相互作用。5、安全范圍小，久用可成癮?！咀饔锰攸c(diǎn)】現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【作用機(jī)制】增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)（與苯二氮卓類的不同）可能還涉及減弱或阻斷谷氨酸作用于AMPA受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【體內(nèi)過(guò)程】各藥進(jìn)入腦組織的速度與藥物的脂溶性成正比[藥物相互作用]

肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速自身代謝產(chǎn)生耐受，加快其它藥物的代謝使藥效降低,如腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、地高辛等?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一【不良反應(yīng)】催眠量，后遺效應(yīng)--宿醉(hangover)依賴性長(zhǎng)期連續(xù)服用抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比耐受性：肝藥酶誘導(dǎo)作用，加速自身代謝產(chǎn)生耐受，加快其它藥物的代謝使藥效降低過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可產(chǎn)生剝脫性皮炎現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一中毒表現(xiàn)：直接死因：解救維持血壓和呼吸：應(yīng)用藥物深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭。深度呼吸抑制吸氧，進(jìn)行人工呼吸，呼吸機(jī)維持，氣管切開(kāi)中毒及解救中樞興奮藥（回蘇靈、貝美格等）洗胃、導(dǎo)泄、堿化尿液（尿液pH對(duì)苯巴比妥的排泄影響大）

中毒原因：一次誤服用5~10倍催眠量。靜麻時(shí)，用量過(guò)大或注射過(guò)快現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一第三節(jié)其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate)口服易吸收,一般于15分鐘起效,維持6-8小時(shí)。催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不縮短快波睡眠時(shí)相,無(wú)后遺作用。催眠機(jī)理可能與巴比妥類相似。

粘膜刺激性大，稀釋后使用（10%溶液口服）用于：(1)催眠:特別是頑固性失眠及其它催眠藥無(wú)效的失眠。

(2)抗驚厥:破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有41頁(yè)\編輯于星期一丁螺環(huán)酮（buspirone）非BZD藥物的首創(chuàng)藥，通過(guò)激動(dòng)腦內(nèi)5-HT1A受體作用于抑制性前膜自身受體來(lái)改變焦慮情緒。丁螺環(huán)酮屬于全新類型的抗焦慮藥，它不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，無(wú)肌松作用，