膦酸能抑制使用來曲唑輔助治療的絕經(jīng)后早期乳腺癌患者骨丟失

journalofclinicaloncologyVolume25,Number7,March1,唑來膦酸能抑制使用來曲唑輔助治療的早期患者骨丟AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,RobertCarroll,ElizabethTan-Chiu,ChristopherSeidler,JohnHohneker,LeoLacerna,StephaniePetrone,andA.FromtheMagee-WomensHospital,UniversityofPittsburghCancerInstitute,Pittsburgh,PA;UtahCancerSpecialists,SaltLakeCity,UT;HighlandsOncologyGroup,Springdale,AK;NorthFloridaRegionalMedicalCenter,Gainesville;CancerResearchNetwork, MayoClinic,Jacksonville,FallonClinicHematologyOncology,Worcester,MA;andNovartisOncology,EastHanover,NJ.研究目的：的早期女性患者接受芳香酶抑制劑治療能降低骨密4mg分下降超過－2.0時，或者出現(xiàn)非外傷性骨折時開始接受唑來膦酸治療。本研究12LSBMD12個月時THBMD的變化以及骨轉換生化指標的變化。30112個月時，早期治療C，3.7％－5.0％；P<.0001，THCI，2.8％－.8％；P0.00018.8（P＝0.000624.3％（P0.0001來曲唑輔助治療的早期患者LS的骨丟失。第三代芳香酶抑制劑（AIs，比如來曲唑，阿納托唑，依西美坦）、在使用他莫昔芬后使用目前被推薦用于激素受體陽性的患者的輔血性腦血管疾病、深靜脈血栓、熱的發(fā)生風險[4]，但是能加速骨、雌激素對于維持成年女性骨量具有重要作用[9]。對于患有的女性，AIs度，因而加速了骨丟失的速度[10,11]AIs治療時，骨再吸收指標的濃度會上升，增加了骨質(zhì)疏松的發(fā)生率[6,8,12]AIs引起的骨唑來膦酸是含氮的二磷酸鹽化合物食品藥品管理局已證實其能抑制破骨細胞介導的骨再吸收，從而用于治療、多發(fā)性骨髓瘤、骨轉移瘤引起的高鈣血癥[13]。近來的臨床研究證實唑來膦酸能維持或增加各種機能減退時的本文了Zometa-FemaraAdjuvantSynergyTrial(Z-FAST，唑來膦酸－來曲唑唑來膦酸防止接受來曲唑治療5年的早期患者骨丟失的作用。本研究中的女性患者來自于94個和，均曾經(jīng)脈注射過（IV）二磷酸鹽的，或者12個月內(nèi)接受過長期皮質(zhì)激素治療的，2.5mg54mg，15min5。早期治療組患者在隨機分組后即開始LSTHT積分下降超過－2.0（1000－1200mg（400－800U減少的T積分在－1.0到－2.0間）而被分層。BMD的正常值、骨量減少、骨質(zhì)疏松的評價根據(jù)WHO的骨質(zhì)疏松指南[17]。12個月時LSBMD（L1－L4）12個月時THBMD的變化比例以及N端肽（NTx）和骨骼特異性堿性磷酸酶（BSAP）的變化。附加次要終2、3、5年時LS和THBMD3年時任何骨折的發(fā)5年時LS和THBMD低于基線的比率，這些結果將在以后的文章中。LS和THBMD將在研究開始時及第6、12月時檢測，以及在第24、36、48以及最終研究觀察終點檢測，將使用Hologic(Hologic,Bedford,MA)或者Lunar(GEMedicalSystemsLunarCorporationMadison,WI)的雙能X線吸收檢測（DEXA）設校準和標注。入組標準及延遲組接受唑來膦酸治療的開始時間根據(jù)各中心的DEXA檢測結果，但是，所有的DEXA掃描都要接受中心的閱讀（BioImagingInc,Newtown,PA）以達到有效的分析。研究開始時及12個月時患者LSBMD檢測是用于分析的主要數(shù)據(jù)（6個月時的BMD檢測用于那些不能在12個NTx濃度使用OsteomarkNTx分析法檢測（WampoleLaboratories,Princeton,NJBSAPCA，這些均在亞組患者中檢測，在中心（ClinicalReferenceLaboratoryInc,Lenexa,KS）進行，分別在開始時、第一年中的每3個月、第2－3年中每6個月、6個月將評價一次有無毒副作用（AEs）和疾病進展。AEs2版的國立和內(nèi)分泌學的醫(yī)學專家意見。本研究的首席專家主持了12個月時的數(shù)據(jù)回（Reston，A90P＝0.0519125250301安全性的評價包括所有至少服用一個劑量唑來膦酸或來曲唑的患者。雙樣本t檢驗和χ2檢驗被各自用于比較連續(xù)和離散變量。早期中斷研究的患者被要求檢測最終的BMD、NTx和BSAP濃度以及在治療停止4周后評價AEs。BMD、NTx和BSAP濃度差別。在到間，共602名患者被隨機的分為早期或延遲唑11隨機分配隨機分配延遲組2.5mg每日預先組ZA4mg6月+來曲2.5mg每日具有有效BMD測量值的 基線后T值≥-T值＜-2具有有效BMD測量值的數(shù)（腰椎BMD；n=253）§中斷實驗前具有有效 值BMD數(shù)（腰椎BMD；n=247）§圖1（*）（?）一名患者達到表1 41-絕經(jīng)，23- 9 1未 60.700- 骨質(zhì)疏松狀 絕經(jīng)≤45 骨質(zhì)疏松 到24.15月。進一步分析后，到6個月和12個月時分別只有13名（4.3％）和254.4（95%CI3.7%P<0.00014.4（95%CI2.8%圖2接受早期或延遲唑來膦酸治療的早期患者在6個月和12個月時的腰椎研究開始時，433名（72％）患者的LS和或THBMD正常（早期治療組有217（72.1%延遲治療組有216（71.8％表112比，延遲治療組中D基線水平正常的患者發(fā)展為輕度到中度骨量減少的比例（各自為12.6％和3.4284（27.9％）患者和延遲治療組中的85名患者（28.2％）已經(jīng)有S和/或TH的輕度到中度骨量減少，使用來曲唑治療時她們發(fā)展為嚴重骨量減少（T積分在－2到－2.5間）或（T積分－2.5（表（分別為12（14.8％）和1（1.4％表2128名在基線水平即有骨量減少的患者其S82名患者在第6個月時開始唑來膦酸治療，4名患者在開始時處于骨量減少的邊緣。表212月時腰椎BMD測量值%%正?；€ 12月時正 無效數(shù) 12月時正 無效數(shù) 00087在12月時，早期治療組中有1％發(fā)生非或輕度性骨折，延遲治療組0.7％。早期治療組和延遲治療組中外傷性骨折的發(fā)生率分別為2.3％和2共有212名亞組患者接受NTx和BSAP濃度檢測其基礎特征與整體研究對象類似（圖3和4）。12個月時早期治理組中的NTx和BSAP濃度均明顯下降，而時，早期治療組的NTx和BSAP與延遲治療組相比其平均變化百分數(shù)為－35％%%熱圖4（A）平均（SEM）BSAP濃度和（B）BSAP濃度相對于基線的平均變化比所預料的相一致，早期治療組與延遲治療組相比其骨痛的發(fā)生率要高（或在他莫昔芬治療后使用I輔助治療能提高激素敏感型女性患者的無病生存期[26]。AI也能加速骨丟失和增加骨折的風險[28,12,16,19,0]。本研究第一次評價了唑來膦酸用于防止接受I輔助治療的早期患者骨丟失的作用和安全性。我們的結果顯示，早期使用唑來膦酸（每6個月靜脈注射4g）治療的患者與比延遲治療的患者相比其在1年時發(fā)生骨丟失的比例要低。在2個月時，早期使用唑來膦酸治療的患者其S和T的D均有所提高，分別為＋1.9％和＋1.3％，而沒有接受唑來膦酸治療的患者（86％）或者后期接（14％其S和TH分別下降2.4％和1.98（兩者均P0.0001這些結果與先前的女性接受I治療而未給予抗骨再吸收（S為－2.63.2T為－.7％到－2.2％，股骨頸為－2.72％）[8,19,21]。我們的研究顯示一小部分女性在AIs治療的第一年中發(fā)生嚴重骨量丟失的傷性骨折而需要唑來膦酸治療。延遲治療組中另外的5.7％患者沒有達到開始接重新訓練這個后，錯誤用藥的數(shù)目明顯減少。一些研究顯示BMD是評價女性患者骨折風險的重要指標[22-25]。一項關 名和女性患者參與的項骨質(zhì)疏松的研究的meta分析顯示，對檢測的部位、、骨折史、消瘦、活動少[24-27]。臨床腫瘤推薦所有早期治療組和延遲治療組分別只有1％和0.7％的患者在12月中出現(xiàn)非性或早期治療組的NTx和BSAP與延遲治療組相比其平均變化百分數(shù)為－35％變化分別為60％和50％左右[15]。本研究和該研究之間的差異可以用預處理、和清晨）的不同來解釋[15,28,29]。者出現(xiàn)1級的腎功能受損，沒有出現(xiàn)嚴重的腎功能。根據(jù)先前，接受靜脈注射唑來膦酸治療的女性患者其ONJ的發(fā)生率在0.6％到1.2％[30,31]。目前為止，我們的研究中尚未有ONJ的病例。雖然所有的作者完成了本下列的作者或者其直系的家庭成員有財務上或者關于ASCO’s研究政策的信息，請參考作者公開申明及作者免責申明。雇主：JohnHohneker,Novartis;LeoLacerna,Novartis;StephaniePetrone,AdamBrufsky,：JohnHohneker,Novartis;LeoLacerna,Novartis；：AdamBrufsky,Novartis;ChristopherSeidler,Celgene,Novartis研究基金：AdamBrufsky,NovartisChristopherSeidlerCelgenesanofiEdithA.Perez,AstraZeneca,Genentech,sanofi選題與設計：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeoLacerna,StephaniePetroneA.資助：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeo管理資助：AdamBrufsky,JohnHohnekerLeoLacerna,Stephanie研究材料與對象提供者：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,RobertCarroll,ElizabethTan-Chiu,JohnHohneker,LeoLacerna,EdithA.Perez數(shù)據(jù)分析與解釋：AdamBrufsky,LeoLacernaStephaniePetroneEdithA.Perez撰稿：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,ChristopherSeidler,LeoLacerna,StephaniePetrone,EdithA.校樣：AdamBrufsky,W.GraydonHarker,J.ThaddeusBeck,