激素類的學(xué)習(xí)教案

激素類的學(xué)習(xí)教案第1頁/共45頁第一節(jié)前列腺素（Prostaglandins，PG）第2頁/共45頁PG（前列腺素）結(jié)構(gòu)特點1.含有二個側(cè)鏈（上鏈含7個C的酸；下鏈含8個C）的

五元脂環(huán)結(jié)構(gòu)2.五元脂環(huán)上因含取代基=O和-OH的不同及雙鍵的位

置不同，PG分為A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下腳的數(shù)值表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)第3頁/共45頁PGAPGBPGCPGDPGEPGFαPGFβ前列腺素的結(jié)構(gòu)與命名

PGE1PGE2PGF2α第4頁/共45頁PG的生理功能PGE及PGF作用為收縮子宮、終止妊娠和催產(chǎn)作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治療胃潰瘍等PG與導(dǎo)致炎癥相關(guān)；阿司匹林有抗血栓作用,與抑制PG的生成有關(guān)臨床用PGs類藥物如：米索前列醇等PG可全合成第5頁/共45頁米索前列醇(Misoprostone)

抑制胃酸分泌，保護胃粘膜。用于消化道潰瘍和妊娠早期(停經(jīng)49天)流產(chǎn)。（±）(11α,13E),11,16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯第6頁/共45頁第二節(jié)肽類激素

（PeptideHormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第7頁/共45頁由多個氨基酸通過肽鍵組成,多在下丘腦及腦垂體分泌,也見胃腸道、腦組織、肺及心臟等根據(jù)分子量分為多肽和蛋白質(zhì)激素（分子量>5000）從臟器中提取、基因工程或全合成肽類結(jié)構(gòu)表達:因結(jié)構(gòu)復(fù)雜一級結(jié)構(gòu)用氨基酸的英文縮寫表示,從左到右因結(jié)構(gòu)中含游離的COOH、NH2具有酸、堿兩性,因含SH、Ar-OH等和與Mn+螯合肽類因通過酰胺鍵連接不穩(wěn)定,易水解肽類在胃腸道難吸收,酶失活,不可口服第8頁/共45頁代表藥物：胰島素、降鈣素等降鈣素（Calcitonin;CT），甲狀腺旁的C細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)鈣磷代謝的32肽激素。①直接抑制破骨細胞對骨的吸收，使骨胳釋放鈣減少，同時促進骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低?？蓪筆TH促進骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制腎小管對鈣和磷的重吸收，使尿中鈣和磷的排泄增加，血鈣也隨之下降；③可抑制腸道轉(zhuǎn)運鈣；④有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對腫瘤骨轉(zhuǎn)移，骨質(zhì)疏松所致骨痛有明顯治療效果。適應(yīng)癥：（1）畸形性骨炎（Paget'sdisease）。（2）高血鈣癥（hypercalcemia）。（3）絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松。（4）骨生成缺陷癥。第9頁/共45頁第三節(jié)甾體激素

（SteroidHormones

）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ第10頁/共45頁1.作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機體發(fā)育、免役調(diào)節(jié)、

皮膚疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按藥理分性激素皮質(zhì)激素雌性激素

雄性激素及蛋白同化激素

孕激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）第11頁/共45頁基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)脂肪烴C5、8、9、10、13、14為手性C原子第12頁/共45頁雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）第13頁/共45頁孕激素雌性激素雄性激素性激素第14頁/共45頁糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第15頁/共45頁取代基構(gòu)型-位置-名稱-母核名稱-官能團名稱甾體藥物命名睪丸素氫化可的松黃體酮雌二醇3,17β-二羥基-1、3、5(10)-三烯-雌甾第16頁/共45頁二、甾體雌激素由雌性動物卵巢分泌,促進雌性動物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥雌激素是甾類激素中最早發(fā)現(xiàn)的30年代,從孕婦尿液中分離得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物,活性較弱第17頁/共45頁1.結(jié)構(gòu)特點：C19-去甲基A環(huán)為芳香環(huán)C3-OHC17-OH或O雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇(一)天然活性激素：雌二醇第18頁/共45頁因在胃腸道破壞，不能口服，貼劑或栓劑利用3.結(jié)構(gòu)修飾引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,長效C3-OH醚化，如炔雌醚,長效并可口服第19頁/共45頁雌激素結(jié)構(gòu)改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成為前藥，長效）第20頁/共45頁人工合成代用品：因天然來源困難，合成成本高,己烯雌酚4.性質(zhì):Ar-OH；酸性遇Fe3+絡(luò)合顯色5.作用：女性特征等，更年期障礙及月經(jīng)失調(diào)等第21頁/共45頁結(jié)構(gòu)：*C17性質(zhì)：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍

與孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇第22頁/共45頁三、雄性激素和蛋白同化激素具有蛋白同化作用。促進蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成,刺激骨髓造血功能促進蛋白質(zhì)代謝,從而使肌肉增長,體重增加雄性激素促進男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟，對抗雌激素抑制,抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢，垂體功能對雄性激素的結(jié)構(gòu)稍加修飾就可以使雄性活性降低而蛋白同化活性增加。要做到完全沒有雄性活性很難，雄性活性仍然是蛋白同化激素的主要副作用。第23頁/共45頁常見的雄性激素及蛋白同化激素第24頁/共45頁睪丸酮17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮1.結(jié)構(gòu)特點：C10-含角甲基（C19-CH3）4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)C17含OH或O第25頁/共45頁3.性質(zhì)：C=O與NH2-NH2-R成腙反應(yīng)與NH2-OH成肟反應(yīng)4.結(jié)構(gòu)修飾胃腸道不吸收,不能口服C17引入α–CH3，成甲基睪丸素,位阻作用,可口服C17–OH成酯,前藥,長效,丙酸睪丸素C19去甲基,A環(huán)取代或并合,蛋白同化作用增強，如苯丙酸諾龍第26頁/共45頁甲基睪丸素丙酸睪丸素第27頁/共45頁由黃體所分泌,與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保護妊娠與雌激素配伍用做口服避孕藥也用在雌激素替補治療中,起抵消副作用四、孕激素第28頁/共45頁天然孕激素：黃體酮及17α-羥基黃體酮結(jié)構(gòu)特點：C10含角甲基4-烯-3、20-二酮C17-含2個C的衍生物孕甾-4-烯-3、20-二酮性質(zhì)：C=O成腙、成肟反應(yīng)作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等結(jié)構(gòu)修飾：口服活性低,不能口服因C6-發(fā)生羥基化、C16、17發(fā)生氧化、C3、20的酮成醇而失活。故進行C6、16修飾1、C6引入R、X、雙鍵等，C17引入乙酰氧基

的黃體酮。成醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）第29頁/共45頁目前常用的孕激素藥物

第30頁/共45頁醋酸甲羥孕酮作用：強黃體酮20倍長效、可口服無雌性活性6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯第31頁/共45頁

五、避孕藥物甾體避孕藥的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。臨床上長期使用，安全、有效。第32頁/共45頁甾體避孕藥分類①抗排卵；②改變宮頸粘液的理化形狀；③影響孕卵在輸卵管中的運行；④抗著床及抗早孕幾種類型。它們以不同劑型及方式使用，包括：復(fù)合避孕藥、單純孕激素避孕藥、事后避孕藥等。第33頁/共45頁左炔諾孕酮

19去甲型甾體孕激素

左旋異構(gòu)體為藥用，右旋體無效。

第34頁/共45頁六、孕激素拮抗劑

孕激素拮抗劑指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，也稱抗孕激素。第35頁/共45頁孕激素拮抗劑——米非司酮MifepristonC≡C-CH311β-(4-二甲胺基)-17β-羥基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世紀80年代由法國羅氏公司開發(fā)競爭性作用于孕酮受體和腎上腺皮質(zhì)受體，抑制孕激素黃體期和妊娠期的激素，使妊娠早期流產(chǎn)。稱無痛免藥物流產(chǎn)80-90年代的研究是分離對腎上腺皮質(zhì)受體的作用。用于一些依賴孕激素的腫瘤疾病如：乳腺癌、腦瘤等。修飾部位：C17、C11第36頁/共45頁七、腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類激素

到目前為止,共分離到47種甾類物質(zhì),其中7種化合物生物活性最強,如氫化可的松第37頁/共45頁根據(jù)作用：鹽皮質(zhì)——調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀糖皮質(zhì)——糖代謝，抗炎作用天然激素：糖皮質(zhì)——可的松、氫化可的松等

結(jié)構(gòu)特點：C11C17含氧鹽皮質(zhì)——醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等結(jié)構(gòu)特點：含4-烯-3、20-二酮-21、17-二羥基-11-含O的孕甾烷結(jié)構(gòu)第38頁/共45頁為皮質(zhì)激素中最重要的一類對機體的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用，能提高機體對抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮質(zhì)激素的副作用，長期使用皮質(zhì)激素使水鹽代謝紊亂、負氮平衡、加重感染引起并發(fā)癥。第39頁/共45頁

主要天然腎上腺皮質(zhì)激素

第40頁/共45頁氫化可的松

11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮

作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等副作用：影響電解質(zhì)平衡，引起鈉潴留結(jié)構(gòu)修飾：C21-OH成酯，增加穩(wěn)定性，延效為前體藥物，如：可的松醋酸酯C1引入雙鍵，抗炎增強，鈉潴留不變，如醋酸潑尼松龍C6或C9α引入F，抗炎增強，鈉潴留增強，如：醋酸氟輕松C16引入OH、CH3等，抗炎增強，鈉潴留降低。如醋酸地塞米松；抗炎＞氫化可的松20倍第41頁/共45頁醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）醋酸氫化潑尼松C-1位的修飾C-6位的修飾醋酸氟輕松第42頁/共45頁醋酸地塞米松