乙肝檢驗詳解演示文稿

乙肝檢驗詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有42頁\編輯于星期三（優(yōu)選）乙肝檢驗現(xiàn)在是2頁\一共有42頁\編輯于星期三臨床癥狀：惡心、嘔吐、厭油、乏力、食欲減退、肝功能異常黃疸無癥狀感染或自限性隱性感染慢性肝炎或肝衰竭病理改變：以肝細胞變性、壞死、炎癥反應為特點。病毒性肝炎現(xiàn)在是3頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝：全稱為乙型病毒性肝炎，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒。乙型病毒性肝炎現(xiàn)在是4頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝流行的地區(qū)分布圖現(xiàn)在是5頁\一共有42頁\編輯于星期三乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大；據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）。乙肝流行現(xiàn)狀現(xiàn)在是6頁\一共有42頁\編輯于星期三國內現(xiàn)狀：乙型病毒性肝炎在我國是一種高發(fā)傳染病，人群感染率達60%左右；我國現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者1.2億人，占世界乙肝病毒攜帶者3.5億人的1/3；根據(jù)推算，我國現(xiàn)有慢性乙肝患者約3000萬人，每年新發(fā)生的急性肝炎病人就有120多萬，其中甲型肝炎約占50%，乙型占25%，丙型占5%，戊型占10%，其他型及未定型占10%。每年約有30萬人因晚期肝病而死亡。乙肝流行現(xiàn)狀現(xiàn)在是7頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝病毒本身并不損傷肝臟損傷肝臟的本質是人體清除病毒的免疫反應乙型病毒性肝炎致病機理免疫系統(tǒng)外來物質乙肝病毒免疫功能低下（慢性乙肝）免疫功能健全（清楚病毒）免疫功能超敏（重型肝炎）免疫耐受（HBV攜帶者）現(xiàn)在是8頁\一共有42頁\編輯于星期三

幼齡感染

成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎<1%暴發(fā)肝炎非活動性攜帶慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+）40%肝硬化

95%清除病毒5%慢性感染非活動性攜帶慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+）15~20%肝硬化中國人感染HBV起始于幼齡期現(xiàn)在是9頁\一共有42頁\編輯于星期三各種傳染途徑的本質都是

血液傳播醫(yī)源性傳播性傳播母嬰傳播血液血液血液乙肝病毒的傳播途徑現(xiàn)在是10頁\一共有42頁\編輯于星期三什么是血液傳播血液傳播的條件：病毒的數(shù)量、接觸的程度通常理解的血液傳播途徑：輸血、共用針筒易被忽略的血液傳播的途徑：共用剃須刀，共用牙刷，共用毛巾，紋身、紋眉、穿耳、洞鼻、環(huán)耳廓等，因刀具的不潔造成傳播。中國因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600萬人

——中國疾病預防控制中心乙肝病毒的傳播途徑現(xiàn)在是11頁\一共有42頁\編輯于星期三

接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量流行病學工作證明無傳染危險。

——《中國疾病預防控制中心病毒性肝炎知識問答

》

蚊蟲叮咬不能造成傳播：有人已做過研究，蚊體內無乙肝病毒繁殖，蚊叮人無胃內容物吐出，蚊繁殖季節(jié)與非蚊繁殖季節(jié)與乙肝病毒帶率的高低無關連。

——《中國疾病預防控制中心病毒性肝炎知識問答

》

乙肝病毒的傳播途徑現(xiàn)在是12頁\一共有42頁\編輯于星期三什么是母嬰傳播?

分娩時母親的血液、陰道分泌物通過胎兒的破損皮膚、粘膜而傳染；胎盤剝離時微量血液漏至胎循環(huán)中.乙肝病毒的傳播途徑現(xiàn)在是13頁\一共有42頁\編輯于星期三電鏡下可見大球形顆粒、小球形顆粒和管型顆粒三種形態(tài)。完整的HBV顆粒為大球形顆粒，又稱Dane顆粒，直徑42nm，分為包膜與核心兩部分，包膜HBsAg，核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶、HBcAg和HBeAg等，是病毒復制的主體。電鏡下形態(tài)HBV模擬圖現(xiàn)在是14頁\一共有42頁\編輯于星期三完整病毒顆粒，內含DNA，具有復制功能空泡型病毒顆粒，無DNA，不具有復制功能乙肝病毒存在的三種形式現(xiàn)在是15頁\一共有42頁\編輯于星期三HBV基因組HBVDNA是由長鏈L(負鏈)

和短鏈S(正鏈)

組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA，短鏈的長度相當于長鏈的50%～85%。HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。編碼7個蛋白質。HBVDNA易發(fā)生變異，特別是前S或S區(qū)基因較易突變。嗜肝DNA病毒的共同特點：內含3~3.3kb松散環(huán)狀、部分雙鏈DNA基因組及DNA聚合酶；病毒的復制需逆轉錄過程?，F(xiàn)在是16頁\一共有42頁\編輯于星期三A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負鏈DNA包裹后的前基因

mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶肝細胞HBV在肝細胞內的復制細胞核胞漿現(xiàn)在是17頁\一共有42頁\編輯于星期三HBV對外界環(huán)境抵抗力較強，30℃-32℃至少可存活6個月，-20℃可存活15年。100℃干烤1小時；100℃直接煮沸2分鐘；微波（頻率2450MHz、輸出功率500W、75℃）1-3分鐘，0.5%過氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理均可滅活HBV。乙肝病毒抵抗力現(xiàn)在是18頁\一共有42頁\編輯于星期三一、肝功能指標的檢測（生化檢測）（是否有肝功能受損）二、HBV血清標志物的檢測

（是否有HBV感染）

肝炎病毒本身組成該病毒的成分抗病毒抗體（血清標志物檢測）三、HBV

DNA、基因型和變異檢測四、HBV肝組織病理學檢查HBV感染的實驗室檢查現(xiàn)在是19頁\一共有42頁\編輯于星期三臨床意義：谷丙轉氨酶（ALT）主要存在于肝細胞中。當肝臟發(fā)生炎癥、壞死時，ALT就會從肝細胞內大量釋放入血，導致血清中ALT升高，因此ALT升高是判斷肝細胞損害的一個敏感指標。但是除了病毒性肝炎外，其它類型的肝炎或肝臟疾病，ALT也會升高。主要指標：反映肝細胞損傷的項目（酶學檢查）：

谷丙轉氨酶ALT（GPT）、

谷草轉氨酶AST（GOT）、

堿性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰轉肽酶（γ－GT或GGT）

其他酶類乙型肝炎的生化指標檢測現(xiàn)在是20頁\一共有42頁\編輯于星期三反映肝臟分泌和排泄功能的項目：總膽紅素（TBil）直接膽紅素（DBil）反映肝臟合成貯備功能的項目：總蛋白（TP）白蛋白（ALB）免疫球蛋白（Ig）凝血因子乙型肝炎的生化指標檢測現(xiàn)在是21頁\一共有42頁\編輯于星期三反映肝臟纖維化和肝硬化的項目（肝纖四項）：透明質酸酶（HA）層粘連蛋白（LN）III型前膠原（PCIII）IV型膠原（IV-C）反映肝臟腫瘤的標志物：甲胎蛋白（AFP）乙型肝炎的生化指標檢測現(xiàn)在是22頁\一共有42頁\編輯于星期三機體感染HBV后產生相應的免疫反應，形成多種不同的抗原(Ag)、抗體（Ab）系統(tǒng)。乙肝的血清學標志物檢測現(xiàn)在是23頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝的血清學標志物檢測

表面抗原HBsAg表面抗體（HBsAb）外衣殼抗原前S1抗原前S1抗體

前S2抗原

前S2抗體

核心抗原HBcAg 核心抗體（HBcAb）內衣殼抗原

e抗原HBeAg e抗體（HBeAb）乙肝五項現(xiàn)在是24頁\一共有42頁\編輯于星期三定性檢測：酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）：靈敏性高，成本低，適用于普通病人篩查；膠體金免疫層析法（金標法）：簡便易行，可用于急診病人快速檢測；定量檢測：化學發(fā)光法定量檢測：可用于HBVMs為臨界值的病人的確證；可間接反映宿主HBV的復制水平，在評價抗病毒治療的病毒學應答、療效和判斷預后方面有重要意義。乙肝血清學標志物檢測方法學現(xiàn)在是25頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝表面抗原（HBsAg）：又稱為“奧抗”，1963年Blamberg在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)；是乙肝病毒的外殼，保護乙肝病毒DNA；HBsAg(+)只能說明人體內有乙肝病毒外殼，但有無乙肝病毒DNA則需要結合PCR檢查來確定；乙肝潛伏期（最早出現(xiàn)）；無癥狀的乙肝病毒攜帶者；慢性乙肝（結合其他幾項指標來判斷）。定期復查乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是26頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝表面抗體（HBsAb）保護性抗體，可中和掉乙肝病毒的感染力；陽性表明既往感染過乙肝病毒，但已經(jīng)排除病毒；接種過乙肝疫苗，產生了保護性抗體；滴度越高，保護力越強；乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是27頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝e抗原（HBeAg）:是乙肝病毒內核的主要結構蛋白；可溶性抗原，血清中可檢測到；是急性感染的早期標志；是血液高傳染性的標志；通常在血清中存在時間較短，為3-6周；持續(xù)陽性，轉變?yōu)槁砸腋蔚目赡苄源蟆Ｒ腋蔚难鍖W標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是28頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝e抗體（HBeAb）:e抗原轉陰數(shù)月出現(xiàn)e抗體陽性一般來說，e抗體陽性預示病毒復制減少或停止。e抗體陽性，HBVDNA陰性：說明體內乙肝病毒復制減少，但如果HBVDNA陽性，則說明體內還存在病毒大量復制，有可能是病毒變異，需要重視。乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是29頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝核心抗體（HBcAb或者抗-HBc）:非保護性抗體；是乙肝病毒侵害的指標之一HBcAb-IgM：判斷HBV急性感染和重新活動的慢性感染標志，血液中出現(xiàn)最早，持續(xù)3-6個月，持續(xù)高滴度，有慢性化傾向。慢乙肝活動期陽性，表明病毒在復制，有傳染性。HBcAb-IgG：是既往感染的標志，可在體內持續(xù)存在數(shù)年至數(shù)十年。是流行病學研究的指標。乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是30頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝前S1抗原（Pre-S1）：（一）、感染狀況指標：◆主要存在于血清中HBV表面，是HBsAg氨基端延長的的一段多肽。提示機體內含有HBV就有前S1抗原?！羟癝1抗原與HBV-DNA，HBeAg檢測率高度符合是一項十分重要的病毒復制指標?？勺鳛镠beAg和HBV-DNA檢測的補充和對照?！羟癝1抗原的測定結合“乙肝五項”檢測，可彌補因病毒變異和其它原因造成的HBeAg（-）的“誤尋”?！舨《靖街诟渭毎?，最重要的介導部位是前S1蛋白的氨基酸（AA）21-47片段，變異的病毒只要這一區(qū)段完好就有傳染性。乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是31頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝前S1抗原（Pre-S1）：（二）、預后及療效的判斷◆急性乙型肝炎患者前S1抗原陰轉越早，預后越好，是病毒清除的最早跡象，反之，前S1抗原持續(xù)陽性，將發(fā)展至慢性肝炎?！粢虿《净蜃儺惖腍BeAb（+）慢性乙型肝炎病人，較易進展為肝硬化，甚至肝癌。加強檢測前S1抗原，是一種檢測疾病預后的良好手段?！羟癝1抗原可作為藥物抗病毒療效的指標，是對HBV-DNA和HBeAg指標的補充和加強?！羟癝1抗原出現(xiàn)在急性乙型肝炎感染的最早期，在轉氨酶升高前即可查出，提示可作為早期診斷乙肝病毒感染。乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是32頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝前S2抗原（Pre-S2）：前S2蛋白位于S區(qū)的中分子蛋白上。是反映乙肝病毒感染與HBV病毒復制的指標。可在HBeAg陽性，HBVDNA陽性的急性乙肝患者早期血清中濺出。在對慢性乙肝患者動態(tài)觀察中發(fā)現(xiàn)，病情急性發(fā)作期ALT升高前就有不同程度的前S2升高，其峰值常與HBVDNA平行而早于ALT峰11周。提示S2抗原可作為早期感染乙肝的指標，更早于兩對半及ALT的檢測。與病毒對肝細胞附著及入侵有關；可誘發(fā)產生前S2抗體，從而起到清除HBV的作用。乙肝的血清學標志物檢測臨床意義現(xiàn)在是33頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝系列檢測常見結果模式的臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義+-+-+“大三陽”急性或慢性乙型肝炎，高傳染性+--++“小三陽”急性乙肝趨向恢復或慢性乙肝，弱傳染性+---+急性、慢性乙型肝炎或慢性HBsAg攜帶者-+---接種HBV疫苗或HBV感染后康復-+--+急性HBV感染康復期或有既往感染史，有免疫力-+-++急性乙肝康復期，開始產生免疫力---++乙肝恢復期，弱傳染性----+急性HBV感染“窗口期”，或既往曾過乙肝-----無HBV感染九種常見檢測結果組合臨床意義現(xiàn)在是34頁\一共有42頁\編輯于星期三乙肝系列檢測常見結果模式的臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義+++-+HBsAg亞型病毒的雙重感染++--+HBsAg亞型病毒的雙重感染+-+++乙肝趨向恢復幾種罕見模式的結果分析在此種少見模式下最好結合HBVDNA指標綜合分析結果現(xiàn)在是35頁\一共有42頁\編輯于星期三

HBVDNA定量檢測的意義：

HBV分子生物學診斷HBVDNA是HBV的遺傳物質，當HBV侵入肝細胞后，會以HBVDNA為模板，合成新的HBV顆粒并釋放入血，故HBV-DNA是病毒復制的一個重要指標。因此，HBVDNA定量檢測可反映病毒在體內的復制水平?，F(xiàn)在是36頁\一共有42頁\編輯于星期三1.HBVDNA檢測結果與血清標志物的綜合評價

⑴與HBsAg檢測結果的關系:

一般來說HBsAg陽性，HBVDNA測定常常陽性。在實踐中可能遇到的問題是HBsAg測定結果陰性，而HBVDNA測定陽性,其原因可能是因為:①HBsAgELISA測定敏感性低，對極低濃度的HBsAg測不出，而PCR具極高的靈敏度，HBVDNA含量即使很低亦可檢測出來；②或在HBV感染早期，此時所有乙肝的免疫標志物尚未產生。HBV分子生物學診斷現(xiàn)在是37頁\一共有42頁\編輯于星期三⑵與抗-HBs的關系:

HBV感染恢復期，抗-HBs陽性，血清HBVDNA檢測一般為陰性，但少部分亦可為陽性，特別是肝組織HBVDNA測定陽性率仍很高，說明HBV還沒有從肝臟中完全清除掉。只有HBVDNA測定陰性才是病毒消除的明確指標。⑶與HBeAg，抗-HBe和抗-HBc的關系:

HBeAg陽性，HBVDNA檢測幾乎全為陽性；

HBeAg陰性而抗-HBe和抗-HBc陽性者，僅表明病毒復制減弱，但并未完全消失，血清HBVDNA的陽性率仍可高達60%~80%。因此HBVDNA檢測是評價HB