什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗(yàn)

第第頁什么是職業(yè)衛(wèi)生生物樣品檢驗(yàn)第一節(jié)：概述

一、生物樣品檢驗(yàn)的概念

生物樣品檢驗(yàn)：檢測(cè)人體生物材料中化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量或由它們所致的無害生物效應(yīng)水平，以評(píng)價(jià)人體接觸化學(xué)物質(zhì)的程度及可能的健康影響。

職業(yè)人群的生物樣品檢驗(yàn)：是指定期、系統(tǒng)和連續(xù)地檢測(cè)接觸有毒有害因素工人的生物材料中毒物和/或代謝產(chǎn)物含量或由其所致的生物易感或效應(yīng)水平，并與參比值進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)一組工人或個(gè)別工人接觸毒物的程度及可能的潛在健康影響。

不良的勞動(dòng)條件，存在著各種職業(yè)性有害因素，威脅勞動(dòng)者健康。

?評(píng)價(jià)勞動(dòng)條件的兩種主要方法：生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)、生物監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)有其缺點(diǎn)。

職業(yè)人群生物樣品檢驗(yàn)，屬于生物監(jiān)測(cè)的范圍，主要針對(duì)某種特定生產(chǎn)環(huán)境的接觸者。

主要任務(wù)是通過評(píng)價(jià)勞動(dòng)者對(duì)化學(xué)物質(zhì)的接觸水平及其對(duì)機(jī)體可能的健康危害來評(píng)價(jià)外環(huán)境污染水平，從而為評(píng)價(jià)和改善勞動(dòng)條件提供科學(xué)依據(jù)。

二、生物樣品檢驗(yàn)的內(nèi)容

1、測(cè)定生物樣品中有毒物質(zhì)的含量

目前開展最多的工作

常用的生物材料時(shí)尿和血液，有時(shí)也用頭發(fā)、呼出氣等。

例如：體內(nèi)重金屬含量的測(cè)定。

2、測(cè)定生物樣品中毒物的代謝產(chǎn)物

常用的生物材料是尿液。

?例如：接觸苯時(shí)測(cè)定尿酚的含量。

?指標(biāo)的確定取決于毒物在體內(nèi)的代謝情況;有的與原形一一對(duì)應(yīng)，有的是非特異性的，即許多化學(xué)物經(jīng)過代謝可以產(chǎn)生這些代謝物，甚至是內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物(尿中的硫醚作為監(jiān)測(cè)親電子化合物的活性指標(biāo))。

3、測(cè)定生物樣品中由毒物引起的生化指標(biāo)的改變

毒物在體內(nèi)影響了機(jī)體正常的生理生化功能，使得某種代謝產(chǎn)物增多或減少。

例如：鉛中毒時(shí)血液或尿中-ALA增多;釩可使體內(nèi)胱氨酸的消耗增加，頭發(fā)中胱氨酸含量下降。

4、測(cè)定生物樣品中酶學(xué)指標(biāo)

毒物影響了體內(nèi)某種酶的活性，使其活性降低或增加。

在職業(yè)中毒檢驗(yàn)中占有重要地位，有的已成為早期診斷的敏感指標(biāo)。

例如：有機(jī)磷中毒時(shí)，膽堿酯酶被抑制，活性降低。

5、測(cè)定活性化學(xué)物與靶分子相互作用所得產(chǎn)物的含量

例如：檢測(cè)血碳氧血紅蛋白已在職業(yè)醫(yī)學(xué)中長(zhǎng)期使用，我國已制定了職業(yè)接觸生物限值。

檢測(cè)活性化學(xué)物或活性中間代謝產(chǎn)物與靶分子，如DNA和蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)物，以及與之相關(guān)、可以替代的與血紅蛋白、白蛋白的結(jié)合產(chǎn)物。檢測(cè)尿中巰基尿酸、尿中DNA降解產(chǎn)物8-羥基脫氧鳥苷等。

由于測(cè)定方法比較復(fù)雜，目前還沒有作為常規(guī)指標(biāo)。

三、生物樣品檢驗(yàn)的特點(diǎn)

1、反映機(jī)體總的接觸量和負(fù)荷

生物樣品檢驗(yàn)可反映不同途徑(呼吸道、消化道和皮膚)和不同來源(職業(yè)和非職業(yè)接觸)總的接觸量和總負(fù)荷。

由于作業(yè)環(huán)境中有害物濃度常常波動(dòng)較大;以及作業(yè)者接觸毒物方式可以是多種途徑、接觸可以是連續(xù)抑或間斷、接觸時(shí)可以使用個(gè)人防護(hù)用品等，使得環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果有時(shí)很難正確反映作業(yè)者的接觸程度。

環(huán)境監(jiān)測(cè)僅能代表外接觸量，特別是經(jīng)呼吸道接觸量。至于對(duì)作業(yè)者實(shí)際吸入量的估計(jì)，不僅取決于空氣中有害物質(zhì)的濃度，還與吸入空氣的量及有害物質(zhì)的吸收系數(shù)有關(guān)。不同化學(xué)物質(zhì)的理化特性及其吸收系數(shù)亦有差異，波動(dòng)范圍為0～1。

吸入空氣量則受勞動(dòng)強(qiáng)度、氣象條件等多種因素影響，波動(dòng)范圍更大。對(duì)一些經(jīng)皮吸收的化學(xué)物，環(huán)境監(jiān)測(cè)則根本不能反映接觸水平。

可以包括非職業(yè)接觸。

在反映接觸水平上，生物樣品檢驗(yàn)較環(huán)境監(jiān)測(cè)優(yōu)越性顯而易見。

2、直接檢測(cè)內(nèi)劑量和機(jī)體負(fù)荷及生物效應(yīng)劑量

內(nèi)劑量：表示吸收到體內(nèi)的毒物的量，也可以指某一毒物的積累劑量或在特殊器官劑量，即在體內(nèi)一個(gè)、幾個(gè)器官組織或整個(gè)機(jī)體貯存量，這些毒物往往是具有蓄積毒性的，如血中的多氯聯(lián)苯的量就是反映脂肪中的蓄積量。

生物效應(yīng)劑量：在靶器官、靶組織、靶細(xì)胞或靶作用部位，真正對(duì)機(jī)體發(fā)生作用的有害物和/或其代謝產(chǎn)物的濃度。

?內(nèi)劑量和生物效應(yīng)劑量與有害生物學(xué)效應(yīng)間往往具有量效關(guān)系的，因此生物樣品檢測(cè)及監(jiān)測(cè)與保護(hù)工人健康的關(guān)系較環(huán)境監(jiān)測(cè)更為密切。

3、綜合了個(gè)體差異因素和毒物動(dòng)力學(xué)過程的變異性

生物樣品檢驗(yàn)是具有生物學(xué)基礎(chǔ)的，與毒物的吸收、分布、代謝和排泄相關(guān)，特別是毒物的代謝及代謝動(dòng)力學(xué)的變異性可影響生物監(jiān)測(cè)的全過程(包括監(jiān)測(cè)策略、指標(biāo)選擇是否準(zhǔn)確及結(jié)果評(píng)價(jià)等)。

由于所有的生物樣品檢驗(yàn)均為經(jīng)機(jī)體代謝過程的產(chǎn)物，個(gè)體間的差異和動(dòng)力學(xué)的變異均可以在檢驗(yàn)結(jié)果中得到反映。

4、有助于發(fā)現(xiàn)和確定易感者

機(jī)體對(duì)毒物的易感性是具有個(gè)體差異的，常與遺傳因素有關(guān)，較常見的是機(jī)體缺乏某些代謝酶和存在酶的多態(tài)現(xiàn)象，致使機(jī)體對(duì)接觸毒物的反應(yīng)能力有差異。

在職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治實(shí)踐中可見易感者的存在，如N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，對(duì)芳香胺化合物及多環(huán)芳烴較敏感。-l-抗胰蛋白酶缺陷者，對(duì)呼吸道刺激劑、粉塵更為易感。

通過易感性指標(biāo)檢測(cè)，盡早地發(fā)現(xiàn)易感個(gè)體，及時(shí)采取相應(yīng)的防護(hù)措施。

5、為及時(shí)采取預(yù)防措施提供依據(jù)

四、生物樣品檢驗(yàn)的局限性

1、有些化學(xué)物不能或難于進(jìn)行生物監(jiān)測(cè)

化學(xué)活性大的物質(zhì)，在接觸呼吸道粘膜或皮膚時(shí)就起反應(yīng)而無法檢驗(yàn)。如鹵族元素、無機(jī)酸類等。

有些化學(xué)物進(jìn)入體內(nèi)后不易溶解，難于制定生物接觸限制。例如石英、石棉等沉積在肺組織中。

屬于正常代謝產(chǎn)物的物質(zhì)，參比值一般波動(dòng)范圍較大，作為生物樣品檢驗(yàn)指標(biāo)意義不大。

2、生物樣品檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)方法有待完善

有些毒物或其代謝產(chǎn)物尚無合適的檢測(cè)方法。

有的雖有可靠方法，但缺乏內(nèi)劑量與生物效應(yīng)之間的定量關(guān)系的資料，無評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)結(jié)果無法解釋。

3、不能反映空氣中化學(xué)物的瞬間濃度和濃度的變化規(guī)律

4、生物樣品檢驗(yàn)的對(duì)象是人

能否很好合作。

所用檢驗(yàn)方法應(yīng)盡量不給檢驗(yàn)對(duì)象帶來不便和痛苦，更不能損害健康。

檢驗(yàn)指標(biāo)個(gè)體間差異較大，影響因素多。

有的指標(biāo)參比值隨地區(qū)和測(cè)定方法而異。

取樣時(shí)間、保存和運(yùn)輸條件可對(duì)結(jié)果造成影響。

五、生物樣品檢驗(yàn)在職業(yè)衛(wèi)生工作中的應(yīng)用

1、接觸水平評(píng)價(jià)

綜合反映各種途徑進(jìn)入人體內(nèi)的毒物含量，尤其是經(jīng)皮膚吸收。

例如：TNT的接觸水平評(píng)價(jià)。

2、健康效應(yīng)評(píng)價(jià)

生物效應(yīng)指標(biāo)可以反映人體健康受損的程度，如膽堿酯酶活性可以反映有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的程度。

生物接觸限制可用作潛在職業(yè)危害和健康評(píng)價(jià)的依據(jù)。

3、生物接觸指標(biāo)可用于防護(hù)措施效果的觀察和主要接觸途徑的分析

呼吸道面具的使用：面具的防護(hù)效果;接觸途徑的分析。

4、檢出易感個(gè)體，保護(hù)高危人群

就業(yè)前和定期對(duì)特定生物樣品的檢驗(yàn)及監(jiān)測(cè)。

六、生物樣品檢驗(yàn)的技術(shù)路線

1、確定最佳的生物樣品、監(jiān)測(cè)指標(biāo)、采樣時(shí)間等

監(jiān)測(cè)指標(biāo)的選擇是首要的。

了解毒物的代謝知識(shí)。

理想的監(jiān)測(cè)指標(biāo)：有較好的特異性和敏感性;與外劑量、最好能與早期的健康指標(biāo)有明確的量效關(guān)系;有靈敏的檢測(cè)方法。

選擇依據(jù)：毒物在體內(nèi)的過程、毒代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，毒作用特點(diǎn)，特別是中毒機(jī)制，以及監(jiān)測(cè)的目。

生物材料的收集時(shí)間非常重要，原則上應(yīng)當(dāng)根據(jù)毒物動(dòng)力學(xué)和毒效動(dòng)力學(xué)的結(jié)果決定。通常，推薦一項(xiàng)生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)的同時(shí)，會(huì)提出相應(yīng)的采樣時(shí)間(如班前、班后等)及注意問題。

如對(duì)氯乙烯作業(yè)進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，根據(jù)目前對(duì)其代謝途徑研究，主要是通過醇脫氫酶連續(xù)氧化和直接氧化為氧化氯乙烯，與谷胱甘肽或半胱氨酸形成硫代二乙醇酸結(jié)合物，并有少量以原型由呼出氣或乳汁中排出。

由此可選擇如下監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和指標(biāo)：①毒物及其代謝產(chǎn)物的測(cè)定：尿中硫代二乙醇酸的測(cè)定，呼出氣、血和乳汁中氯乙烯的測(cè)定;②化合物與靶分子相互作用的量：血中烷化血紅蛋白測(cè)定;③生物學(xué)效應(yīng)指標(biāo)：目前尚無特異的效應(yīng)指標(biāo)，可適當(dāng)選擇血液和肝臟損傷有關(guān)的指標(biāo)。

2、了解有可能對(duì)樣品檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾的物質(zhì)

現(xiàn)場(chǎng)空氣中與毒物共存的干擾物質(zhì)。

分析過程中可能產(chǎn)