生物制品學習資料

生物制品學習資料第1頁/共31頁第一節(jié)：生物制品概述1概念及發(fā)展沿革2生物制品的分類3制造生物制品的生物學及免疫學基礎第2頁/共31頁1概念及發(fā)展沿革1.1概念凡是從微生物及其代謝產物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術、化學方法制成，作為預防、治療、診斷特定傳染病或其他有關疾病的免疫制劑。包括各種疫苗、抗血清、抗毒素、類毒素、免疫調節(jié)劑、診斷試劑等。第3頁/共31頁1.2從疫苗生產看生物制品的發(fā)展12世紀，中國開始用人痘接種預防天花，從癥狀輕微的天花病人身上人工接染到健康兒童，使其通過產生輕微癥狀的感染獲得免疫力，避免天花引起的嚴重疾病甚至死亡。1721年，人痘接種法傳入英國，英國醫(yī)生琴納注意到感染過牛痘的人不會再感染天花。經過多次實驗，琴納于1796年從一擠奶女工感染的痘皰中，取出皰漿，接種于8歲男孩的手臂上，然后讓其接種天花膿皰液，結果該男孩并未染上天花，證明其對天花確實具有了免疫力。最早的弱毒活病毒疫苗。第4頁/共31頁1.2從疫苗生產看生物制品的發(fā)展1798年，醫(yī)學界正式承認“疫苗接種確實是一種行之有效的免疫方法”。經過一百多年的努力，1980年世界衛(wèi)生組織宣布全球消滅了天花。1870年，法國科學家巴斯德發(fā)明了第一個細菌減毒活疫苗——雞霍亂疫苗。巴斯德將此歸納為對動物接種什么細菌就可以使其不受該病菌感染的免疫接種原理，從而奠定了疫苗的理論基礎。因此人們把巴斯德稱為疫苗之父。第5頁/共31頁1.2從疫苗生產看生物制品的發(fā)展第二代疫苗——亞基疫苗的出現(xiàn)，克服了第一代疫苗潛在致病性的問題。天然或重組成分為主。第三代疫苗——核酸疫苗，調動細胞免疫和體液免疫兩個系統(tǒng)，追求最佳效果。持久，廣譜，廉價。返回目錄第6頁/共31頁2生物制品的分類1.疫苗等預防類生物制品：細菌類疫苗、病毒類疫苗、類毒素和聯(lián)合疫苗。2.抗毒素及免疫血清：由特定抗原免疫動物所得血漿制成的抗毒素或免疫血清，如破傷風抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治療或被動免疫預防。3.血液制品：如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細胞濃縮物等。3.診斷制品：包括體內診斷制品和體外診斷制品。返回目錄第7頁/共31頁3制造生物制品的生物學及免疫學基礎3.1生物學基礎A:細菌的代謝產物。(1)熱原質主要是革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，注入體內能引起發(fā)熱反應。(2)毒素有內毒素和外毒素兩種，均有強烈毒性。(3)色素許多細菌能產生色素，對其鑒別有用。第8頁/共31頁B:外界環(huán)境因素對微生物的影響一方面可創(chuàng)造有利條件，促進它們的生長繁殖，以制備生物制品；另一方面也可利用對微生物不利的因素使其發(fā)生變異或殺滅之，以更好地為制造生物制品服務。常用的幾個概念：消毒；滅菌；無菌；防腐。第9頁/共31頁3.2免疫學基礎3.2.1機體的抗感染免疫

1)先天性免疫（非特異性免疫）包括：①體表屏障，如皮膚粘膜屏障；②血腦屏障，防御病原微生物及其毒性產物從血流侵入腦組織；③細胞吞噬作用；④正常體液和組織中的抗菌物質。第10頁/共31頁2)特異性免疫：個體在生命過程中接受抗原刺激后主動產生或被動獲得的。又稱獲得性免疫。

包括自動免疫和被動免疫。第11頁/共31頁人工免疫人為的給機體輸入抗原以調動機體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預防或治療某些疾病者，稱人工免疫。人工主動免疫(artificialactiveimmunization)：是指給機體接種抗原性物質如疫苗，類毒素等，刺激機體免疫系統(tǒng)產生特異性免疫力的方法。3.2.2人工免疫第12頁/共31頁人工被動免疫(artificialpassiveimmunization):

是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。第13頁/共31頁3.3人工自動免疫類生物制品疫苗（Vaccine）：細菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗。

安全有效實用分類1）死疫苗（deathvaccine）:選用免疫原性強的微生物標準株經大量培養(yǎng)后，用物理或化學方法將其殺死或滅活而制成的預防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。優(yōu)點：主要誘導特異性抗體產生，安全缺點：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應嚴重第14頁/共31頁2）減毒活疫苗（live-attenuatedVaccine）用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預防制劑。優(yōu)點：一次免疫即可獲得長久免疫力，類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導體液免疫和細胞免疫。缺點：不易保存，存在回復突變的危險如卡介苗牛痘麻疹等第15頁/共31頁3）類毒素（Toxid）細菌外毒素經0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。白百破：白喉類毒素+百日咳桿菌死疫苗+破傷風類毒素4）新型疫苗（1）亞單位疫苗（SubunitVaccine）（2）合成肽疫苗

(syntheticpeptidevaccine)（3）基因工程疫苗

第16頁/共31頁第二節(jié)：疫苗研究及其研制策略預防用生物制品按所用材料一般分細菌性疫苗、病毒性疫苗及類毒素三大類。第17頁/共31頁1接種目的及作用接種目的防止病原體進入機體建立抗感染免疫口服或注射疫苗

激發(fā)宿主產生抗病原體的抗體暴露于病原體也不會生病進入機體的病原體被抗體失活第18頁/共31頁2疫苗的基本成分、性質和特征2.1疫苗的基本成分

疫苗的基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑及其他活性成分。

抗原，是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。構成抗原的三個基本條件：異物性、特異性和一定的理化特性。第19頁/共31頁可用作抗原的生物活性物質有：滅活病毒或細菌、活病毒或細菌通過實驗室多次傳代得到的減毒株、病毒或菌體提純物、有效蛋白成分、類毒素、細菌多糖、合成多肽以及近年來發(fā)展DNA疫苗所用的核酸等。佐劑，能增強抗原的特異性免疫應答。目前常用的有鋁佐劑和油制佐劑。第20頁/共31頁2.2疫苗的基本性質

包括免疫原性、安全性、穩(wěn)定性。免疫原性：指疫苗接種進入機體后引起機體產生免疫應答的強度和持續(xù)時間。第21頁/共31頁第三節(jié)：生物制品的一般制造方法3.1病毒類疫苗制造方法

疫苗制備工藝各異，但主要程序一致。第22頁/共31頁疫苗制備工藝流程第23頁/共31頁3.1.1病毒繁殖（1）活體動物培養(yǎng)：牛痘牛皮下，乙腦鼠腦等。生產中已淘汰。（2）雞胚培養(yǎng)。較動物管理方便。易受支原體，沙門菌污染。（3）組織培養(yǎng)。廣泛用于病毒培養(yǎng)。（4）細胞培養(yǎng)。第24頁/共31頁3.1.2疫苗的滅活原則：充分破壞疫苗的毒力，盡量減少疫苗免疫力損失。0.2％－0.4％的甲醛或酚溶液。3.1.3疫苗的純化去除存在的動物組織，降低接種不良反應。3.1.4凍干升華，不使疫苗融解。疫苗穩(wěn)定性提高1倍以上。第25頁/共31頁3.2細菌類疫苗和類毒素的一般制造方法細菌類疫苗和類毒素均由細菌培養(yǎng)開始，制備的主要程序相似。細菌類疫苗對菌體進一步加工類毒素對細菌分泌的外毒素加工第26頁/共31頁疫苗和類毒素制備工藝流程第27頁/共31頁3.2.1菌種的選擇抗原性典型形態(tài)，培養(yǎng)特性和理化特性易于在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)，不產生毒素培養(yǎng)過程中毒性小或無毒力回復制備毒素時培養(yǎng)過程中產生大量的典型毒素第28頁/共31頁3.2.2培養(yǎng)基的營養(yǎng)要求碳、氮源和無機鹽等必需外，有時需添加生長因子。結核桿菌以甘油為碳源，百日咳桿菌需要谷氨酸，胱氨酸為氮源。3.2.3培養(yǎng)條件控制氧分壓、溫度、pH、避光3