密蓋息-腎性骨病治療課件

密蓋息腎科應(yīng)用及安全性1面臨的問題骨質(zhì)疏松、骨折骨痛活性VitD治療后引起的高鈣血癥（30-67%的患者用藥2-3個月后會出現(xiàn)高鈣血癥）；且促進(jìn)成骨細(xì)胞的同時也促進(jìn)破骨細(xì)胞形成并增強(qiáng)其活性，2密蓋息-鮭魚降鈣素1961年，H.Copp首次發(fā)現(xiàn)降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞在低等動物類由腮體細(xì)胞分泌3降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)減輕疼痛改善情緒緩解緊張抑制骨吸收減少骨鈣釋放入血（調(diào)鈣的主要作用）降鈣素維生素D3PTH共同調(diào)節(jié)血鈣增加尿鈣排出促進(jìn)尿鈉、鉀、鎂、氯的排泄5解決問題一

骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生率增加6友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個月以上）腰椎BMD0.9±0.16mg/cm2股骨干BMD0.77±0.11mg/cm2正常22人（10.4%）骨量減少76人（35.8%）骨質(zhì)疏松63人（29.7%）嚴(yán)重骨質(zhì)疏松51人(24.1%)7鮭魚降鈣素能夠適度抑制骨轉(zhuǎn)換降鈣素通過抑制破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，抑制骨吸收。這種過程是可逆的雙膦酸鹽直接作用于破骨細(xì)胞，干擾細(xì)胞內(nèi)代謝并導(dǎo)致破骨細(xì)胞調(diào)亡。這個過程是不可逆的雙膦酸鹽干擾破骨細(xì)胞代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡郭世紱，《骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床》。天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001年，P495廖二元，《代謝性骨病》。人民衛(wèi)生出版社，2003年，P633降鈣素兩種骨吸收抑制劑作用機(jī)制比較9鮭魚降鈣素長期應(yīng)用減少再骨折風(fēng)險ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276

至少一次再發(fā)椎體骨折百分率（％）鮭魚降鈣素＋鈣劑＋維生素D鈣劑＋維生素D0510152530354029.6%19.3%36%相對危險性降低（P=0.03）已發(fā)生1-5次椎體骨折的患者隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究，入選1108名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，每日給予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鮭魚降鈣素或安慰劑(270人)治療5年。評估鮭魚降鈣素對患者新發(fā)椎體骨折的影響100246810髖部骨折其他非椎體骨折鮭魚降鈣素顯著降低非椎體骨折危險性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276發(fā)生骨折的患者百分比（％）安慰劑鮭魚降鈣素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危險性降低危險性降低**P=0.02（所有劑量組合并統(tǒng)計）11解決問題二

骨痛13友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個月以上）骨痛發(fā)生率:110人占51.9%非骨折及腫瘤的骨痛發(fā)生率:79人占37.3%14疼痛導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)活動減少臥床15鮭魚降鈣素能夠快速緩解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4鮭魚降鈣素安慰劑*P<0.05vs安慰劑**P<0.001vs安慰劑***P<0.0001vs安慰劑012345678910基線第一周第二周第三周第四周********VAS評分（臥位）前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選32名老年男性患者和68名絕經(jīng)后女性患者，隨機(jī)接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天(50人)或安慰劑(50人)治療28天，評估鮭魚降鈣素對非創(chuàng)傷性骨質(zhì)疏松性椎體骨折疼痛的止痛作用17多個研究證實降鈣素肌注/鼻噴

均能迅速止痛文獻(xiàn)患者數(shù)入選標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量試驗時間止痛起效時間顯著性Arinocicheetal.198732AVF,OP100IU/肌注14天n/mP<0.05Runetal.198918AVF,OP200IU/鼻噴4周1周P<0.05Gennarietal.199121AVF,OP200IU/鼻噴30天5天P<0.05Lyritisetal.199156AVF,OP100IU/肌注14天4-6天P<0.01Lyritisetal.1997100AVF,OP200IU/鼻噴4周1周P<0.0001SilvermanSL,etal.Theanalgesicroleofcalcitoninfollowingosterporoticfracture.OsteoporosInt.2002;13:858-867AVF:急性脊椎骨折；OP：骨質(zhì)疏松；n/m：未提到18友誼醫(yī)院透析室資料密蓋息針劑100IUqodim骨痛緩解/44%緩解時間19鮭魚降鈣素防治高鈣血癥抑制破骨細(xì)胞的過度活性降低骨轉(zhuǎn)換率，減少骨吸收促進(jìn)腎臟對鈣離子的排泄減少胃腸道對鈣的吸收21治療前

治療一個月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有腫瘤骨轉(zhuǎn)移伴高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險22鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(一)

目的觀察密蓋息皮下注射對長期透析患者并發(fā)腎性骨病的療效患者伴不同程度骨關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動功能減退，血鈣升高及轉(zhuǎn)移性鈣化伴皮膚瘙癢的14例維持性血透患者，血透年限6-15年用藥密蓋息注射液50IU第一周皮下注射Q，以后2-3次/周，于透析后使用，療程3個月

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院腎內(nèi)科解放軍腎病中心葉朝陽付文成中國骨質(zhì)疏松雜志2004年2月第10卷第1期23鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

背景45例CHD患者,PTH>220pg/ml,試驗組25人,鼻噴200IU/qod;對照組20人,觀察1年結(jié)果治療組BMD增高,對照組BMD下降血羥脯氨酸下降,證明抑制骨吸收25鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

碳酸鈣6g/dAl(OH)33g/d磷結(jié)合劑透析液1.75-2mmol/L提示:

補(bǔ)充足夠的鈣后不會產(chǎn)生高鈣血癥26友誼醫(yī)院透析室資料所用病人中惡心嘔吐者4例/44人多發(fā)于體重輕,除水量大的患者減量后好轉(zhuǎn)29對于腎臟疾病患者防治骨質(zhì)疏松、改善骨質(zhì)量、預(yù)防骨折緩解骨痛調(diào)節(jié)血鈣于正常范圍解決腎科患者的三大問題30適應(yīng)癥骨質(zhì)疏松：老年性、絕經(jīng)期后、繼發(fā)性骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛變形性骨炎高鈣血癥可報銷的適應(yīng)癥：骨質(zhì)疏松伴有骨痛（2005年10月1日實施）腫瘤骨轉(zhuǎn)移高鈣血癥特殊病報銷適應(yīng)癥腎移植透析腫瘤放化療

31密蓋息應(yīng)用方法骨質(zhì)疏松、骨痛：50IUqdim急性高鈣血癥：5-10IU/kg.d溶于生理鹽水500ml中，靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分-4