膽堿受體激動藥課件

第六章膽堿受體激動藥擬膽堿藥

膽堿酯酶抑制藥直接作用間接作用直接激動膽堿受體第一節(jié)M膽堿受體激動藥一、膽堿酯類（M、N膽堿受體激動劑）代表：乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)二、生物堿類（M膽堿受體激動劑）

代表：毛果蕓香堿（pilocarpine）第二節(jié)、N膽堿受體激動劑：煙堿一、膽堿酯類乙酰膽堿乙酰膽堿的藥理作用小劑量M樣作用（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維）

1）心臟抑制

興奮M2-R，使舒張期自動除極化延緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導減慢

2）血管舒張

興奮M3-R，→EDRF釋放→平滑肌松弛血壓下降

3）支氣管興奮

4）胃腸平滑肌興奮↑收縮和頻率、↑分泌→惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便↑

5）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣

6）腺體分泌增加

A：血管內(nèi)皮完整

圖6－1乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細胞受損，則ACh的擴張血管作用消失（B）

B：血管內(nèi)皮受損

第一節(jié)M膽堿受體激動藥gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

M膽堿受體激動藥對平滑肌的影響glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulationM膽堿受體激動藥對腺體、眼、肺的影響大劑量N樣作用（神經(jīng)節(jié)和運動神經(jīng)）

1、NN受體興奮

產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應，胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小血管收縮，血壓升高。興奮嗜鉻細胞的NN受體→腎上腺素釋放

2、NM受體興奮骨骼肌興奮，肌肉收縮問題：有機磷酸酯類中毒時（抑制膽堿酯酶）病人為什么會出現(xiàn)肌震顫和肌痛？卡巴膽堿（carbacholine)基本與ACh相同不同點：不易被AChE水解，作用較持久藥理作用臨床應用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液）SC：術(shù)后腹氣脹和尿潴留

膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較二、生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine,匹羅卡品)為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)虹膜視網(wǎng)膜懸韌帶睫狀肌視神經(jīng)開放的瞳孔（1）縮瞳瞳孔括約肌虹膜瞳孔瞳孔開大肌副交感神經(jīng)支配交感神經(jīng)支配（2）降眼壓鞏膜靜脈竇角膜小梁網(wǎng)（濾簾）虹膜晶狀體睫狀體前房（二）、腺體分泌增加：汗腺、唾液腺明顯（三）、其他：平滑肌興奮、心率減慢[臨床應用]1、青光眼

對閉角型的療效較好

2%毛果蕓香堿治療

對開角型的也有一定的療效早期有效

2、虹膜炎

與擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連。

毛果蕓香堿藥理作用臨床應用不良反應調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓縮瞳虹膜炎青光眼M－R過度興奮原理如何？毒蕈堿(muscarine)存在于某些種類的蕈類中【毒性作用】煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg，一支煙卷約含半個致死量的煙堿（20－30mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80－90％在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。長期吸煙與許多疾病如:癌癥、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和CNS疾病發(fā)生關(guān)系密切?！舅幚碜饔谩啃┝颗d奮，大劑量抑制。1、對NN受體興奮2、對NM受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。思考題：1、取健康家兔1只，稱重，用3%戊巴比妥鈉從一側(cè)耳緣靜脈注射麻醉。分離出一側(cè)頸總動脈