醫(yī)療器械注冊(cè)臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度和流程

醫(yī)療器械(注冊(cè))臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度和流程醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)是對(duì)申辦方申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械的臨床試用或驗(yàn)證的過(guò)程。本機(jī)構(gòu)依據(jù)國(guó)家食品、藥品管理局制定的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理方法》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》并參照國(guó)內(nèi)、外開(kāi)展臨床試驗(yàn)的規(guī)范和要求，結(jié)合我院開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，制定本制度與流程。步驟一：申請(qǐng)者遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料申請(qǐng)者依據(jù)附件1要求打算申請(qǐng)臨床試驗(yàn)\驗(yàn)證的相關(guān)材料，遞交本機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)（劉婧，電登記備案。經(jīng)秘書(shū)清點(diǎn)文件齊全后，開(kāi)具回執(zhí)。步驟二：項(xiàng)目立項(xiàng)審核1．申辦者與臨床科室和機(jī)構(gòu)共同商定主要探討者（PI）；2．PI提出探討小組成員，成員資質(zhì)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定；3．機(jī)構(gòu)對(duì)送審材料內(nèi)容及探討小組成員資質(zhì)進(jìn)行初步審核，同意后由辦公室秘書(shū)轉(zhuǎn)送藥物臨床試驗(yàn)管委會(huì)秘書(shū)；4．藥物臨床試驗(yàn)管委會(huì)主任主持召開(kāi)審評(píng)會(huì)議。步驟三：主持或召開(kāi)探討者會(huì)議1.PI遵照“PI資質(zhì)要求”開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作；2.若本單位為該項(xiàng)目的組長(zhǎng)單位，PI主持召開(kāi)探討者會(huì)議；若為參與單位，主要探討者、機(jī)構(gòu)代表應(yīng)參與探討者會(huì)議。步驟四：倫理委員會(huì)審核申請(qǐng)者依據(jù)附件1要求打算申報(bào)材料，將倫理申報(bào)材料交倫理委員會(huì)進(jìn)行倫理審評(píng)，最終將“審批看法”交倫理委員會(huì)辦公室秘書(shū)存檔。步驟五：通知審評(píng)結(jié)果由醫(yī)院倫理委員會(huì)秘書(shū)將倫理評(píng)審結(jié)果批件下達(dá)申辦單位并報(bào)機(jī)構(gòu)辦公室備案。步驟六：臨床協(xié)議及經(jīng)費(fèi)審核1．申辦方獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，申辦者和主要探討者擬訂經(jīng)費(fèi)預(yù)算，簽字確定后遞交本機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)呈機(jī)構(gòu)辦公室主任和機(jī)構(gòu)主任；2．經(jīng)機(jī)構(gòu)主任和機(jī)構(gòu)辦公室主任審核試驗(yàn)協(xié)議及經(jīng)費(fèi)預(yù)算，協(xié)議通過(guò)后由本機(jī)構(gòu)主任簽字生效。步驟七：試驗(yàn)用醫(yī)療器械及相關(guān)材料的交接申請(qǐng)者應(yīng)盡快將試驗(yàn)用醫(yī)療器械及相關(guān)材料交項(xiàng)目探討小組，由探討者派專人負(fù)責(zé)接收、保管、運(yùn)用、回收和退還。步驟八：?jiǎn)?dòng)會(huì)的召開(kāi)探討者或申請(qǐng)者負(fù)責(zé)召開(kāi)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)。步驟九：項(xiàng)目實(shí)施1.申請(qǐng)人對(duì)本試驗(yàn)涉及的倫理，數(shù)據(jù)的真實(shí)性、牢靠性負(fù)責(zé)；2.探討者遵照GCP規(guī)范、試驗(yàn)方案及相關(guān)SOP實(shí)施醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)；3.本機(jī)構(gòu)質(zhì)控員對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量、項(xiàng)目進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)督管理，對(duì)存在的問(wèn)題提出書(shū)面整改看法，探討者予以整改并賜予書(shū)面答復(fù)；4.在試驗(yàn)過(guò)程中，若發(fā)生SAE，探討者依據(jù)相關(guān)的SOP主動(dòng)處理，并剛好通報(bào)SAE專員和本機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)（張彤群，電話。步驟十：資料歸檔1.項(xiàng)目結(jié)束后，參照本機(jī)構(gòu)“資料管理制度”，由探討者或申請(qǐng)者將試驗(yàn)資料剛好整理，交本機(jī)構(gòu)資料管理員，其他試驗(yàn)材料由探討者或申請(qǐng)者自行保存，保存期限5年以上；2.統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；3.探討者撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告。步驟十一：總結(jié)報(bào)告的審核申請(qǐng)者將總結(jié)報(bào)告交至本機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)，由機(jī)構(gòu)主任審議、簽字、蓋章。附件：參考分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械危急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)安排的三個(gè)基本類別歐盟醫(yī)療器械三個(gè)指令：歐盟為消退各成員國(guó)間的貿(mào)易壁壘，逐步建立成為一個(gè)統(tǒng)一的大市場(chǎng)，以確保人員、服務(wù)、資金和產(chǎn)品（如醫(yī)療器械）的自由流通。在醫(yī)療器械領(lǐng)域，歐盟委員會(huì)制定了三個(gè)歐盟指令，以替代原來(lái)各成員的認(rèn)可體系，使有關(guān)這類產(chǎn)品投放市場(chǎng)的規(guī)定協(xié)調(diào)一樣。

這三個(gè)指令分別是：

1．有源植入性醫(yī)療器械指令（AIMD，90／335／EEC），適用于心臟起搏器，可植入的胰島素泵等有源植入性醫(yī)療器械。AIMD于1993年1月1日生效。過(guò)渡截止期為1994年12月31日，從1995年1月1日強(qiáng)制實(shí)施。

2.活體外診斷器械指令（IVD），適用于血細(xì)胞計(jì)數(shù)器，妊娠檢測(cè)裝置等活體外診斷用醫(yī)療器械。

3．醫(yī)療器械指令（MedicalDevicesDirective，93／我國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)及出口公司在將其產(chǎn)品銷往歐盟市場(chǎng)時(shí)，必需符合上述指令規(guī)定，加貼CE標(biāo)記，否則產(chǎn)品難以進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。

醫(yī)療器械指令的基本要求：MDD附錄I中描述的基本要求包括了有關(guān)設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)方面的總的要求。依據(jù)預(yù)期用途，產(chǎn)品必需滿意適用于它們的基本要求。這必需通過(guò)相應(yīng)的試驗(yàn)得到證明。產(chǎn)品滿意了基本要求，即是滿意了指令要求。滿意這一要求最簡(jiǎn)便的方法是采納由歐洲標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（CEN）和歐洲電器技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（CENELEC）制定的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)。CEN和CENELEC的標(biāo)準(zhǔn)大部分是參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定的。歐盟標(biāo)準(zhǔn)是非強(qiáng)制性的，因?yàn)橥ǔＲ部梢圆杉{其他的方法來(lái)證明滿意其指令的基本要求。但采納協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)會(huì)給制造商帶來(lái)很大的優(yōu)勢(shì)，只要制造商的產(chǎn)品符合相應(yīng)的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)的要求，也就認(rèn)為滿意了基本要求。必需指出的是，所謂的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，是指那些在歐盟官方雜志上頒布的歐洲標(biāo)準(zhǔn)。MDD基本要求的主要內(nèi)容概括如下：

通用要求：

——必需是平安的；

——必需依據(jù)目前認(rèn)可的工藝技術(shù)設(shè)計(jì)和制造；

——必需達(dá)到預(yù)期的性能；

——在規(guī)定的壽命期內(nèi)必需保證產(chǎn)品的平安和性能。

——必需規(guī)定適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸和儲(chǔ)存要求；考慮醫(yī)療器械之設(shè)計(jì)及制造對(duì)人體可能帶來(lái)的危急程度，可將醫(yī)療器械分為以下4類:

ClassI低風(fēng)險(xiǎn)(Lowrisk)

ClassIIa低到中風(fēng)險(xiǎn)(Lowtomediumrisk)

ClassIIb中風(fēng)險(xiǎn)(Mediumrisk)

ClassIII高風(fēng)險(xiǎn)(Highrisk)

分類說(shuō)明如下：

ClassI低風(fēng)險(xiǎn)，定義如下：

a.輸送,貯存或注射血液,體液者除外之非侵入性裝置

b.與受傷皮膚接觸之非侵入性裝置,用于止住滲出物

c.不超過(guò)60分鐘之短暫性運(yùn)用侵入性裝置

d.不超過(guò)30分鐘之短期運(yùn)用于口腔至咽喉,耳管至耳膜之侵入性裝置

e.可再運(yùn)用之外科用具

f.長(zhǎng)期植入齒內(nèi)之侵入性裝置

g.不屬于第II類之主動(dòng)式裝置

非滅菌類醫(yī)療器械，例如：檢驗(yàn)手套、檢診乳膠手套、繃帶、手術(shù)臺(tái)、手術(shù)燈、義肢、輪椅、電動(dòng)代步車、冷熱敷袋、醫(yī)療謢具…等等。

需滅菌類療器械，例如：外科用滅菌手套、刀具、繃帶…等等。

ClassIIa低到中風(fēng)險(xiǎn)，定義如下：

a.輸送,儲(chǔ)存或注射血液,體液之非侵入性裝置

b.干脆包含過(guò)濾,交換,加熱處理之第IIb(a)類者

c.長(zhǎng)期運(yùn)用之第I(d)類裝置

d.限制或交換能源用之主動(dòng)式治療裝置

e.供應(yīng)可見(jiàn)光能源為人體汲取,顯示放射藥劑在體內(nèi)分布影像之診斷用主動(dòng)式裝置

f.消毒醫(yī)療用之裝置

g.特殊用于記錄X光診斷圖之非主動(dòng)式裝置

例如：手術(shù)用手套、手術(shù)用各類導(dǎo)管、洗腎用血液回路導(dǎo)管、吸引器、輸液套、急救呼吸設(shè)備、含針頭之注射針筒、平安針筒、針灸針、頭皮針、耳溫槍、電子體溫計(jì)、低/中/高周波治療器、紅外線電子治療器、紅外線電子牙刷、氣血循環(huán)機(jī)、消毒鍋、隱形眼鏡…等等。

ClassIIb中風(fēng)險(xiǎn)，定義如下：

a.用于變更血液,其它體液或注射液之非侵入性裝置

b.用于后續(xù)治療撕裂之表皮傷口之非侵入性裝置

c.以電離輻射供應(yīng)能源或產(chǎn)生生物效應(yīng)之長(zhǎng)期運(yùn)用侵入性裝置

d.除了第I(f)及III類之長(zhǎng)期侵入性裝置,且有危急性之主動(dòng)式裝置(如電雕輻射)

e.限制生育或防止性病傳染用之裝置

f.全部用于消毒,清潔,洗滌隱形眼鏡用之裝置

g.血袋

例如：血液透析器、血氧濃度計(jì)、電刀裝置、X光機(jī)、超音波噴霧呼吸治療器、生理監(jiān)視器、骨釘、骨板、人工關(guān)節(jié)、保險(xiǎn)套、血袋…等等。

ClassIII高風(fēng)險(xiǎn)，定義如下：

a.與心臟或中心循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)干脆接觸用以診斷、監(jiān)測(cè)用之短暫性、短期及長(zhǎng)期侵入性裝置

b.在體內(nèi)產(chǎn)生生物效應(yīng)，經(jīng)過(guò)化學(xué)變更或限制藥物之侵入性裝置

c.含有符合65/65/EEC指令規(guī)定醫(yī)療物質(zhì)且該物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生作用以協(xié)助醫(yī)療作用的全部裝置

d.長(zhǎng)期植入式醫(yī)療裝置

e.與受傷皮膚接觸,運(yùn)用非活的動(dòng)物組織或其源出物所制造之裝置

例如：可汲取式手術(shù)縫合線、關(guān)節(jié)注射液、腦部引流系統(tǒng)…等等附件1：醫(yī)療器械(注冊(cè))臨床試驗(yàn)報(bào)送資料列表報(bào)送資料報(bào)送單位探討者存檔報(bào)學(xué)術(shù)委員會(huì)報(bào)倫理委員會(huì)1醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)表（附件2）√√2醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)托付書(shū)（附件3）√√3醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目審議表（附件4）√√4醫(yī)療器械試驗(yàn)方案及其修正案√探討稿√探討稿√已簽署5知情同意書(shū)（包括譯文）及其他書(shū)面資料√探討稿√探討稿√樣本6病例報(bào)告表√探討稿√√樣本7探討者手冊(cè)（包括產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等相關(guān)探討參考資料）√√√8受試者招募廣告（如有）√√√9醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知√√√10申辦企業(yè)三證√√√11產(chǎn)品自測(cè)報(bào)告√√√12產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告√√√13探討人員履歷及課題組成人員說(shuō)明、簽名樣表（附件2）等相關(guān)文件√√√14致倫理委員會(huì)遞交信（附件3）、回執(zhí)、倫理審查申請(qǐng)表√√15關(guān)于倫理事宜的說(shuō)明（附件4）√√原件16質(zhì)控報(bào)告（如有）√17參與臨床試驗(yàn)各單位名稱及聯(lián)系方式√√√18衛(wèi)生管理部門(mén)的回執(zhí)或批件（如有）√√附件2:醫(yī)療器械(注冊(cè))臨床試驗(yàn)項(xiàng)目課題組成員表項(xiàng)目名稱：試驗(yàn)類別：□臨床試用□臨床驗(yàn)證申辦者：項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間：姓名探討中分工所在科室簽名主要探討者確認(rèn)簽名：一式三份一份存探討者檔案\機(jī)構(gòu)辦公室保存\倫理委員會(huì)辦公室保存探討者簡(jiǎn)歷個(gè)人信息:姓名誕生日期性別職稱、職務(wù)聯(lián)系地址：聯(lián)系電話：傳真E-mail:教化和培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)：受訓(xùn)地點(diǎn)級(jí)別時(shí)間受訓(xùn)內(nèi)容專業(yè)工作經(jīng)驗(yàn)：職務(wù)、職稱工作單位起止年月發(fā)表論文（近三年）：主要探討經(jīng)驗(yàn)和參與的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（近三年）：簽名：日期：附件3：致首都醫(yī)科高校附屬北京胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)醫(yī)療器械(注冊(cè))臨床試驗(yàn)遞交信首都醫(yī)科高校附屬北京胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)：現(xiàn)有科室申請(qǐng)醫(yī)療器械（注冊(cè)）的臨床試驗(yàn)(機(jī)構(gòu)受理號(hào)為：)，向我院倫理委員會(huì)提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，現(xiàn)遞上有關(guān)資料，請(qǐng)予以審批。臨床探討負(fù)責(zé)人年月日遞交資料包括：1.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)表□2.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)托付書(shū)□3.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目審議表□4.醫(yī)療器械試驗(yàn)方案及其修正案（版本號(hào)：,版本日期：）□5.知情同意書(shū)（包括譯文）及其他書(shū)面資料（如有）（版本號(hào)：,版本日期：）□6.病例報(bào)告表（版本號(hào)：,版本日期：）□7.探討者手冊(cè)（包括產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等相關(guān)探討參考資料）□8.受試者招募廣告（如有）□9.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知□10.申辦企業(yè)三證□11.產(chǎn)品自測(cè)報(bào)告□12.產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告□13.探討人員履歷及課題組成人員說(shuō)明、簽名樣表（附件6）等相關(guān)文件□14.倫理委員會(huì)遞交信、回執(zhí)、倫理審查申請(qǐng)表（附件7）□15有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明(附件8)（如申請(qǐng)不須要過(guò)倫理和患者簽署知情同意書(shū)時(shí)供應(yīng)）□16質(zhì)控報(bào)告（如有）□17.參與臨床試驗(yàn)各單位名稱及聯(lián)系方式□18.衛(wèi)生管理部門(mén)的回執(zhí)或批件（如有）□注：對(duì)應(yīng)以上資料書(shū)目，請(qǐng)?jiān)凇鮾?nèi)打“√”回執(zhí)我中心倫理委員會(huì)已收到上述材料。首都醫(yī)科高校附屬北京胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)秘書(shū)：日期：年月日倫理審查申請(qǐng)表探討方案名稱/版本號(hào)：申請(qǐng)日期：A組長(zhǎng)單位信息組長(zhǎng)單位：B本中心主要探討者信息主要探討者姓名/職稱：主要探討者單位：主要探討者聯(lián)系電話：主要探討者指定聯(lián)系人姓名：手機(jī)：C申辦者信息申辦者：申辦者聯(lián)系人/電話：臨床監(jiān)查員姓名/電話：D探討方案信息本中心招募受試者人數(shù)/總?cè)藬?shù)：預(yù)期試驗(yàn)起止時(shí)間：探討類別□注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)SFDA批件號(hào)：藥物類別：□其他藥物臨床試驗(yàn)□醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)□診斷試劑臨床試驗(yàn)（驗(yàn)證）類別：□第一類□其次類□第三類□臨床新技術(shù)□科研試驗(yàn)方式□創(chuàng)傷性□非創(chuàng)傷性多中心試驗(yàn)□是□否探討形式（在適當(dāng)項(xiàng)目?jī)?nèi)打“√”）藥物：□第一期□其次期□第三期□第四期□藥代動(dòng)力學(xué)□生物等效性□其他器械：□臨床試用□臨床驗(yàn)證其他：□調(diào)查□流行病學(xué)□視察□遺傳探討探討對(duì)象□正常人□病人受試者年齡范圍弱勢(shì)群體□精神疾病□病入膏肓者□孕婦□文盲□軍人□窮人/無(wú)醫(yī)保者□未成年人□認(rèn)知損傷者□PI或探討人員的學(xué)生□PI或合作探討者的下屬□探討單位或申辦者的員工要求解除對(duì)象□無(wú)□男性□女性□孩童□其他要求具備的特殊條件□重癥監(jiān)護(hù)□隔離區(qū)□手術(shù)□兒童重癥監(jiān)護(hù)□靜脈輸注□計(jì)算機(jī)斷層掃描□基因治療□義肢□管制藥品（麻醉藥/精神藥）□婦科□其他（請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明）□器官移植（請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明）E本中心探討者（全部參研人員）信息姓名職稱是否參與GCP培訓(xùn)本試驗(yàn)中職責(zé)F簽名主要探討者聲明我保證以上信息真實(shí)精確，并負(fù)責(zé)該臨床試驗(yàn)全過(guò)程中的質(zhì)量保證，承諾該臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)牢靠，操作規(guī)范，符合SFDA《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求。如有失實(shí)，情愿擔(dān)當(dāng)相關(guān)責(zé)任。主要探討者：日期：科室主隨看法：簽名：日期：填表人：日期：附件4：關(guān)于倫理事宜的說(shuō)明國(guó)家食品藥品監(jiān)