醫(yī)學免疫學教學課件：14超敏反應

17超敏反應

Hypersensitivity病原微生物、外來抗原巨噬細胞活化T細胞活化B細胞活化產(chǎn)生IgGIgMIgAIgE抗體中和IgE致敏趨化因子炎性細胞因子細胞毒型抗體CTL殺傷

免疫復合物激活補體肥大細胞與嗜堿性粒細胞脫顆粒中性粒細胞趨化與活化血小板激活嗜酸性粒細胞脫顆粒免疫應答免疫效應啟動炎癥反應Hypersensitivity（超敏反應）：

是指機體受到某些抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的適應性免疫應答。RobinCoombs1921--I型----速發(fā)型（IgE）II型----細胞毒型（IgG，IgM）III型----免疫復和物型（IgG）IV型----遲發(fā)型（Th1，TDTH）------------------------------IgE介導的過敏反應

---I型超敏反應CarlPrausnits-Giles1876-1963過敏癥anaphylaxis變應原allergy主要特征出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景（一）變應原及其特征臨床常見的變應原藥物或化學物質(zhì)吸入性變應原食物變應原某些酶變應原是指能夠選擇性地誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應答，引起變態(tài)反應的抗原物質(zhì)Figure10-1上皮變應原室塵、羽毛昆蟲、植物等食品添加劑KimishigeIshizaka（1925-）andTerakoIshizaka1966年Reagin=IgE表達FcεR的細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘分布：黏膜下皮下小血管周圍結(jié)締組織IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生IgE+肥大細胞和嗜堿性粒細胞FcR——機體致敏Th2‘Textbook’schemeofallergicimmunityiscentredaroundpolarisedThcellsMastcellEosinophilDifferentiationanddevelopmentIgisotypeswitchBIgETh1-veMF-veWheredoTh2cellscomefrom?Whyaretheysodominantinallergicindividuals?

Whataretheyreallyfor?Cellularculpritsofallergy:TcellsWideranalysisofcytokinesinatopyshowedthatBALTcellsthatexpressedelevatedlevelsofIL-5,alsoexpressedIL-4-aprofiletypicalofTh2cellsinmiceTh2IL-3 GrowthofprogenitorhaemopoeiticcellsGM-CSF Myelopoiesis.IL-4 Bcellactivationandgrowth IgEisotypeswitch. InductionofMHCclassII. MacrophageinhibitionIL-5 EosinophilgrowthIL-6 Bcellgrowth AcutephaseproteinreleaseIL-10 Inhibitsmacrophageactivation InhibitsTh1cellsTGF-β

InhibitsmacrophageactivationIL-3、IL-4、IL-5IgEisotypeswitch介質(zhì)趨化劑吸引中性粒細胞、嗜酸性粒細胞炎性活化劑——組胺、PAF、激肽原酶：血管舒張、水腫、血栓、組織損傷致痙劑——組胺、PGD2、LT：支氣管平滑肌痙攣、黏膜水腫、分泌增加

致敏階段效應階段Th2BIL-4/IL-13Th

IgETh2

單核細胞

嗜酸性粒細胞

嗜堿性粒細胞DC巨噬細胞花粉寄生蟲產(chǎn)生變應原體表屏障初次接觸變應原次級淋巴器官

局部組織

血液循環(huán)

肥大細胞IgE結(jié)合FceRI陽性的肥大細胞漿細胞Th2驅(qū)動的IgE應答再次接觸變應原APC

肥大細胞脫顆粒環(huán)境炎癥介質(zhì)細胞因子炎癥介質(zhì)白細胞趨化與活化（數(shù)小時內(nèi)）炎癥介質(zhì)對組織細胞的長期作用對組織中靶細胞的速發(fā)效應急性反應（數(shù)分鐘內(nèi)）延遲相反應（數(shù)小時內(nèi)）多次反復接觸變應原慢性過敏性炎癥在數(shù)天或更長時間內(nèi)造成局部組織結(jié)構的永久性損傷與功能障礙IgE介導超敏反應的機制急性過敏反應---I型超敏反應（速發(fā)型超敏反應）

發(fā)生于接觸變應原幾分鐘之內(nèi)。變應原在局部組織中激活致敏的肥大細胞，使其迅速脫顆粒，釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)（尤以組織胺為主），造成血管平滑肌擴張和黏膜腺體分泌。遲緩相過敏反應

發(fā)生于急性過敏反應之后的幾個小時之內(nèi)。被激活的肥大細胞釋放細胞因子，合成新的炎癥介質(zhì)（如PGD2，LT等）并釋放于組織中，造成炎癥細胞的繼續(xù)浸潤。慢性過敏反應

變應原長期反復刺激的結(jié)果。病變部位有各種白細胞（尤其是嗜酸性粒細胞和淋巴細胞）浸潤，還伴有深層組織的累積性實質(zhì)性改變。IgE介導的炎癥反應BiologicaleffectsofEosinophilmediatorsLatestageofanallergicresponseincludestherecruitmentofeosinophilsandTh2cellscontrastwithaDTH(typeIV)responsewhichincludesinfiltrationofmacrophagesandTh1cellsIgE介導的過敏性疾病過敏性鼻炎（allergicrhinitis，hayfever）支氣管哮喘（asthma）特應性皮炎（atopicdermatitis）嬰幼兒濕疹（eczema）食物過敏（foodallergy）特應癥（atopy）血管擴張，血壓下降，支氣管收縮，粘液分泌過多，支氣管黏膜水腫（致使呼吸困難），還導致心律失常，常會引起心房纖維性顫動，發(fā)生過敏性休克時，若不即時救護，將可能導致死亡。過敏性休克Asthma

速發(fā)型超敏反應急性過敏反應ThecommonallergyTheskinEczema（濕疹）特應性皮炎四、I型超敏反應的防治原則變應原皮試特異性IgE、總IgE檢測RagweedControlHistamineSkintestforallergy防治原則異種血清脫敏治療特異性脫敏治療抑制活性介質(zhì)合成和釋放：色甘酸鈉活性介質(zhì)拮抗劑：苯海拉明、氯雷他定——組胺H1受體阻斷劑改善器官反應性：腎上腺素脫敏治療藥物治療免疫治療避免接觸變應原II型超敏反應II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞包括：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物抗原同種異型抗原輸入感染藥物免疫耐受機制的破壞同種異型輸血反應（transfusionreaction）新生兒溶血（heamoliticofthenewborn）移植排斥反應自身免疫性自身免疫性溶血性貧血（autoimmuneheamoliticaneamia）藥物過敏性血細胞減少自身免疫性甲狀腺功能亢進（Gravesdisease）二、臨床常見的II型超敏反應性疾病Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎兒紅細胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒新生兒溶血Rh+Rh–初孕Rh+Rh–再孕

健康新生兒

健康新生兒Rh抗體被動免疫

胎兒紅細胞進入母體即被破壞（不能誘導母親抗Rh免疫反應）新生兒溶血的預防TypeIIhypersensitivityinducedbyexogenousagents13-4III型超敏反應

---免疫復和物型超敏反應III型超敏反應是由可溶性免疫復合物沉積于皮膚、滑膜或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體產(chǎn)生過敏毒素吸引中性粒細胞在局部浸潤；血小板巨核釋放血管活性胺或形成血栓；激活巨噬細胞釋放炎性細胞因子。引起充血壞死，中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。

抗原抗體復合物的形成抗原多于抗體

抗原與抗體數(shù)量相當抗原少于抗體（一）中等大小免疫復合物的形成IC清除能力降低的原因：IC過大吞噬細胞功能異常補體功能障礙或缺陷抗原+抗體抗原抗體復合物小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出小分子的免疫復合物吞噬清除血管內(nèi)高壓及渦流的形成血管通透性增加利于IC向組織內(nèi)沉積易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關節(jié)滑膜（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素C3a、C5a，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細胞溶解性損傷局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導致局部充血水腫等改變C3aC5a

肥大細胞

血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞

復合物血管活性胺C5a

中性粒細胞

血小板凝聚

免疫復合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12局部免疫復合物病Arthus反應及類Arthus反應全身免疫復合物病血清?。╯erumsickness）細菌或者病毒感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎（rheumatoidarthritis）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等臨床常見的III型超敏反應性疾病Arthus’sreaction經(jīng)抗原反復免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。TypeIIIhypersensitivityreactions

(ArthusReaction)

Antibody-AntigenComplexesCriticalmediatorsappeartobeC5a-receptorandFcgRIII--probablypresentonmastcellsSerumsickness