病毒感染將是世紀人類疾病

病毒感染將是世紀人類疾病第1頁/共48頁病毒感染是21世紀的主要威脅目前人類致病的前三位死因1.傳染病2.心腦血管病3.腫瘤4.意外損傷病毒感染在前三位疾病死因中是重要病因第2頁/共48頁病毒是主要的危險因素傳染病的死因中病毒感染占首位心臟血管病猝死的常見誘因是病毒感染多種癌癥形成的病原體是病毒（如鼻咽癌、肝癌、白血?。┲滤佬詷O強的新病毒不斷出現(xiàn)多種慢性病毒感染使人致殘、致死病毒又可細菌轉(zhuǎn)化使人致命突發(fā)病毒性疾病的暴發(fā)流行第3頁/共48頁病毒感染的危害WHO統(tǒng)計每年致死人數(shù)>100萬的有病毒性急性呼吸道病病毒性腹瀉病(RV/45萬/年)乙型肝炎愛滋病麻疹美國統(tǒng)計食源性腹瀉病8000萬/年，RV占30-50%，使<5歲兒童住院和致死病毒性腦炎2萬例/年，單純皰疹腦炎占1/10未治死亡70%

治療后死亡30%300所醫(yī)院前20年(61-80)與后20年(81-2000)

病毒感染：40%58%

死亡病例：近20年中67.3%與病毒感染有關(guān)第4頁/共48頁病毒是癌癥的誘因和致死病毒感染人體原位癌基因突變、重排、擴增抑癌基因失活、變異、丟失免疫功能缺陷、失衡腫瘤發(fā)生發(fā)展

條件第5頁/共48頁病毒是癌癥形成的病原體乳頭狀瘤病毒(HPV)性病單純皰疹型病毒協(xié)同(HSV2)+(HPV)發(fā)生EB病毒T淋巴細胞病毒(HTLV-Ⅰ型) (HTLV-Ⅱ型)(HTLV-Ⅲ型)人皰疹病毒8型(HHV-8型)HumanHerpesvirus8乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) HPV16,HPV18,HPV58在宮頸部高度致癌宮頸癌基因突變鼻咽癌及B淋巴癌

T細胞白血病的病因

毛細胞白血病(血癌)病原體愛滋病(AIDS)病原體卡波濟肉瘤體腔淋巴瘤肝細胞肝癌的病原體肝細胞肝癌致癌性更強

第6頁/共48頁新認識病毒所致感染傳染病(1)年代病毒名稱疾病1973輪狀病毒嬰兒腹瀉病

(RV)1975甲型肝炎病毒(HAV)甲型肝炎1975細小病毒慢性溶貧

B19(PB19)特發(fā)再障第5位1977埃博拉病毒埃博拉

(EboV)出血熱1977漢坦病毒腎病綜合癥

(HanV)伴出血熱1978丁型肝炎丁型肝炎病毒(HDV)年代病毒名稱疾病1980人T細胞嗜T細胞淋巴淋巴病毒Ⅰ瘤－白血病

(HTLV-Ⅰ)1982人T細胞嗜毛細胞淋巴細胞病毒白血病

(HTLV-Ⅱ)1983人免疫缺陷愛滋病病毒(HIV)(AIDS)1986人皰疹病毒猝發(fā)薔薇疹－6(HHV-6)(幼兒急疹)1988戊型肝炎病戊型肝炎毒(HEV)第7頁/共48頁新認識病毒所致感染傳染病(2)年代病毒名稱疾病1989丙型肝炎丙型肝炎病毒(HCV)1990人皰疹病毒發(fā)熱皮疹及

-7(HHV-7)CNS感染1991Guanarito危內(nèi)瑞拉病毒(GuaV)出血熱1993Sinnombre成人呼吸窘病毒(SnbV)迫綜合征

(ARDS)1994馬麻疹病毒間質(zhì)性肺炎

(EMV)無菌性腦膜炎1994Sabia病毒巴西出血熱

(SabV)1995人皰疹病卡波濟肉瘤毒-8型及常與AIDS(HHV-8)病人伴有年代病毒名稱疾病1995庚型肝炎庚型肝炎病毒(HGV)1996阮毒體(阮病海綿狀腦病毒或nvCJD)1997拉沙病毒拉沙熱

(LassaV)1999尼派病毒馬來西亞

(NipahV)新加坡腦炎2000TTV超家屬輸血后肝炎2001人偏肺病毒(hMPV)兒童急性呼吸道感染2003SARS冠狀病毒SARSNovelcoronavirus2004人禽流感病毒流感和肺炎

AvianIfuVirus2005人博卡病毒(hBoV)兒童急性呼吸道感染第8頁/共48頁致死性極強的新病毒第9頁/共48頁愛滋病(AIDS)已被稱為世界性瘟疫，發(fā)病率在21世紀將繼續(xù)上升1981年報告獲得性免疫缺陷綜合征(Acquiredimmunodeficiencysyndrome)1983年明確AIDS由人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus.HIV)2006年全球HIV感染及患病共超過7000萬人，其中已死亡

>3000萬，現(xiàn)有3950萬（15歲以下230萬），每天1.4萬人感染，8500人死亡。

06年一年死于AIDS290萬，新感染430萬

AIDS90％在發(fā)展中國家，非洲南部占70％，每年花費100億美元的防治費用。嬰兒和兒童中HIV感染是通過母嬰傳播第10頁/共48頁愛滋病(AIDS)2006年統(tǒng)計我國HIV感染者183733例愛滋病發(fā)病40607例死亡12464例專家估計實際2006年底HIV感染者已超過65萬

傳播方式吸毒、共用注射器70%

其次為不安全性行為四川、云南、新疆的發(fā)病率處于各省市自治區(qū)前列第11頁/共48頁拉沙熱(Lassafever)

由拉沙病毒(Lassavirues)引起的急性傳染病,首例在尼日利亞。流行在西非(尼日利亞.利比亞.塞拉利昂和幾內(nèi)亞)

美、英、德旅游者有回國后在本國發(fā)病,屬國際傳染,國境檢疫1996-1997又在非洲暴發(fā).T39-40c頭痛、全身疼痛、出血傾向.、譫妄、驚厥、嚴重者休克急性腎功能衰竭.病死于起病7-14天,病死率高達36%-52%.2000年以來加納、象牙海岸新拉沙病毒株流行。經(jīng)血液、尿液、涎液和呼吸道分泌物傳播2006年7月歐洲至少有17例發(fā)病經(jīng)非洲旅游傳播發(fā)病第12頁/共48頁埃博拉出血熱(Ebolahemorrhagicfever)

屬絲狀病毒科單鏈RNA血液和排泄物（體液）直接、間接及性傳播1977年報告,首例1976年7月非洲、蘇丹.迅速蔓延.流感樣起病.發(fā)熱、肌痛、麻疹樣皮疹、出血傾向心、肺、肝、腎功能衰竭,系直接接觸傳染1995.1997.1999.2000年在非洲扎伊兒、加蓬不斷再度暴發(fā)，病死率77%-80%。最高時扎伊兒318人發(fā)病,280人死亡,病死率高達88%.

第13頁/共48頁新的漢坦病毒(Newhantaanvirus)1978年南朝鮮李鎬汪(LeeHW)漢坦河黑線姬鼠肺組織分離臨床：流行性出血熱相似

發(fā)熱期低血壓休克期少尿期多尿期恢復期病原體：漢坦病毒屬布尼亞病毒科園形粒狀單鏈RNA1993年、2000年新漢坦病毒美國西南部南美多國暴發(fā)流行病死率>30%2007年美國堪薩斯州又有新發(fā)病例及死于HUS第14頁/共48頁尼派病毒(Nipahvirus)1995年5月馬來西亞衛(wèi)生部美國CDC尼派小鎮(zhèn)

豬飼養(yǎng)及加工工人臨床：發(fā)熱、頸強直、精神癥狀、深反射減弱消失、肢麻、腦功能障礙病原體：尼派病毒屬副粘病毒屬.有囊膜呈多形性、單股RNA危害性：馬來西亞新加坡共發(fā)現(xiàn)258例腦炎病例，病死率達40%，宰殺100多萬只豬。新近發(fā)現(xiàn)飛狐蝙蝠的尿糞帶毒，污染果樹，豬吃后感染2004～2006我國南部鄰國孟加拉國、柬埔寨、老撾暴發(fā)尼派腦炎病例疫情。第15頁/共48頁人類慢病毒感染不斷增加麻疹病毒亞急性硬化全腦炎(SSPE)

乳多孔病毒進行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)

缺損性風疹病毒進行性全腦炎慢病毒感染還有：

CMV、EBV、ECHO病毒、彈性狂犬病毒.

乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒.

愛滋病毒長潛伏期單純皰疹病毒水痘-帶狀皰疹病毒.

細小病毒B19

朊毒體(朊毒蛋白)：新的克雅氏病人畜共患的傳染性

海棉狀腦病(青年人接觸瘋牛后引起的慢病毒感染)現(xiàn)屬不治之癥的慢病毒感染和相關(guān)慢病毒病認識有待深化(varicella-zostervirus,VZV)第16頁/共48頁病毒使細菌的致病性增強病毒致病、致癌、致畸、致命已為醫(yī)務人員熟知

遞給細菌病情變?yōu)閮措U病毒的遺傳物質(zhì)感染宿主第17頁/共48頁HIV與TBWHO估計560萬人TB+HIV混合感染HIV引發(fā)免疫抑制使TB臨床癥狀加重

活動性TB的危險性加大病死率比HIV陰性高3-4倍使TB菌對多種藥物耐藥成為耐藥性結(jié)核病(MDRTB)混合感染80%死于MDRTB第18頁/共48頁腸病毒血清型分類脊髓灰質(zhì)炎(Poliomyelitis):Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ柯薩奇病毒(CoxsackieVirus)A組1-24B組1-6?？虏《?ECHO):1-34型腸病毒(Enterovirus):68.69.70.71甲型肝炎病毒(HepatitisAVirus):72型

第19頁/共48頁腸病毒71型感染1969年在美國報告首次發(fā)生1974年在澳大利亞、瑞典有小暴發(fā)流行1975年、1978年、1981年在日本1979年在保加利亞、1982年在匈亞利1987年在香港報告發(fā)病1998年在馬來西亞臨床疾病包括:手足口病、皰疹性咽峽炎、無菌性腦膜炎、灰髓炎樣麻痹和致命性腦炎。

第20頁/共48頁1998-2000年EV71暴發(fā)在臺灣共140萬人感染主要侵襲對象<5歲兒童1998年405例重病人死亡78例1999年35例重癥死亡8例2000年241例重癥死亡36例∴EV71成為臺灣地區(qū)<5歲兒童死亡的重要傳染源之一第21頁/共48頁腸病毒71型感染重癥病例分析年齡：新生兒至53.4歲<3歲占78.5%性別：男性占56.6%季節(jié):5月—11月，其中6月及10月呈雙峰瀕死與死亡病癥腦干腦炎、心臟衰竭、肺水腫與肺出血79%在就診24h內(nèi)死亡病情惡化先兆：嗜睡、持續(xù)性嘔吐、陣攣性抽搐第22頁/共48頁EV71病的臨床特征皮疹77%口腔潰瘍62%

細胞疹樣皮疹手64%

足61%

臀32%

膝29%

嗜睡19%運動失調(diào)19%頸強直15%頭痛10%眼球震顫5%情感淡漠4%咳嗽4%流鼻涕4%發(fā)熱(oc)61%37-388%38-3929%>3924%食欲減退33%入睡障礙31%嘔吐31%肌陣攣28%第23頁/共48頁腸病毒71型感染呈臨床疾病構(gòu)成比手口足病45%皰疹性咽峽炎10%無菌性腦膜炎3%腦膜腦炎8%手口足病

+腦膜腦炎31%急性弛疾性癱瘓3%合計100%檢測EV71特異性單克隆抗體(mAb3323和3324)與血清抗原結(jié)合經(jīng)免疫熒光染色作抗原檢測EV71抗體檢測作中和試驗采疾病開始及恢復期2周后血清病毒分離：verocellRT-PCRVP1基因測序

分A、B1-4

、C1-4型和亞型第24頁/共48頁腸病毒71型感染防治治療：對癥預防：尚無免疫措施，對體弱、免疫低下者可用人體免疫球蛋白

血清學調(diào)查<6月38%(有母傳抗體)

6月-2歲4%

3歲24%

4-6歲29%

>6歲47%-67%2007年上海CDC把手足口病納入傳報第25頁/共48頁突發(fā)病毒性疾病對人類的危害一.登革熱（denguefever）登革出血熱（denguehemorrhagicfever，DHF）1779年首次發(fā)現(xiàn)于埃及→世界各地多次大流行東南亞，西太、南美、加勒比海地區(qū)呈地方性流行1973年首次在我國廈門流行1978年在廣東、1980年在海南省、廣西省發(fā)生流行至今仍有海南?。喝昕捎?，4、5月最多；廣東?。?-11月高峰年齡：各年齡組均有，青少年為主2000年以來：東南亞流行，以泰國、柬埔寨、斯里蘭卡、印尼、緬甸流行，我國的出入境旅游者發(fā)病，2002年上海報告6例2002年以來：臺灣暴發(fā)流行，每年數(shù)百例2006～2007年7月緬甸全國共14049例，死亡160例2007年4月巴西已有246833例登革熱第26頁/共48頁病原體：登革病毒，屬披蓋病毒的黃病毒屬，球形，單股線狀RNA，生存于人、猴及斑蚊三種宿主傳染源：患者及隱性感染，發(fā)病前6-18h直至病后6天。伊蚊叮咬受染3-10天內(nèi)蚊唾液中大量病毒，傳染期長達174天。人被疫蚊叮咬后，定殖在單核巨噬細胞、淋巴細胞，有二次病毒血癥。第27頁/共48頁

臨床：

(一)登革出血熱突然發(fā)生，兒童比例高。發(fā)熱2-4天后，出血及休克（登革休克綜合征，DSS），皮疹。

CIC、激活補體→血管通透性↑、BPC↓→DIC(二)登革熱潛伏期5-8天，輕者病程1-4天，頭痛、發(fā)熱39-40oC、眼球后痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹痛、顏面潮紅、結(jié)合膜充血、淺淋巴結(jié)腫大。（5-7天）熱退（短者3-5日）1日后又起為雙峰型。皮疹（病后3-6日出現(xiàn)）：斑丘疹、麻疹樣、猩紅熱樣出血點及紅斑疹兒童發(fā)生率高，持續(xù)3-4天。

1/4肝腫大，ALT輕→中度↑，黃疸、脾腫大少見。

(三)腦型登革熱典型登革熱癥狀，病至4-5天，煩躁、譫妄、精神錯亂、意識障礙、運動障礙、驚厥、昏迷、腦膜刺激癥，死于呼吸衰竭及出血。第28頁/共48頁檢測：抽血病毒分離血清學檢測血凝抑制實驗：單份>1:1280

補結(jié)試驗：單份>1:32ELISA：DGVIgMRT-PCR預治：滅蚊病毒亞單位疫苗在研制中目前無抗DGV的藥物治療，對癥：擴容、防DIC

警惕環(huán)境、氣候的變暖使傳播區(qū)域的擴大。第29頁/共48頁二.口蹄疫(footandmouthdisease)人畜共患急性傳染病。牛、羊、豬等，人偶爾受染1997年以來時有流行，受染而致命日本、韓國、英國、歐洲口蹄疫使牛、豬受染后銷毀2007年英國南方三牧場?？谔阋吡餍忻廊諝W盟禁止進口英國肉類病原體：口蹄疫病毒屬小核糖核酸（RNA）病毒科鼻病毒屬（footandmouthdiseasevirus），呈球形（25-30nm），分A、O、C、南非（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）及亞洲Ⅰ。畜毛上生存2-4周、土壤和飼料4個月，凍肉內(nèi)長期保存。高溫可殺滅：65oC30’，80oC5’，食鹽無殺滅作用，1-2%NaOH、1-2%甲醛可殺滅。第30頁/共48頁傳播途徑：

病毒的皮毛、粘膜和病變部位的分泌物均存在（唾液、尿、糞、淚、乳汁及血液）直接、間接皮膚、粘膜接觸飲用含病毒乳汁吸入含病毒的氣霧經(jīng)污染的牧場、棚廄、飼料、水源及運輸工具傳播

接觸感染動物（飼養(yǎng)、屠宰）人員常飲生乳，牧區(qū)兒童易發(fā)病第31頁/共48頁臨床：潛伏期2-18日，幼兒及年老體弱較重病毒侵入部位漿液滲出水皰上皮細胞內(nèi)增殖入血發(fā)熱、全身癥狀入血突然高熱、頭痛、全身不適口腔粘膜、唇、舌；皮膚（手指間皺裂，指、趾端，鼻翼）皮損：充血、水腫、出疹典型呈水皰干燥、結(jié)痂、脫落繼發(fā)感染膿皰、潰爛病毒血癥繼發(fā)膿毒敗血癥死亡第32頁/共48頁實驗檢測中和試驗皰漿接種

地鼠腎細胞

培養(yǎng)

出現(xiàn)病變

+

免疫血清培養(yǎng)不出現(xiàn)病變補結(jié)試驗皰漿（抗原）+標準血清（抗體）→凝集標準抗原+病人血清→測出抗體>4倍（雙份）病毒分離雞胚或地鼠細胞第33頁/共48頁防治：無特異性治療藥及無抗血清對癥：保護粘膜，皮損用雙氧水、龍膽紫、皰疹凈防繼發(fā)感染，干擾素可能有效進口動物檢疫2W，感染動物殺死銷毀污染物1-2%NaOH或甲醛噴灑或焚燒易感動物疫苗注射，人類無疫苗第34頁/共48頁三.猴痘病毒感染(monkeypoxvirus)1958年首次在丹麥哥本哈根某實驗室綠猴中發(fā)現(xiàn)可引起靈長類動物發(fā)病而得名為猴痘2003年6月美國CDC報告境內(nèi)：五個州93例接觸寵物后發(fā)熱、出疹（威斯康星、伊利諾伊、印第安納、堪薩斯、密蘇里、俄亥俄）年齡：4-53歲，中位數(shù)26歲；男（49％）：女（50％）第35頁/共48頁病原學分類：

痘病毒科脊椎動物痘病毒亞科昆蟲痘病毒亞科分八個屬正痘病毒屬分天花病毒、牛痘病毒副痘病毒屬痘苗病毒、猴痘病毒山羊痘病毒屬，雅塔病毒屬豬痘病毒屬，軟疣痘病毒屬野兔痘病毒屬，禽痘病毒屬第36頁/共48頁病原學：形態(tài)與天花病毒相似（卵形或園角磚形），200-400nm，外周30nm外膜，環(huán)繞核心體，基因組雙鏈DNA197kb56°C20′滅毒，4°C>6個月存活，化學消毒劑敏感，低溫干燥穩(wěn)定雞胚絨毛膜培養(yǎng)可產(chǎn)生不透明的血性痘皰。有血凝素（凝雞Rbc）第37頁/共48頁臨床：未接種牛痘的兒童及成人易感，此外多種哺乳類寵物類似天花，但較輕，潛伏期12天（7-17天）發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、背痛、淋巴結(jié)腫大皮疹：水皰——膿皰——膿狀凹陷——結(jié)痂分布頭面、軀干、四肢第38頁/共48頁防治：藥物：利巴韋林、cidofovir、tiazofurin等未肯定療效預防：種牛痘有保護作用

2005年起美國新兵接種牛痘來預防猴痘病毒流行第39頁/共48頁四.西尼羅熱(Westnilofever)2003年5月起美國、加拿大暴發(fā)西尼羅熱流行截止8月30日美國：31個州1642人發(fā)病，

28人死亡加拿大：112人發(fā)病2003年9月1日中國各空港海岸對美國入境已實行檢疫（中央電視臺03年8月31日）2006年美國：科羅拉多州、密西西比州合得克薩斯州報告人感染W(wǎng)NV呈100％腦膜炎和腦炎。第40頁/共48頁病原體：西尼羅病毒，屬黃熱病毒科(Flaviviruses)

蟲媒病毒B組(groupBarboviruses)

—蚊子傳播有六種

黃熱病(yellowfever)

圣路易腦炎(Stlouisencephalitis)

登革熱(Denguetype1-4)

西尼羅腦炎(Westniloencephalitis)—單鏈RNA

流行性乙型腦炎(Japaneseencephalitis)

墨累河谷腦炎(Murrayvalley)第41頁/共48頁流行病學及臨床蟲媒病毒中蚊子傳播鳥類為儲存宿主1955年以來已在多處流行南非、摩洛哥、羅馬尼亞、意大利、阿爾及利亞、北美臨床以發(fā)熱、頭痛