北京大學(xué)藥理學(xué)課件第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

DrugsAffectingGastrointestinalFunctions

4/20/2023消化系統(tǒng)藥物分類

消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥

4/20/2023消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。4/20/2023

胃酸分泌調(diào)節(jié)機理和相關(guān)藥物4/20/2023消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers潰瘍胃酸分泌過多胃、十二指腸粘膜侵蝕，胃蛋白酶和幽門螺旋桿菌升高消化性潰瘍治療目的：①降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強胃腸粘膜的保護功能，修復(fù)或增強胃的“防御因子”。4/20/2023消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers分類抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂等H2-受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等M-膽堿受體阻斷藥：阿托品等胃壁細胞H+泵抑制劑：奧美拉唑胃泌素阻斷藥：丙谷胺胃粘膜保護藥：前列腺素衍生物抗幽門螺桿菌藥：抗生素聯(lián)合用藥4/20/2023抗酸藥Antacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。氫氧化鎂magnesiumhydroxide

特點：①抗酸作用強，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂magnesiumtrisilicate

起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護作用。4/20/2023抗酸藥

Antacids氫氧化鋁aluminumhydroxide

特點：抗酸作用強，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長時間應(yīng)用影響磷酸吸收。碳酸鈣calciumcarbonate

抗酸作用強，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，進入小腸，促進胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氫鈉sodiumbicarbonate（小蘇打）作用強，快而短暫，產(chǎn)生CO2，堿血癥。

4/20/2023H2受體阻斷藥

組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細胞及嗜堿性細胞中。組胺與靶細胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

4/20/2023H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗壁細胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強4～10倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁強20～50倍。4/20/2023H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用。【副作用】長期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時，會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。4/20/2023M膽堿受體阻斷藥

阿托品atropine：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，副作用多，臨床應(yīng)用少。

4/20/2023胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）4/20/2023奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec）第一代質(zhì)子泵抑制劑【藥理作用與作用機制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時胃蛋白酶分泌也有減少。對幽門螺桿菌有抑制作用。4/20/2023奧美拉唑

omeprazole【臨床應(yīng)用】反流性食道炎,有效率達75％～85％。消化性潰瘍,服用1～6月，潰瘍愈合率達97％，其它類藥物無效用4周，愈合率達90％。幽門螺桿菌感染,幽門螺旋桿菌83%～88％轉(zhuǎn)陰。上消化道出血。4/20/2023奧美拉唑

omeprazole【副作用】1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳頭女性化。長期服用，胃內(nèi)細菌過度生長。

4/20/2023蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強。4/20/2023潘多拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優(yōu)于其他抗酸藥物。4/20/2023胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競爭性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。4/20/2023丙谷胺（proglumide）【不良反應(yīng)】惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。偶見皮疹、白細胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等。4/20/2023粘膜保護藥MucosalProtectiveAgents增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用4/20/2023米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進胃粘膜上皮細胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。4/20/2023米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對長期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細胞保護藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過敏者禁用。4/20/2023

硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護屏障；促進胃和十二指腸粘膜合成PFE2；增強表皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進潰瘍愈合。4/20/2023硫糖鋁sucralfate臨床應(yīng)用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，應(yīng)在飯前1h空腹服用。服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。4/20/2023硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應(yīng)特別謹慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

4/20/2023枸櫞酸鉍鉀

bismuthpotassiumcitrate膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細菌溶解?？瓜詽冏饔门cH2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93％～97％。胃潰瘍患者的陽性率為70％。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。在抗酸治療的同時，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達到臨床治愈消化性潰瘍的目的。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）為革蘭陰性厭氧菌。在胃十二指腸的粘液層與粘膜細胞之間生長，可產(chǎn)生多種酶及細胞毒素，使粘膜損傷。是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃部疾患發(fā)生發(fā)展中的一個重要致病因子。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。但實際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達到80％～90％。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染?？褂拈T螺桿菌必需聯(lián)合用藥.根治率達90％。除了抗?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用外。4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四環(huán)素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等4/20/2023抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑

omeprazole阿莫替林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奧美拉唑

omeprazole、阿莫替林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四環(huán)素tetracycline、甲硝唑metronidazole、鉍制劑（bismuthpreparation）聯(lián)合治療。4/20/2023助消化藥

DrugsPromotingIngestion

胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提??；臨床消化功能減弱；對胃癌、惡心貧血可改善消化不良。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。

4/20/2023助消化藥

DrugsPromotingIngestion

乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗細菌生長、繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進消化和止瀉作用。臨床應(yīng)用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應(yīng)用：食欲不振、消化不良。4/20/2023止吐藥

AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因素引起。如惡性腫瘤的化學(xué)治療、暈動病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術(shù)等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復(fù)雜的反射過程。延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動到達效應(yīng)部位引起嘔吐。4/20/2023止吐藥

AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3受體拮抗藥4/20/2023多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。)〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進運動，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運動。為前動藥。4/20/2023甲氧氯普胺Metoclopramide

(滅吐靈、胃復(fù)安。)【臨床應(yīng)用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預(yù)防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】錐體外系癥狀(大劑量或長期應(yīng)用)，疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。4/20/2023多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，防止食物反流。具有促進胃腸運動和抗吐。對胃腸運動障礙性疾病有效；對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。4/20/2023止瀉藥

Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療應(yīng)以對因治療為主。但對腹瀉劇烈而持久的病人，可適當(dāng)給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴重的非細菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復(fù)方制劑。4/20/2023瀉藥

Laxatives促進排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contactcathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，容積性瀉藥）潤滑性瀉（surface-activeagents）

4/20/2023刺激性瀉藥contactcathartics刺激結(jié)腸推進性蠕動產(chǎn)生作用

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。服藥后6～8h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。4/20/2023瀉藥

Laxatives蒽醌類（anthraquinones）大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌，刺激結(jié)腸推進性蠕動，4～8h可排軟便或引起腹瀉。4/20/2023滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進腸道推進性蠕動，產(chǎn)生瀉下作用。硫酸鎂（magnesiumsulfate）和硫酸鈉（sodiumsulfate）又稱鹽類瀉藥。甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol纖維素類(celluloses)如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）4/20/2023鹽類瀉藥

硫酸鎂（magnesiumsulfate）大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)物；輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物。通常用10～15g加250ml溫水服用，1～4h發(fā)生較劇烈的腹瀉。4/20/2023滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，直腸內(nèi)給藥后，很快起作用。適用于老年體弱的和小兒便秘患者。4/20/2023滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）纖維素類(celluloses)如植物纖