結(jié)外NKT細胞淋巴瘤鼻型

結(jié)外NKT細胞淋巴瘤鼻型第1頁/共22頁結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型診斷與治療第2頁/共22頁常見淋巴瘤類型彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）39.5%外周T細胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS）18.6%NK/T細胞淋巴瘤（NK/TCL）5.8%濾泡淋巴瘤（FL）5%套細胞淋巴瘤（MCL）2.7%Total：71.6%，前5名總和第3頁/共22頁結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（WHO2008）流行病學(xué)：多流行于亞洲和中南美洲，西方少見形態(tài)學(xué)：血管中心性浸潤，血管破壞和壞死病因：與EBV感染有關(guān)患病年齡和性別：男多于女，中位43歲原發(fā)于鼻腔原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、軟組織胃腸等第4頁/共22頁免疫表型典型的NK細胞亞型一般表達：CD2、胞質(zhì)CD3(ε)、CD7、CD56、EBV（85%）等，而膜CD3常是陰性的。第5頁/共22頁分子遺傳學(xué)改變TCR基因重排：γδ-基因重排最常見P53基因突變Fas基因變異；Bcl-2蛋白↑p73基因↓、suvivin基因↑、EBER原位雜交（+）染色體的異常：6、11、13和17染色體長臂缺失第6頁/共22頁結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型

臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為進行性鼻塞，少數(shù)有血涕、鼻及鼻背隆起、惡臭、頸淋巴結(jié)腫大、眼癥狀、口腔潰瘍或包塊、顱神經(jīng)癱瘓、聲嘶、鼻黏膜糜爛、壞死、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨質(zhì)破壞穿孔、甚至鼻骨塌陷等。通常結(jié)外病變和局限性Ⅰ/Ⅱ期好發(fā)于鼻腔和鼻竇，很少累及眼眶/眼其他部位侵犯：皮膚（58.8%）、肝（41.2%）淋巴結(jié)、軟組織、胃腸道、睪丸、腎、上呼吸道等第7頁/共22頁結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型

病理特征：血管破壞性增殖、侵襲性的臨床過程治療：對化療抗拒，療效差預(yù)后較差：5y-OS20%-30%目前是惡性淋巴瘤的治療難點第8頁/共22頁臨床表現(xiàn)免疫表型影像學(xué)病理特征結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型診斷第9頁/共22頁放療的地位第10頁/共22頁綜合治療：含阿霉素化療、受累野放療局限期的患者：

105例早期NK/T細胞淋巴瘤放化療效果（其中ⅠE/83ⅡE/22）治療方式例數(shù)CR

首選放療單放療31例83%放療+化療34例首選化療化療+放療37例20%單化療3例YexiongLi,JCliniOncol,2006,20:181.第11頁/共22頁治療手段5y-OSPFSP值放療76%61%>0.05化放聯(lián)合66%61%102例早期NK/T細胞淋巴瘤各種治療手段的長期療效對初治早期NK/T細胞淋巴瘤放射治療療效較好放療聯(lián)合化療并未改善患者總生存

YexiongLi,JCliniOncol,2006,20:181.第12頁/共22頁化學(xué)治療聯(lián)合左旋門冬酰胺酶（L-ASP）的化療：CHOP-L方案EPOCH-L方案SMILE方案第13頁/共22頁L-ASP為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物，是一個獨特的抗腫瘤藥物，通過水解血清中腫瘤細胞的必需氨基酸-門冬酰胺，導(dǎo)致腫瘤細胞DNA及蛋白質(zhì)合成受阻，故L-ASP不受耐藥蛋白P-gp的影響。對于不能自身合成門冬酰胺的腫瘤細胞具有獨特的選擇性。L-ASP亦可通過干擾細胞DNA、RNA合成而起抗腫瘤作用。門冬酰胺酶作用機制：第14頁/共22頁1.可引起過敏反應(yīng)。2.可引起發(fā)熱現(xiàn)象。3.可發(fā)生胰腺炎。化療前以及化療中低脂飲食。4.血漿蛋白低下，凝血障礙、局部出血。血脂質(zhì)過高或過低，氮質(zhì)血癥和肝、腎功能嚴重損害者忌用。5.有人報告有的病人有心血管系統(tǒng)癥狀。門冬酰胺酶副作用：第15頁/共22頁聯(lián)合治療先放療后化療：主要針對局限于鼻腔的IE期患者，之后是否加做化療，存在爭議。先化療后放療：對超腔患者防止病變播散，可先化療2-6個療程，再行局部放療。第16頁/共22頁治療原則鼻腔NK/T細胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯鄰近組織和器官的傾向，病情進展快，治療上應(yīng)根據(jù)不同的分期，合理選用放、化療為主的綜合治療方案。原則上ⅠE未超腔者單純放療，ⅠE超腔者和ⅡE期以后者放療合并全身化療。鼻腔NK/T細胞淋巴瘤主要治療失敗原因為遠處結(jié)外器官受侵，頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)極少見。第17頁/共22頁預(yù)后指數(shù)第18頁/共22頁風(fēng)險因素第19頁/共22頁成熟T細胞淋巴瘤各亞型：5y-OS第20頁/共22頁小結(jié)：對于局限于鼻腔的早期患者，單純化療效果并不理想，而放療具有重要作用，但存在毒性問題。ⅠE超腔者和ⅡE期以后者放療合并全身化療。含