腎臟泌尿功能的調節(jié)

腎臟泌尿功能的調節(jié)第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六尿生成的調節(jié)

regulationofurineformation腎血流量的調節(jié) 神經(jīng)—體液調節(jié)

regulationofrenalbloodflownervousandhumonalcontrol(對濾過的調節(jié)) (對重吸收和分泌)

自身神經(jīng)體液 調節(jié)調節(jié)調節(jié)ADH醛固酮甲狀旁腺素

Aldosteroneparathyroidhormone

第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六一、抗利尿激素

antidiuretichormone,ADH

合成部位：視上核(supraopticnucleus)、室旁核(paraventricularnucleus)合成ADH運輸：丘腦—垂體束貯存釋放：神經(jīng)垂體（貯存于膨大神經(jīng)末梢中）前激素ADH九肽

蛋白水解酶靶器官：遠曲小管集合管

ThehypothalamuscontainstwotypesofneuronsthatsynthesizeADHinthesupraopticnucleusandparaventricularnucleus.onceADHissynthesized,itistransporteddowntheaxonsoftheneuronstotheirtips,terminatingintheposteriorpituitarygland.第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六作用：

1.提高遠曲小管和集合管上皮細胞對水的通透性，促進水的重吸收尿液濃縮、尿量減少（抗利尿）[主要作用]。

ThemostimportantrenalactionofADHistoincreasethewaterpermeabilityofthedistaltubule,collectingtubule.Thiseffecthelpsthebodytoconservewaterincircumstancessuchasdehydration.2.增加內髓部集合管對尿素的通透性并減少腎髓質的血流量。

ADHincreasestheureapermeabilityofcollectingtubuleininnerzoneanddecreasesthebloodflowinmedulla.3.促進髓絆升支粗段對NaCl的重吸收，使直小血管收縮。

ADHincreasesthereabsorptionofNaClinthicksegmentofascendinglimbandsoleadstoconstrictionofvasarecta.第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（一）、作用機理：ADH與遠曲小管、集合管上皮細胞管周膜上受體結合激活膜內的腺苷酸環(huán)化酶上皮細胞中cAMP管腔膜中蛋白激酶激活膜蛋白磷酸化膜構型改變水通道開放管腔膜對水通透性。ADH，水通道小泡內移，對水通透性。

第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六

ADHcombineswiththereceptorinbasolateralmembraneandactivatedtheadenylatecyclase,itproducescyclicadenosinemonophosphate,whichleadstoactivationofproteinkinaseinbasolateralmembrane,thenthemembraneproteinisphosphorylated,sotheconfigurationofmembranechanges,thisprocessincreasesthepermeabilitytowaterbytheopenofwaterchannel.第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（二）ADH分泌的調節(jié)(theregulationofADHsecretion)

血漿晶體滲透壓的改變

(thechangeofcrystalosmoticpressure)有效刺激因素effectivestimuli

循環(huán)血量的改變

(thechangeofeffectivebloodvolume)第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1、血漿晶體滲透壓的改變特點：敏感，晶體滲透壓改變1～2%時即有反應。電解質(+)有效尿素無效感受器：位于視上核及其附近區(qū)域。大量出汗、腹瀉、失水血漿晶體滲透壓視上核及其周圍區(qū)域滲透壓感受器(+)神經(jīng)垂體膨大神經(jīng)末梢去極化釋放ADH遠曲小管、集合管對水通透性對水重吸收，尿液濃縮尿量減少。TheprecisewaythattheosmoticconcentrationoftheextracellularfluidscontrolsADHsecretionisnotclear.Yetsomewhereinornearthehypothalamusaremodifiedneuronreceptorscalledosmoreceptors.whentheextracellularfluidbecomestooconcentrated,fluidispulledbyosmosisoutoftheosmoreceptorcell,initiatingappropriatenervesignalsinthehypothalamustocauseadditionalADHsecretion.

第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六水利尿waterdiuresis

大量飲清水尿量飲1000ml清水，隔30分鐘尿量，（1小時末達高峰，2—3小時恢復）飲1000mlNS，隔30分鐘變化不大

第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2、循環(huán)血量的改變（容量感受器途徑）

過度輸液，血量過多(+)左心房內膜下容量感受器

迷走N，傳入沖動中樞，間接抑制下丘腦—垂體后葉系統(tǒng)釋放ADH遠曲小管集合管對水通透性對水重吸收尿量。Whenbloodvolumeincreasesbecauseofexcesstransfuse,thevolumereceptorinendometriumofleftatriumsendsimpulsethroughVagusnervetocenterandinhibitthereleaseofADHbyHypothalami-Pituitaryposteriorlobesystem,sothewaterpermeabilityindistaltubuleandcollectingtubuledecreases,thereforethereaborptionofwaterdecreasesandtheurinevolumeincreases.第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六3、其它因素①AP(+)頸動脈竇壓力感受器竇NADH反射性釋放尿量②痛刺激、情緒緊張ADH尿量③弱冷刺激ADH尿量④下丘腦病變累及視上核、室旁核ADH合成釋放障礙尿崩癥(diabetesinsipidus)。Whenarterialpressureincreases,pressoreceptoincarotidsinussendssignalstohypothalamicnucleithroughsinusnervethatdecreasesADHsecretion.ADHsecretioncanalsobecontrolledbyotherstimulisuchaspainandnervousmood.第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六二、醛固酮的作用（Aldosterone）分泌部位：腎上腺皮質球狀帶靶器官：遠曲小管集合管作用：促進對Na+的主動重吸收，同時促進

K+的排出——保Na+排K+作用。Aldosterone,secretedbythezonaglomerulosecellsoftheadrenalcortex,isanimportantregulatorofsodiumreabsorptionandpotassiumsecretionbytherenaltubules.Theprimarysiteofaldosteroneactionisontheprincipalcellsofthecorticalcollectingtubule.themechanismbywhichaldosteroneincreasesodiumreabsorptionwhileatthesametimeincreasingpotassiumsecretionisstimulatingthesodium-potassiumATPasepumponthebasolateralsideofthecorticalcollectingtubulemembrane.第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（一）作用機制：醛固酮進入遠曲小管集合管的上皮細胞后與胞漿受體結合形成激素—胞漿受體復合物通過核膜與核中受體結合激素—核受體復合物促進mRNA的合成醛固酮 促進小管上皮細胞Na+

泵運轉誘導蛋白 促進生化氧化提供ATP促進加強Na+

增加管腔膜對Na+

通透性的主動重吸收(保Na+)造成小管腔內負電位K+被分泌到小管液（排K+)Aldosteronediffusesreadilytotheinteriorofthetubulaarepithelialcellsandcombineswithahighlyspecificcytoplasmicreceptorprotein,thenthealdosterone-receptorcomplexdiffusesintothenucleuswhereitmayundergofurtheralterations,finallyinducingoneormorespecificportionsoftheDNAtoformoneormoretypesofmessengerRNArelatedtotheprocessofsodiumandpotassiumtransport.第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（心房利尿肽ANP）28個氨基酸殘基集合管對Na+重吸收(-)，使出入球小動脈舒張心鈉素（Cardionatrin）(-)aldosterone釋放

ADH

腎素分泌作用：促進腎臟排鈉排水Thefunctionofcardionatrinistopromotethesecretionofsodiumandwaterbykidney.thecardionatrincanreducethereleaseofaldosterone、ADHandrenin.第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（二）醛固酮分泌的調節(jié)：腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、血K+、血Na+濃度促腎上腺皮質激素（ACTH）對醛固酮分泌的日常調節(jié)不起重要作用

Potassiumionconcentrationandtherenin-angiotensinsystemarebyfarthemostpotentinregulatingaldosteronesecretion.第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1.腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）RAA系統(tǒng)的活性取決于血漿中腎素濃度，故凡能影響腎素分泌的因素均可間接影響醛固酮的分泌。第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六肝硬化繼發(fā)性醛固酮增多癥水腫、腹水組織液循環(huán)血量腎素醛固酮cirrhosisofliversecondaryaldosteronismEdema、Hydroperitoniatissuefluidbloodvolumereninaldosterone第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2.血K+和血Na+濃度①血K+Na+

直接刺激腎上腺皮質球狀帶醛固酮分泌保Na+排K+②血K+Na+

醛固酮分泌保Na+排K+功能減弱③醛固酮的分泌對K+濃度改變較敏感，K+僅增加0.5～1.0mmol/L醛固酮（敏感度K+>Na+）Increasedpotassiumionconcentrationintheextracellularfluidgreatlyincreasesaldosteronesecretion.asmallpercentageincreaseinpotassiumconcentrationcancauseaseveralfoldincreaseinaldosteronesecretion.第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六三、甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)

的作用分泌部位：甲狀旁腺作用：1.促進遠球小管和集合管對Ca2+的重吸收，減少尿Ca2+排出量；

2.抑制近球小管對磷酸鹽的重吸收，增加尿中磷酸鹽的排出量；

3.抑制近球小管對Na+、K+、HCO3-和氨基酸的重吸收。PTHissecrectedbyparathyroidglands.PTHprovidesapowerfulmechanismforcontrollingextracellularcalciumandphosphateconcentrationsbyregulatingintestinalreabsorption,renalexcretion,andexchangebetweentheextracellularfluidandboneoftheseions.PTHdecreasescalciumexcretionandincreasesphosphateexcretionbythekidneys.moreover,itincreasestherateofreabsorptionofmagnesiumionsandhydrogenionswhileitdecreasesthereabsorptionofsodium,potassium,andaminoacidions.第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第四節(jié)血漿清除率plasmaclearance腎功能測量方法(useofclearancemethodstoquantifykidneyfunction)：1.尿濃縮和稀釋試驗(UrineconcentrationtestandUrinedilutiontest)——反映腎小管功能2.酚紅排泄試驗(excretiontestofphenolsulfonphthalein)——反映腎小管功能3.血漿清除率試驗(plasmaclearancetest)—反映腎小球濾過率、腎血流量第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六尿濃縮試驗——主要測定腎小管對水重吸收功能 正常濃縮功能尿比重可達1.030Urineconcentrationtestmainlyquantifiesthereabsorptiontowaterofrenaltubule.尿稀釋試驗——測定多水情況下尿液變淡程度正常成人短時間內飲水1～1.5L，尿比重可<1.003Urinedilutiontestmainlyquantifiesthedilutiondegreeofurine.酚紅排泄試驗——反映腎小管的分泌排泄功能0.6%酚紅1ml靜脈注射15分鐘排泄出注入量25%以上

2小時排泄出注入量60%以上 病理：15分鐘<12% 2小時<40%

第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六血漿清除率的概念和意義概念：血漿清除率（plasmaclearance.C）指腎臟在單位時間內（通常用每分鐘）能將多少毫升血漿中所含的某物質完全清除出去，這個被完全清除了的某物質的血漿毫升數(shù)，這叫該物質的血漿清除率（ml/min），它反映腎臟對不同物質的清除能力。

U·V U：尿中某物質的濃度

C= V：每分鐘尿量

P P：血漿中某物質的濃度

意義：用血漿清除率可衡量腎臟生理活動情況。

Theplasmaclearanceofasubstanceisthevolumeofplasmathatiscompletelyclearedofthesubstancebythekidneysperunittime.thisprovidesausefulwayofquantitatingtheeffectivenesswithwhichthekidneysexcretevarioussubstances.第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1.腎小球濾過率的測定：菊粉清除率、內生肌酐清除率菊粉inulin濾過后，既不被重吸收也不被分泌，故測定菊粉的血漿清除率可代表腎小球濾過率。

U·V1ml/min×125mg/100mlC菊粉===125ml/min

P1mg/100mlInulinclearancecanbuusedtoestimateGFR.inulinisfreelyfilteredandisnotreabsorbedorsecretedbytherenaltubules,therateatwhichthatinulinisexcretedintheurine(U*V)isequaltothefiltrationrateofthesubstancebythekidneys(GFR*p),theGFR,therefore,canbecalculatedastheclearanceoftheinulin.第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2.腎血流量的測定(estimationofrenalplasmaflow)碘銳特diodrast、對氨基馬尿酸（PAH）靜脈注射后，經(jīng)腎循環(huán)一周后可完全清除掉（通過濾過和分泌）。即在腎動脈中該物質有一定濃度，流到腎靜脈中其濃度接近0，那么該物質每分鐘的尿中排出量（U·V），應等于每分鐘通過腎臟的血漿中所含的量，該物質血漿清除率為每分鐘通過腎臟的血漿量。

Theorectically,ifasubstanceiscompletelyclearedfromthelasma,theclearancerateofthatsubstanceisequaltothetotalrenalplasmaflow,inotherwords,theamountofthesubstancedeliveredtothekidneysinthebloodwouldbeequaltotheamountexcretedintheurine.Thus,renalplasmaflowcouldbecalculatedasRPF=U*V/p.第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六U·V=X·PX：每分鐘通過腎臟的血流量

U·VX==CP此時，可測定C來代表每分鐘腎血漿流量，再估計出腎血流量。注意此時C=腎血漿流量≠腎血流量血漿量：腎血漿流量全血的55%，腎血流量=×10055第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六3.對腎小管功能的推測一種物質C>125ml/min提示腎小管必定有分泌排泄

Ifplasmaclearanceofasubstanceismorethan125ml/min,itmustbesecretedbytherenaltubule.第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第五節(jié)尿的排放(micturition)一、輸尿管(ureter)的運動輸尿管連接腎盂(pelvis)處平滑肌細胞有自律性(autorhythmicity)，興奮下傳產(chǎn)生蠕動波3次/min，其推進速度2-—3cm/s。腎盂中尿量越多，內壓越大，自動節(jié)律性頻率越高，蠕動增強，反之亦然。尿因輸尿管蠕動，一陣陣被推入膀胱(bladder)。第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六二、膀胱和尿道的神經(jīng)支配

盆Npelvicnerves

傳入傳出副交感NS2—4三對N腹下NHypogastricnerves

傳入傳出交感NL1—5

陰部Npudendalnerve

傳入傳出軀體NS2—4受意識控制

傳入纖維傳出纖維盆N膀胱充脹感覺膀胱逼尿肌收縮、膀胱內括約肌舒張促排尿腹下N傳導膀胱痛覺膀胱逼尿肌松弛、膀胱內括約肌收縮阻止排尿陰部N傳導尿道感覺尿道外括約肌收縮阻止排尿（受意識和反射控制）

第30頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第31頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六三、排尿反射(micturitionreflex)膀胱內壓當尿量>400ml才明顯提高當尿量達到700ml時，內壓為35cmH2O，逼尿肌(detrusormuscles)產(chǎn)生節(jié)律收縮，排尿欲增高。內壓達到70cmH2O時產(chǎn)生痛感，不得不排尿

Intravesicalpressureevidentlyincreaseswhentheurinevolumeis