解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥專家講座

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAID

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用作用機(jī)制常見不良反應(yīng)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥包含水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁內(nèi)容提要選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包含塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥品按藥理作用分為以下幾類：1）抑制尿酸合成藥品如別嘌醇；2）增加尿酸排泄藥品如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)藥品如秋水仙堿等；4）普通解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥品如NSAIDs等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁

解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用、作用機(jī)制

及常見不良反應(yīng)

一、藥理作用1.解熱作用

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁特點(diǎn)：

1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。

2.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)合成。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁2.鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用敏感性。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁3.抗炎作用

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥品能使炎癥紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成相關(guān)。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁NSAIDs可抑制PG合成酶,降低血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能都有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs產(chǎn)生相關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等相關(guān)。另外還有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。4.其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁二、作用機(jī)制

NSAIDS抗炎作用主要與其抑制COX活性，抑制PGs生成相關(guān)。除此之外，可能還有其它作用機(jī)制參加。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁膜磷脂代謝路徑解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁COX-1和COX-2特征解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁NSAIDs對COX-1和COX-2不一樣作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁NSAIDs對COX選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用不一樣可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致原理：

對COX-1抑制作用越強(qiáng)，造成不良反應(yīng)就越大；而對COX-2抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁膜磷脂磷脂酶A2（PLA2）花生四烯酸COX-2PG↑炎癥反應(yīng)COX-1NSAIDs調(diào)整血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流等抑制抑制致炎因子激活抗炎作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁三、常見不良反應(yīng)包含胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁

乙酰水揚(yáng)酸(阿斯匹林Aspirin)

藥理作用

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效顯著可靠,可用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效快速確實,亦可作為判別診療。

2.抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙延長出血時間,對嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引發(fā)出血,故這些病人應(yīng)防止使用。

3.過敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘發(fā)生與抑制PG合成相關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。

4.水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥品排泄。5.瑞夷綜合征病毒性感染，肝衰竭合并腦病。

6.腎損害抑制PGs合成，取消PGs代償機(jī)制。不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布(celecoxib)

含有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2作用較COX-1高375倍，是選擇性COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無顯著影響，也不影響TXA2合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其它非選擇性非甾體抗炎藥低。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁羅非昔布（rofecoxib）為果糖衍生物。對COX-2有高度選擇性抑制作用，含有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。不過，近年來已經(jīng)有證據(jù)證實，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第22頁尼美舒利（nimesulide）是一個新型非甾體抗炎藥。含有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。慣用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第23頁附錄抗痛風(fēng)藥