藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日概念鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。小劑量表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用；較大劑量表現(xiàn)出催眠作用。

目前常用的鎮(zhèn)靜催眠藥有苯二氮卓類、巴比妥類等。

第2頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日分類:長(zhǎng)效類:T1/2>24h

地西泮、氯氮卓、氟西泮。中效類：T1/2:6-24h

硝西泮、艾司唑侖。

短效類：T1/2<6h

三唑侖、奧沙西泮，一、苯二氮卓類第3頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【藥理作用與臨床用途】抗焦慮作用

小劑量時(shí)具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀。焦慮癥首選藥2.鎮(zhèn)靜催眠作用

臨睡前應(yīng)用能縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。

主要延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠的第二期，而對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響不明顯。產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失！

適用于失眠者短期應(yīng)用，特別對(duì)焦慮性失眠有顯著的催眠效果。地西泮第4頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日3.抗驚厥作用

臨床上用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

4.中樞肌松作用

有較強(qiáng)的肌肉松弛作用?？删徑鈩?dòng)物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直。特點(diǎn)：發(fā)揮肌肉松弛作用時(shí)不影響正常活動(dòng)。

既可用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直，也可緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。

麻醉前給藥

※

主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時(shí)性記憶缺失作用。第5頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日5.其他作用（1）呼吸抑制作用。（2）小劑量對(duì)心血管的作用作用輕微，較大劑量可降低血壓，減慢心率。第6頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類Cl－GABAαβγααββ【作用機(jī)制】

GABAA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體－門控性Cl-通道，其周圍含有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神經(jīng)甾體）。第7頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟(jì)失調(diào)等。2.靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)?！?.長(zhǎng)期應(yīng)用還可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。4.過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。※※※

過量中毒時(shí)除采用洗胃，對(duì)癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼。第8頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日二巴比妥類

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個(gè)氫原子被不同基團(tuán)取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物。第9頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【分類】長(zhǎng)效類：

苯巴比妥、巴比妥.維持6-8h中效類：

戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h短效類：

司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效類：硫噴妥鈉,<1/4h第10頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【藥理作用】

對(duì)中樞表現(xiàn)為普遍性抑制作用。隨著劑量的增加，中樞抑制作用逐漸增強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。1.中樞抑制作用（1）鎮(zhèn)靜、催眠缺點(diǎn)：可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)。第11頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日（2）抗驚厥

大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動(dòng)物耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥（3）麻醉如硫噴妥納靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。2.對(duì)呼吸和心血管系統(tǒng)的影響

大劑量對(duì)呼吸中樞有明顯的抑制作用，同時(shí)可引起心輸出量減少，血壓下降。第12頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用。2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。3.抗癲癇可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。4.麻醉和麻醉前給藥第13頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【不良反應(yīng)】

1.最常見后遺效應(yīng)

服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應(yīng)警惕。2.短期反復(fù)服用產(chǎn)生耐受性表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量，才能維持原來的作用，可能是因?yàn)樯窠?jīng)組織對(duì)巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝。

第14頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日

3.長(zhǎng)期連續(xù)服用產(chǎn)生依賴性導(dǎo)致習(xí)慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀。4.影響呼吸系統(tǒng)對(duì)呼吸功能不全者（嚴(yán)重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動(dòng)脈血氧飽和量。大劑量明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比。靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。第15頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒

15～20倍→嚴(yán)重中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、腎功能衰竭。中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能、清除毒物、堿化尿液、強(qiáng)迫利尿、對(duì)癥處理、血液透析等。第16頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日【藥物相互作用】苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝。第17頁，共18頁，2023年，2月20日，星期日第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛:入睡快、催眠作用強(qiáng)而確切，不影響REMS，用于頑固性失眠或其他藥無效者。大劑量亦用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等。缺點(diǎn)：