藥物合成反應第七章還原反應

藥物合成反應第七章還原反應第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日目標要求1.掌握常用的還原反應試劑及其特點12.能夠熟悉各種還原反應類型的原理及應用23第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原反應概念1.廣義概驗12.狹義概驗2第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原反應舉例第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原反應的類型1.催化氫化反應12.化學還原反應23.生物還原反應34.電解還原反應4第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日舉例第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日醛、酮的還原1.醛、酮通過還原反應可直接得到烴12.還原得到相應的醇、酚23.還原胺化反應，是轉變羰基為胺或取代胺基3第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日舉例第8頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原成烴基的反應1.鋅汞齊直接還原為烴（Clemmensen反應）12.烏爾夫－凱惜鈉－黃鳴龍反應233.催化氫化還原34.金屬氫化物還原43第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日舉例第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日Clemmensen反應1.概：Clemmensen反應是在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或亞甲基的反應稱12.還原劑處理：鋅汞齊是將鋅粉或鋅粒用5%~10%的二氯化汞水溶液處理后制得。23.操作：將鋅汞齊與羰基化合物在約5%鹽酸中回流，醛基還原成甲基，酮基則還原成亞甲基3第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日案例分析案例：抗凝血吲哚布芬的合成：分析：Clemmensen還原反應一般不能適用于對酸和熱敏感的羥基化合物的還原，如采用比較溫和的條件，即在無水有機溶劑（醚、四氫呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氫與鋅，于0℃左右反應，就可還原羰基化合物，擴大了本反應的應用范圍。第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應1.概：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應是醛類或酮類在強堿性條件下，與水合肼作用合成腙，進而放氮分解轉變?yōu)榧谆騺喖谆?2.收率一般在60%~95%之間，具有工業(yè)生產價值。2第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日案例分析案例：抗癌藥苯丁酸氮芥中間體的制備：分析：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應應用于本反應，適用于對酸敏感的吡啶、四氫呋喃衍生物，對于甾族羰基化合物及難溶的大分子羰基化合物尤為合適。分子中有雙鍵、羰基存在，還原時不受影響，一般位阻大的酮基也可被還原。第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原成醇的反應1.金屬復氫化物為還原劑12.醇鋁為還原劑2第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日案例分析案例：避孕藥炔諾酮中間體合成。分析：在該底物中除了羰基外還有叁鍵、雙鍵，故用氫化鋁鋰可能會一起被還原，而用氫化硼鉀則可避免這樣的情況。只還原羰基，還不影響其它基團。第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日還原胺化反應1.羰基還原胺化反應12.Leuckart反應2第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日羰基還原胺化反應舉例第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日Leuckart反應舉例第19頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日羰基化合物雙分子還原偶聯(lián)反應1.羰基化合物與鎂汞齊或鋁汞齊一起在苯中回流反應，即發(fā)生雙分子還原偶聯(lián)，生成頻哪醇。1第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日硝基化合物和亞硝基化合物的還原1.金屬還原劑12.硫化物還原法233.催化氫化法34.復氫化物還原法43第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日羧酸及其衍生物的還原1.酰鹵的還原12.羧酸及酸酐的還原233.酯及酰胺的還原3第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日酰鹵的還原1.酰鹵在適當?shù)臈l件下反應，用催化氫化或金屬氫化物選擇性還原為醛，此反應稱Rosenmund反應1第23頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日催化氫化反應1.催化氫化的概念12.催化氫化的類型233.催化氫化的影響因素和安全技術3第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日催化氫化的概念1.在催化劑的存在下，有機物（底物）與氫氣反應，使一些C-O，C-X，C-S等鍵斷裂，生成C-H鍵的過程稱為催化氫化1第25頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日催化氫化的類型1.非均相催化反應12.均相催化反應23第26頁，共28頁，2023年，2月20日，星期日催化氫化的影響因素和安全技術1.催化氫化的基本過程12.催化劑233.在藥物合成中的應