腎上腺素阻斷藥

腎上腺素阻斷藥第1頁(yè)/共49頁(yè)第九章

抗腎上腺素藥

指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱抗腎上腺素藥。要求：熟悉酚妥拉明的作用和用途；掌握普萘洛爾的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)。第2頁(yè)/共49頁(yè)第3頁(yè)/共49頁(yè)⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_(kāi)大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第4頁(yè)/共49頁(yè)②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥

不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第5頁(yè)/共49頁(yè)第6頁(yè)/共49頁(yè)

第一節(jié)α受體阻斷藥第7頁(yè)/共49頁(yè)第8頁(yè)/共49頁(yè)

【藥理作用】

能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷α1及α2

腎上腺素受體

1、血管和血壓：直接舒張血管作用。阻斷血管平滑肌的α1受體，血管舒張，血壓下降。外周阻力降低。

酚妥拉明(phetolamine)一、1、2受體阻斷藥第9頁(yè)/共49頁(yè)第10頁(yè)/共49頁(yè)第11頁(yè)/共49頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾病：如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對(duì)抗NA引起局部組織缺血壞死3．頑固性充血性心力衰竭：后負(fù)荷降低4．腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、高血壓危象5.抗休克：第12頁(yè)/共49頁(yè)第13頁(yè)/共49頁(yè)【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。第14頁(yè)/共49頁(yè)

長(zhǎng)效類：酚芐明（phenoxybenzamine）

【藥理作用】非競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性α受體阻斷劑。作用特點(diǎn)：起效慢、作用強(qiáng)大而持久。

【臨床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病前列腺肥大尿阻塞嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備【不良反應(yīng)】

體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。第15頁(yè)/共49頁(yè)

哌唑嗪α1【藥理作用】

阻斷小動(dòng)脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心量減少。（心臟興奮作用不明顯）作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌?！九R床應(yīng)用】

高血壓良性前列腺肥大第16頁(yè)/共49頁(yè)第17頁(yè)/共49頁(yè)[藥理作用](一)受體阻斷作用1、心血管系統(tǒng)

①心臟：阻斷心臟受體收縮力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓心肌耗氧量↓，心排出量↓房室功能不應(yīng)期↑、P-R間期↑交感興奮時(shí)明顯②血壓：對(duì)正常人血壓影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用，且療效可靠。③血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。-R阻斷和機(jī)體交感張力密切相關(guān)第18頁(yè)/共49頁(yè)血壓：對(duì)正常人血壓影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用，且療效可靠。第19頁(yè)/共49頁(yè)三碘甲狀腺原氨酸第20頁(yè)/共49頁(yè)4)、支氣管：使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。成為其主要的副作用。誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作第21頁(yè)/共49頁(yè)較少發(fā)生由于受體阻斷所致的心率緩慢、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)(2)與受體阻斷無(wú)關(guān)的作用1)內(nèi)在擬交感活性(ISA)：第22頁(yè)/共49頁(yè)第23頁(yè)/共49頁(yè)第24頁(yè)/共49頁(yè)2)膜穩(wěn)定作用抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。β受體阻斷劑具有局麻藥或奎尼丁樣的作用，但顯效時(shí)的用量已超過(guò)治療劑量。3)其他減少房水生成，降低眼壓如噻嗎洛爾；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫。第25頁(yè)/共49頁(yè)

普萘洛爾（propranolol）一、1、2受體阻斷藥[體內(nèi)過(guò)程]無(wú)內(nèi)在擬交感活性口服吸收率大于90％。有首關(guān)效應(yīng)，生物利用度30%90％與血漿蛋白結(jié)合易透過(guò)血腦屏障肝臟代謝t1/2為2.5—3.9h

代謝產(chǎn)物從腎排出個(gè)體差異大:血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。第26頁(yè)/共49頁(yè)

普萘洛爾心律失?？垢哐獕阂痪€藥物心肌梗死：早期充血性心衰甲亢、青光眼等【臨床應(yīng)用】第27頁(yè)/共49頁(yè)-R阻斷和機(jī)體交感張力密切相關(guān)第28頁(yè)/共49頁(yè)第29頁(yè)/共49頁(yè)第30頁(yè)/共49頁(yè)

長(zhǎng)期用普萘洛爾治療突然停藥?？梢鸱刺F(xiàn)象及其原因？第31頁(yè)/共49頁(yè)第32頁(yè)/共49頁(yè)禁用于：嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯及支氣管哮喘患者；慎用于：心肌梗死、肝功能不良。第33頁(yè)/共49頁(yè)噻嗎洛爾(timolol,

噻嗎心安)

對(duì)1和２受體阻斷作用最強(qiáng)，缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性。房水生成↓,眼壓↓,治療青光眼。無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。第34頁(yè)/共49頁(yè)吲哚洛爾(pindolol，心得靜)

作用類似普萘洛爾，其強(qiáng)度為普萘洛爾的6～15倍，且有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動(dòng)2受體方面。激動(dòng)血管平滑肌2受體而致的舒張血管作用有利于高血壓的治療。第35頁(yè)/共49頁(yè)

阿替洛爾和美托洛爾:

具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作用較弱，屬長(zhǎng)效心臟選擇性1受體阻斷劑。用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)和特發(fā)性震顫等。二、選擇性1受體阻斷藥第36頁(yè)/共49頁(yè)醋丁洛爾

中長(zhǎng)效有心臟選擇性受體阻滯劑，同時(shí)具有膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。

用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等。第37頁(yè)/共49頁(yè)三、兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥

拉貝洛爾(柳胺芐心定）

可選擇性阻斷1受體，同時(shí)阻斷1、2受體有2受體部分激動(dòng)作用和抑制NE重?cái)z取過(guò)程?？诜蜢o注對(duì)高血壓患者都有降壓作用，對(duì)心率、心輸出量影響較小。

【臨床應(yīng)用】

用于高血壓及心絞痛.第38頁(yè)/共49頁(yè)思考題：1、簡(jiǎn)要分析先用α受體阻斷藥后再用腎上腺素，血壓的變化及其原因？2、簡(jiǎn)述β受體阻斷藥普奈洛爾的作用和臨床應(yīng)用第39頁(yè)/共49頁(yè)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié)1、眼科疾病

青光眼：

眼底檢查和驗(yàn)光配鏡：2、重癥肌無(wú)力：3、平滑肌痙攣：擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）;β受體阻斷（噻嗎洛爾）M膽堿受體阻斷藥新斯的明M受體阻斷藥（阿托品）第40頁(yè)/共49頁(yè)5、休克

增加血流量：

改善微循環(huán)：擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎受體阻斷藥：酚妥拉明

2受體部分激動(dòng)：特布他林

M受體阻斷藥物：阿托品4、支氣管哮喘：β2選擇性激動(dòng)藥（沙丁胺醇）

受體激動(dòng)藥（NE、AD、ISO)第41頁(yè)/共49頁(yè)6、心血管系統(tǒng)疾?、俑哐獕翰。害?受體阻斷藥、β受體阻斷藥②心律失常：

室上性或室性心律失常：β受體阻斷藥心動(dòng)過(guò)緩:M受體阻斷③心絞痛：β受體阻斷藥

④外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細(xì)胞瘤：

α受體阻斷藥第42頁(yè)/共49頁(yè)7、其他心臟驟停：腎上腺素和異丙腎上腺素?fù)尵?/p>

磷酸酯類中毒:

碘解磷定阿托品第43頁(yè)/共49頁(yè)新斯的明毛果蕓香堿藥理作用

間接激動(dòng)M受體1、對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)2、對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用

3、對(duì)心血管、眼、腺體、支氣管作用較弱直接激動(dòng)M受體1、對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，2、對(duì)心血管的影響小。臨床用途1、重癥肌無(wú)力2、術(shù)后腹氣脹、尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化型（競(jìng)爭(zhēng)性）肌松藥和阿托品中毒的解救。

5、青光眼1.青光眼2.虹膜炎3.口腔干燥第44頁(yè)/共49頁(yè)阿托品ACh藥理作用阻斷M受體1.抑制腺體分泌2.解除平滑肌痙攣2|.眼：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹4.心血管:心率加快，傳導(dǎo)加速;擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)5.興奮中樞激動(dòng)M受體1.心臟抑制2、不易進(jìn)入中樞3、擴(kuò)血管、血壓下降4、收縮平滑肌5、腺體分泌增加6、眼：縮瞳、降眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣臨床用途1.減少腺體分泌:全身麻醉前給藥\嚴(yán)重盜汗和流涎癥緩解內(nèi)臟絞痛:胃腸絞痛\對(duì)膀胱剌激癥\腎、膽絞痛常與度冷丁合用眼科:虹膜睫狀體炎\檢查眼底\驗(yàn)光配鏡屈光度。緩慢型心律失常.感染性休克解救有機(jī)磷酸酯類中毒第45頁(yè)/共49頁(yè)腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素(++++),1(+++)2(+++)1、興奮心臟，心肌收縮力↑、心率↑、傳導(dǎo)↑，心肌的興奮性↑。心排出量↑。心肌的代謝↑，心肌的氧耗量↑。舒張冠脈，冠脈血流量↑。2、血管：皮膚內(nèi)臟血管收縮骨骼肌、冠脈血管舒張。3、血壓：先升高后下降。4．平滑?。褐夤芷交U(kuò)張。胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，5.抑制組胺等過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)的釋放。6．促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生,升高血糖;促進(jìn)脂肪分解，使血脂肪酸增加，(+++),1(++)2(±)

1、心臟（作用較弱）：心臟興奮→收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑。整體動(dòng)物心率反射性減慢，外周阻力↑→心輸出量↓或不增加。2．血管：小動(dòng)脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管外周阻力↑。3．血壓(1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度↑→收縮壓↑、舒張壓上升不多→脈壓↑。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓↑↑、舒張壓↑↑→脈壓↓→灌注↓。4．大劑量使血糖升高。1(+++)2(+++)1.心臟心肌收縮力↑，心率↑、傳導(dǎo)↑、興奮性↑、心排出量↑。2.血管和血壓，血管舒張，冠狀動(dòng)脈、骨骼肌血管作用最明顯，對(duì)腎血管和腸系膜血管也有較弱的舒張作用。收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓差↑。3．平滑肌支氣管平滑肌明顯松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。4．能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放5、糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量↑。1．心臟停搏2．支氣管哮喘3.過(guò)敏性休克4．與局麻藥配伍及局部止血1．休克2．上消化道出血1．支氣管哮喘2．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。3．心臟停搏4．休克第46頁(yè)/共49頁(yè)對(duì)β1、β2有效血藥濃內(nèi)在擬交膜穩(wěn)定主要消除口服生物口服血漿濃的選擇性度(μg/ml)感活性作用途徑利用度(％)度個(gè)體差異普萘洛爾－0.05～0.1－＋肝3020倍阿普洛爾－0.05～0.1＋＋＋