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第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第一節(jié)DNA作為主要遺傳物質(zhì)的證據(jù)一、DNA作為主要遺傳物質(zhì)的間接證據(jù):第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)3.突變:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)4.分布:
①DNA是所有生物染色體所共有:從噬菌體、病毒、植物一直到人類。
②而蛋白質(zhì)則不同:噬菌體、病毒、細(xì)菌的蛋白質(zhì)一般不存在于染色體,只有真核生物的染色體才由核蛋白組成。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)二、DNA作為主要遺傳物質(zhì)的直接證據(jù)1.細(xì)菌的轉(zhuǎn)化:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)肺炎雙球菌特征抗原型(穩(wěn)定)粗糙型(R)粗糙菌落、無莢膜、無毒IR、IIR光滑型(S)光滑菌落、有莢膜、有毒IS、IIS、IIIS⑵阿委瑞(AveryO.T.,1944)試驗:
用生物化學(xué)方法證明這種活性物質(zhì)是DNA。1.噬菌體介紹2.噬菌體侵染與繁殖2.侵染實驗:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)佛蘭科爾-康拉特與辛格爾的試驗結(jié)果:親本的RNA決定了后代的RNA和蛋白質(zhì)。證明RNA是TMV的遺傳物質(zhì)。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二節(jié)DNA和RNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)一、兩種核酸及分布1.核酸:以核苷酸為單元構(gòu)成的多聚體,是一種高分子化合物。核苷酸五碳糖:脫氧核糖、核糖磷酸鳥嘌呤、腺嘌呤環(huán)狀的含氮堿基
胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)五種堿基第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)嘌呤類嘧啶類第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)2.分布:
高等植物:DNA存在于染色體,葉綠體、線粒體中;
RNA在核(核仁、染色體)、細(xì)胞質(zhì)中。
細(xì)菌:DNA和RNA。
噬菌體:多數(shù)只有DNA。
植物病毒:多數(shù)只有RNA。
動物病毒:有些含RNA、有些含DNA。模型最主要的特點①兩條多核苷酸鏈以右手螺旋的形式,彼此以一定的空間距離,平行地環(huán)繞于同一軸上,很像一個扭曲的梯子;②兩條多核苷酸鏈走向為反向平行;③每條長鏈的內(nèi)側(cè)是扁平的盤狀堿基,堿基一方面與脫氧核糖相聯(lián)系,另一方面通過氫鍵與它的互補堿基聯(lián)系,A與T間形成兩對氫鍵,G與C間形成三對氫鍵,上下堿基間的距離為0.34nm;④每個螺旋為3.4nm長,剛好含10個堿基對,其直徑約為2nm;⑤在雙螺旋分子的表面大溝與小溝交替出現(xiàn)。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)堿基的排列方式A-T、G-C排列方法有以下四種:
A-T或G-C或
G-CA-T
C-G或A-TA-TC-G設(shè)某一段DNA分子鏈有1000對堿基,則有41000種不同的排列組合,就可能有41000種不同性質(zhì)的基因。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)
三、RNA的化學(xué)結(jié)構(gòu):
第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)與DNA的區(qū)別:①U代替T;
②核糖代替脫氧核糖;③一般以單鏈存在。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第三節(jié)DNA的復(fù)制DNAreplication一、DNA復(fù)制的一般特點(一)半保留復(fù)制1.瓦特森(Watson)等提出的
DNA半保留復(fù)制方式。其方法為:①.一端沿氫鍵逐漸斷開;②.以單鏈為模板,堿基互補;③.氫鍵結(jié)合,聚合酶等連接;④.形成新的互補鏈;⑤.形成了兩個新DNA分子。
DNA的這種復(fù)制方式對保持生物遺傳的穩(wěn)定是非常重要的。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)DNA聚合酶連接酶(ligase)解旋酶(helicase)拓?fù)洚悩?gòu)酶二、原核生物DNA的復(fù)制(一)有關(guān)DNA合成的酶二、原核生物DNA的合成(二)DNA聚合酶(DNApolymerase)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)三種DNA合成酶在決定DNA合成方面的共同特性:①三種酶都只有5’-3’聚合酶的功能,而沒有3’-5’聚合酶功能;②它們都沒有直接起始DNA合成的能力,只有在引物存在下進行鏈的延伸;③三種酶都具有核酸外切酶功能,可對合成中發(fā)生的錯誤進行校正,保證DNA復(fù)制的高度準(zhǔn)確性。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)(二)DNA復(fù)制過程1.DNA雙螺旋的解鏈*DNA解旋酶在ATP供能下,每分鐘旋轉(zhuǎn)3000次解開雙螺旋;*單鏈DNA結(jié)合蛋白馬上結(jié)合在分開的單鏈上,以避免產(chǎn)生單鏈內(nèi)配對;*DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶來解決由于復(fù)制叉的推進而產(chǎn)生超螺旋。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)2.DNA合成的開始合成DNA片段之前,先由RNA聚合酶合成一小段RNA引物(約有20個堿基對),DNA聚合酶才開始起作用合成DNA片段。3.一條DNA鏈連續(xù)合成,一條鏈不連續(xù)∵DNA聚合酶,以5′3′方向發(fā)揮作用;∴從3′5′合成方向的一條鏈,就會遇到麻煩。KornbergA.(1967)提出不連續(xù)復(fù)制假說:
在3′
5′方向鏈上,仍按從5′
3′的方向一段段地合成DNA單鏈小片段“岡崎片段”(1000~2000個bp)由連接酶連接這些片段形成一條連續(xù)的單鏈。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)后隨鏈的復(fù)制第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)4.RNA病毒中RNA的自我復(fù)制:
(1).單鏈RNA病毒
先以自己(+鏈)為模板合成一條互補單鏈(―鏈)形成雙螺旋的復(fù)制型。
(2).―鏈從+鏈模板中放釋出來。
(3).以―鏈為模板復(fù)制一條互補的+鏈形成一條新的病毒RNA三、真核生物DNA合成的特點
第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)Polymerasechainreaction(PCR)PCR產(chǎn)物電泳檢測第五節(jié)RNA的轉(zhuǎn)錄及加工第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)一、三種RNA分子:(一)信使RNA(mRNA)
(二)tRNA第三章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)①分子量為25000~30000;②70~90個核苷酸組成;③稀有堿基,如假尿嘧啶等;tRNA的結(jié)構(gòu):5’端之末具有G(大部分)或C;3‘端之末都以ACC結(jié)尾;一個富有鳥嘌呤的環(huán);一個反密碼子環(huán);一個胸腺嘧啶環(huán);第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈢、rRNA原核生物rRNA(3種):
5S:120個核苷酸;
16S:1540個核苷酸;
23S:2900個核苷酸。
真核生物rRNA(4種):
5S:
120個核苷酸;
5.8S:160個核苷酸;
18S:1900個核苷酸;
28S:4700個核苷酸。
右圖為rRNA與核糖體的組裝。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)其它RNA:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)小核RNA(snRNA)它是真核生物轉(zhuǎn)錄后加工過程中RNA剪切體的主要成分,一直存在于細(xì)胞核中。端體酶RNA它與染色體末端復(fù)制有關(guān)。反義RNA它參與基因的調(diào)控。二、RNA合成的一般特點第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)與DNA合成一樣,RNA合成也從5‘到3’端進行;同樣遵循堿基配對的規(guī)則,只是U代替了T;但在原核生物中只有一種RNA聚合酶完成所有RNA的轉(zhuǎn)錄,真核生物中有3種不同的RNA控制不同類型RNA的合成。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)三、原核生物RNA的合成:
①RNA鏈的起始;
②RNA鏈的延伸;
③RNA鏈的終止及新鏈的釋放;第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈠、RNA聚合酶:
α亞基與四聚體核心酶形成有關(guān);
β亞基存在核苷三磷酸的結(jié)合位點;
β’含有與DNA模板結(jié)合的位點;
σ因子只與RNA轉(zhuǎn)錄的起始有關(guān)。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈡、RNA鏈合成的起始:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈢、RNA鏈的延伸:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈣、RNA鏈的終止
①依賴ρ因子的終止;
②不依賴ρ因子的終止。四、真核生物RNA的轉(zhuǎn)錄及加工第三章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第三章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈠、原核生物與真核生物RNA轉(zhuǎn)錄的區(qū)別
1.真核生物RNA的轉(zhuǎn)錄是在細(xì)胞核內(nèi),翻譯在細(xì)胞質(zhì)中進行;原核生物則在核區(qū)同時進行轉(zhuǎn)錄和翻譯;
2.真核生物一個mRNA只編碼一個基因;原核生物一個mRNA編碼多個基因;
3.真核生物有RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等三種不同的酶;原核生物則只有一種RNA聚合酶;
4.真核生物中轉(zhuǎn)錄的起始更復(fù)雜,RNA的合成需要轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)助進行轉(zhuǎn)錄;原核生物則較為簡單;
5.真核生物的mRNA轉(zhuǎn)錄后進行加工,然后運送到細(xì)胞質(zhì)中進行翻譯;原核生物無需進行加工,邊轉(zhuǎn)錄邊翻譯。
參看下圖。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈡、真核生物RNA轉(zhuǎn)錄后的加工
5`端戴帽;
3`端加尾;內(nèi)含子剪切。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)
真核生物中:mRNA前體的成熟過程,切除內(nèi)含子,銜接外顯子。第六節(jié)遺傳密碼與蛋白質(zhì)的翻譯第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)一、遺傳密碼:
㈠、密碼子與氨基酸
DNA分子堿基只有4種,而蛋白質(zhì)氨基酸有20種。
∴堿基與氨基酸之間不可能一一對應(yīng)。
1.41=4種:缺16種氨基酸;
2.42=16種:比現(xiàn)存的20種氨基酸還缺4種;
3.43=64種:由三個堿基一起組成的密碼子能夠形成64種組合,20種氨基酸多出44種。簡并:一個氨基酸由二個或二個以上的三聯(lián)體密碼所決定的現(xiàn)象。
三聯(lián)體或密碼子:代表一個氨基酸的三個一組的核苷酸。
第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈡、遺傳密碼字典
每一個三聯(lián)體密碼所翻譯的氨基酸是什么呢?
從1961年開始,在大量試驗的基礎(chǔ)上,分別利用64個已知三聯(lián)體密碼,找到了相對應(yīng)的氨基酸。
1966-1967年,完成了全部遺傳密碼表,如UGG為色氨酸。遺傳密碼的破譯Matthei證明polyU合成的肽鏈全是苯丙氨酸(phe)遺傳密碼字典第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)㈢、遺傳密碼的基本特征:
1.遺傳密碼為三聯(lián)體:
三個堿基決定一種氨基酸;
61個為有意密碼,起始密碼為GUG、AUG(甲硫氨酸);
3個為無意密碼,UAA、UAG、UGA為蛋白質(zhì)合成終止信號。
2.遺傳密碼間不能重復(fù):
在一個mRNA上每個堿基只屬于一個密碼子;均以3個一組形成氨基酸密碼第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)3.遺傳密碼間無逗號:
AUG
GUA
CUG
UCA
…
甲硫氨酸纈氨酸亮氨酸絲氨酸
①密碼子與密碼子之間無逗號,按三個三個的順序一直閱讀下去,不漏讀不重復(fù)。
②如果中間某個堿基增加或缺失后,閱讀就會按新的順序進行下去,最終形成的多肽鏈就與原先的完全不一
樣(稱為移碼突變)。
AUG
UAC
UGU
CA
甲硫氨酸酪氨酸半胱氨酸第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)
4.簡并性:
①.簡并現(xiàn)象:
色氨酸(UGG)和甲硫氨酸(AUG)例外,僅一個三聯(lián)體密碼;其余氨基酸都有一種以上的密碼子。
②.61個為有意密碼,起始密碼為GUG、AUG(甲硫氨酸)。
3個為無意密碼,UAA、UAG、UGA為蛋白質(zhì)合成終止信號。
③.簡并現(xiàn)象的意義:
同義的密碼子越多,生物遺傳的穩(wěn)定性也越大。
如:UCUUCC或UCA或UCG,均為絲氨酸。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)5.遺傳密碼的有序性:
決定同一個氨基酸或性質(zhì)相近的不同氨基酸的多個密碼子中,第1個和第2個堿基的重要性大于第3個堿基,往往只是最后一個堿基發(fā)生變化。
例如:脯氨酸(pro):CCU、CCA、CCC、CCG。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)
6.通用性:
①在整個生物界中,從病毒到人類,遺傳密碼通用。
4個基本堿基符號所有氨基酸所有蛋白質(zhì)生物種類、生物體性狀。
②1980年以后發(fā)現(xiàn):
具有自我復(fù)制能力的線粒體tRNA(轉(zhuǎn)移核糖核酸)在閱讀個別密碼子時有不同的翻譯方式。
如:酵母、鏈孢霉與哺乳動物的線粒體。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)二、蛋白質(zhì)的合成:
㈠、核糖體:下表為原核生物與真核生物核糖體的區(qū)別。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)區(qū)別原核生物真核生物大亞基50S60S小亞基30S40SrRNA大亞基:5S、23S;小亞基:16S大亞基:5S、5.8S、28S;小亞基:18S多肽大亞基:31;小亞基:21大亞基:49;小亞基:33(二)核糖體中蛋白質(zhì)的合成①多肽鏈的起始原核生物例:大腸桿菌第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)
真核生物蛋白質(zhì)的起始明顯不同于原核生物:a、蛋白質(zhì)合成的起始氨基酸為甲硫氨酸而不是甲酰化甲硫氨酸;b、合成的起始位置一般在mRNA5‘端的第一個起始密碼子AUG位置,而不是在一個特殊的起始序列處。第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)②多肽鏈的延伸第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)在核體上合成蛋白質(zhì)③多肽鏈的終止第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)④多聚核榶體第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)三、中心法則及其發(fā)展:第二章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)1.中心法則:從噬菌體到真核生物的整個生物界共同遵循的規(guī)律。
遺傳信息DNA
mRNA蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和翻譯,以及遺傳信息從DNA
DNA的復(fù)制過程。2
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