盡早雙管齊效盡享悠然呼吸專家講座

盡早雙管齊效盡享悠然呼吸順爾寧?(孟魯司特)

在成人哮喘治療中地位12--RESP-1018862-0001盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第1頁目錄哮喘控制現(xiàn)實狀況雙通道抗炎，更加好控制哮喘順爾寧?(孟魯司特)在哮喘全方面抗炎聯(lián)合治療中地位盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第2頁當(dāng)前哮喘控制現(xiàn)實狀況仍不容樂觀一項針對美國人群哮喘控制現(xiàn)實狀況調(diào)查研究顯示*：一項針對西歐五國橫斷面研究顯示?：1.FuhlbriggeA,etal.ThestatusofasthmacontrolintheU.S.adultpopulation.AllergyAsthmaProc.;30(5):529-33.2.DemolyP,etal.PrevalenceofasthmacontrolamongadultsinFrance,Germany,Italy,SpainandtheUK.EurRespirRev.;18(112):105-12.?數(shù)據(jù)起源于一項針對歐洲國民健康和福利調(diào)查（NHWS）結(jié)果，該調(diào)查是一項針對西歐五國（法國、德國、意大利、西班牙和英國）37,476名成年人基于網(wǎng)絡(luò)橫斷面研究，對其中2,337位自述已被確診為哮喘患者進(jìn)行分析，經(jīng)過哮喘控制測試（ACT）對患者哮喘控制情況進(jìn)行評定，并分為哮喘取得良好控制（ACT≥20）和哮喘未獲控制（ACT≤19）。*一項意在評定美國人群哮喘控制現(xiàn)實狀況調(diào)查研究，調(diào)查對象來自134,401個家庭，年紀(jì)≥18歲，61%調(diào)查對象（n=81505）有回復(fù)，總共10,139名自述患有哮喘并完成哮喘控制測試（ACT），經(jīng)過ACT評定患者哮喘控制情況，ACT>19為哮喘取得良好控制，ACT≤19為哮喘未獲良好控制。a指被調(diào)查中自述已被確診為哮喘患者；b指確診哮喘患者中，已接收任何藥品治療患者(占確診哮喘患者78.4%)。(n=10139)(n=8053)(n=1101)(n=600)(n=2337)a(n=1832)b(n=385)盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第3頁GOAL研究顯示：

現(xiàn)行治療下仍有許多病人未到達(dá)完全控制GOAL研究顯示，即使在嚴(yán)格試驗條件下：一項在44個國家326個醫(yī)學(xué)中心3421例輕中度哮喘患者中進(jìn)行為期1年多中心、隨機、雙盲、分層、平行組對照研究。研究分為3層、2個階段：I階段評定并比較沙美特羅/氟替卡松組和氟替卡松組到達(dá)哮喘良好控制所需時間，II階段評定到達(dá)完全控制患者累計百分比，吸入皮質(zhì)激素劑量和首次到達(dá)良好控制所需時間，到達(dá)完全控制患者百分比和用藥劑量等。3.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMed.Oct15;170(8):836-44ICS組只有28%患者到達(dá)完全控制聯(lián)合制劑組只有41%患者到達(dá)完全控制盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第4頁目錄哮喘控制現(xiàn)實狀況雙通道抗炎，更加好控制哮喘順爾寧?(孟魯司特)在哮喘全方面抗炎聯(lián)合治療中地位盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第5頁哮喘發(fā)作及重復(fù)發(fā)作原因哮喘從根本上是一個氣道炎癥性疾病炎癥引發(fā)支氣管收縮和氣道高反應(yīng)，最終造成各種癥狀雙通道抗炎治療，更加好控制哮喘4.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention..Accessed2December.;5.BjermerLRespirMed;95:703-719.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第6頁哮喘炎癥雙通道抑制對糖皮質(zhì)激素敏感介質(zhì)作用阻斷半胱氨酰

白三烯作用吸入糖皮質(zhì)激素孟魯司特本片由人工繪制.對糖皮質(zhì)激素敏感介質(zhì)在哮喘炎癥中飾演主要角色半胱氨酰白三烯在哮喘炎癥中飾演主要角色糖皮質(zhì)激素不能抑制有癥狀哮喘病人

氣道中半胱氨酰白三烯形成雙通道6.Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol;111(1suppl):S37-S42;7.BisgaardHAllergy;56(suppl66):7-11盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第7頁目錄哮喘控制現(xiàn)實狀況雙通道抗炎，更加好控制哮喘順爾寧?(孟魯司特)在哮喘全方面抗炎聯(lián)合治療中地位盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第8頁哮喘教育環(huán)境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激動劑可選擇控制藥品選擇一個選擇一個加用一個或各種加用一個或各種低劑量ICS(吸入型糖皮質(zhì)激素）低劑量ICS加長久有效2-激動劑中/高劑量ICS加長久有效2-激動劑口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量)白三烯調(diào)整劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調(diào)整劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調(diào)整劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿《支氣管哮喘防治指南》：

輕度哮喘治療方法第一級第二級第三級第四級第五級升級降級8.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組，支氣管哮喘防治指南。中華結(jié)核和呼吸雜志，,31(3):177-185.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第9頁一項針對輕度哮喘患者為期6周隨機、雙盲、平行對照研究顯示：

順爾寧?(孟魯司特)單用和ICS相當(dāng)

——在無哮喘發(fā)作患者百分比方面p=NS10mg每日1次(n=337)200μg每日2次(n=329)NS=孟魯司特組與倍氯米松組無顯著差異。9.IsraelE,etal.Effectsofmontelukastandbeclomethasoneonairwayfunctionandasthmacontrol.JAllergyClinImmunol.Dec;110(6):847-54.一項隨機、雙盲、撫慰劑對照、平行對照研究，782例輕度哮喘患者(年紀(jì)15-75歲，平均年紀(jì)32歲)被納入研究，經(jīng)過2周撫慰劑導(dǎo)入期后，患者被隨機分為三組，分別接收孟魯司特10mg，睡前頓服(n=339)，倍氯米松200μg每日2次(不強制使用儲霧罐)(n=332)，或撫慰劑(n=111)治療6周。研究終點是研究期間無哮喘發(fā)作患者百分比。盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第10頁哮喘教育環(huán)境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激動劑可選擇控制藥品選擇一個選擇一個加用一個或各種加用一個或各種低劑量ICS(吸入型糖皮質(zhì)激素）低劑量ICS加長久有效2-激動劑中/高劑量ICS加長久有效2-激動劑口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量)白三烯調(diào)整劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調(diào)整劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調(diào)整劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿《支氣管哮喘防治指南》：

低劑量ICS哮喘控制不佳升級治療方案第一級第二級第三級第四級第五級升級降級8.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組，支氣管哮喘防治指南。中華結(jié)核和呼吸雜志，,31(3):177-185.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第11頁哮喘升級治療方案選擇ICS+白三烯受體拮抗劑ICS劑量加倍ICS+LABA低劑量ICS？ICS+緩釋茶堿8.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組，支氣管哮喘防治指南。中華結(jié)核和呼吸雜志,31(3):177-185.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第12頁一項針對642例慢性哮喘患者為期16周隨機、雙盲、對照研究顯示：

順爾寧?(孟魯司特)+倍氯米松比單用倍氯米松顯著降低外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)*P<0.05，

與倍氯米松組相比10.LaVioletteMetalfortheMontelukast/BeclomethasoneAdditivityGroup.Montelukastaddedtoinhaledbeclomethasoneintreatmentofasthma.AmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.一項共642例慢性哮喘患者參加臨床研究。在4周單盲導(dǎo)入期，患者吸入倍氯米松200μg每日2次，撫慰劑一片，每日一次。然后隨機雙盲接收：孟魯司特10mg每日一次+吸入倍氯米松200μg每日2次（聯(lián)合治療組）；吸入倍氯米松200μg每日2次+撫慰劑(倍氯米松組)；孟魯司特10mg每日一次+撫慰劑吸入每日2次(孟魯司特組)；撫慰劑口服每日一次＋撫慰劑吸入每日2次(撫慰劑組)。前兩組接收16周雙盲治療，后兩組接收12周治療。主要研究終點為FEV1和日間哮喘癥狀評分。*P<0.05<1盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第13頁IMPACT研究一項比較ICS治療未達(dá)控制慢性哮喘患者聯(lián)用白三烯調(diào)整劑vs.聯(lián)用沙美特羅對哮喘控制療效盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第14頁IMPACT研究

研究設(shè)計和目標(biāo)研究目標(biāo)：比較氟替卡松+孟魯司特與氟替卡松+沙美特羅在預(yù)防成人哮喘發(fā)作療效和安全性孟魯司特10mg/日+

氟替卡松200μg/日+SP沙美特羅100μg/日+

氟替卡松

200μg/日+MP

氟替卡松

200μg/日

MP+SP階段I階段II就診周-4-2081624324048123456789n=743n=747MP=孟魯司特?fù)嵛縿?SP=沙美特羅撫慰劑11.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.RespirMed;94:612–621.12.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.BMJ;327:891–895.n=743n=747盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第15頁IMPACT研究中

兩治療組間首次哮喘急性發(fā)作時間無差異哮喘急性發(fā)作患者百分比(%)周252015105001020304050孟魯司特+氟替卡松(n=747)a沙美特羅+氟替卡松(n=743)bP=NS哮喘急性發(fā)作病人累積百分比a孟魯司特

10mg+氟替卡松200μg,b沙美特羅100ug+氟替卡松

200μg.12.BjermerL,etal.BMJ.;327:891–895.IMPACT是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導(dǎo)入期（1期）+48周雙盲治療期（2期）。盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第16頁IMPACT研究中

順爾寧?(孟魯司特)+氟替卡松--

較沙美特羅+氟替卡松更顯著降低痰嗜酸性粒細(xì)胞a孟魯司特

10mg+氟替卡松200ug,b沙美特羅100ug+氟替卡松

200mg.痰液分析在全部參與IMPACT研究芬蘭中心病人中進(jìn)行.孟魯司特+氟替卡松(n=25)a沙美特羅+氟替卡松(n=16)b12.

BjermerL,etal.BMJ;327:891–895.IMPACT是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導(dǎo)入期（1期）+48周雙盲治療期（2期）。降低40%P<0.005vs基線增加19%P=NSvs基線在對41例病人亞組分析顯示，孟魯司特顯著降低痰中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第17頁IMPACT研究

順爾寧?(孟魯司特)+氟替卡松—

較沙美特羅+氟替卡松更顯著降低血嗜酸性粒細(xì)胞孟魯司特+氟替卡松(n=747)a沙美特羅+氟替卡松(n=743)bP=0.011(P≤0.001vs.基線)a

孟魯司特

10mg+氟替卡松200ug,P=-0.04(0.001),b沙美特羅100ug+氟替卡松

200ug.P=-0.01(0.01)

數(shù)值表示為與基線相比最小二乘均數(shù).P-值為兩組間差異。

兩組基線值

=0.3x103/mL.。12.BjermerL,etal.BMJ;327:891–895.IMPACT是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導(dǎo)入期（1期）+48周雙盲治療期（2期）。(P>0.05vs.基線)盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第18頁IMPACT研究

順爾寧?(孟魯司特)+氟替卡松--不良事件發(fā)生率顯著低于沙美特羅+氟替卡松74%

P=0.01IMPACT是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導(dǎo)入期（1期）+48周雙盲治療期（2期）。12.BjermerL,etal.BMJ;327:891–895.61%P=0.02盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第19頁低劑量ICS不能控制哮喘病人

升級治療方案選擇比較Respiration;73:449–456隨機、雙盲、對照研究：哮喘控制藥品療效評定研究A.R.ShahL.D.SharplesR.N.SolankiK.V.ShahDepartmentofChestDiseases,CivilHospital,Ahmedabad,IndiaClinicalInvestigations盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第20頁研究設(shè)計和目標(biāo)布地奈德400μg天天A組(n=30)：布地奈德400μg每日2次+撫慰劑片-206階段I

導(dǎo)入期(2周)單盲階段II治療期(8周)雙盲24周8B組(n=30)：布地奈德200μg每日2次+緩釋茶堿400mg每日1次C組(n=30)：布地奈德200μg每日2次+孟魯司特10mg每日1次研究目標(biāo)：評定高劑量ICS與ICS+緩釋茶堿和ICS+孟魯司特對哮喘患者臨床癥狀和肺功效檢測指標(biāo)改進(jìn)情況。一項為期8周隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制患者被納入研究，年紀(jì)18-60歲，隨機分為A、B、C三組。13.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration;73(4):449-56.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第21頁一項針對90例哮喘未能完全控制患者為期8周隨機、雙盲、對照研究顯示：

順爾寧?(孟魯司特)+布地奈德—

較加倍劑量布地奈德愈加顯著改進(jìn)肺功效--FEV1(n=30)P=0.01P=0.01FEV1（第1秒用力呼氣量）13.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration;73(4):449-56.一項為期8周，隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制患者被納入研究，年紀(jì)18-60歲，隨機分為A、B、C三組，分別接收：A組(n=30）：布地奈德400μg每日2次；B組：緩釋茶堿400mg每日1次+布地奈德200μg每日2次；C組：孟魯司特鈉10mg每日1次+布地奈德200μg每日2次，治療8周。全部患者均接收β激動劑和日劑量為400μg/d布地奈德進(jìn)行為期2周預(yù)處理。主要研究終點為第1秒鐘用力呼氣量(FEV1）和呼氣峰流速(PEFR)。(n=30)(n=30)盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第22頁一項針對90例哮喘未能完全控制患者為期8周隨機、雙盲、對照研究顯示：

順爾寧?(孟魯司特)+布地奈德—

較加倍劑量布地奈德愈加顯著改進(jìn)肺功效—PEFR25024023022021020002468時間（周）平均PEFR(L/min)孟魯司特+布地奈德(n=30)緩釋茶堿+布地奈德(n=30)加倍劑量布地奈德(n=30)PEFR(呼氣峰流速）孟魯司特+布地奈德vs.加倍劑量布地奈德P=0.001孟魯司特+布地奈德vs.布地奈德+緩釋茶堿P=0.00113.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration;73(4):449-56.一項為期8周，隨機、雙盲、對照研究，90例哮喘未能完全控制患者被納入研究，年紀(jì)18-60歲，隨機分為A、B、C三組，分別接收：A組(n=30）：布地奈德400μg每日2次；B組：緩釋茶堿400mg每日1次+布地奈德200μg每日2次；C組：孟魯司特鈉10mg每日1次+布地奈德200μg每日2次，治療8周。全部患者均接收β激動劑和日劑量為400μg/d布地奈德進(jìn)行為期2周預(yù)處理。主要研究終點為第1秒鐘用力呼氣量(FEV1）和呼氣峰流速(PEFR)。盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第23頁哮喘教育環(huán)境控制按需使用速效2-激動劑按需使用速效2-激動劑可選擇控制藥品選擇一個選擇一個加用一個或各種加用一個或各種低劑量ICS(吸入型糖皮質(zhì)激素）低劑量ICS加長久有效2-激動劑中/高劑量ICS加長久有效2-激動劑口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量)白三烯調(diào)整劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）中/高劑量ICS白三烯調(diào)整劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調(diào)整劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿第一級第二級第三級第四級第五級升級降級支氣管哮喘防治指南

ICS/ICS+LABA哮喘控制不佳升級治療方案8.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組，支氣管哮喘防治指南。中華結(jié)核和呼吸雜志,31(3):177-185.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第24頁MONICA研究MONICA研究亞組分析：添加孟魯司特治療哮喘患者為期12個月、開放性研究14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma;47:986-993.盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第25頁MONICA研究

研究設(shè)計和目標(biāo)14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma;47:986-993.+孟魯司特10mg/日~23%之前使用ICS~70%之前使用ICS+LABA~7%之前使用其它藥品治療第1次訪問基線(n=1681)第2次訪問3個月第3次訪問6個月

研究目標(biāo)：對輕中度哮喘患者聯(lián)用孟魯司特后有效性和安全性進(jìn)行評定一項為期12個月前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例≥18歲、經(jīng)ICS或ICS+LABA治療后哮喘控制不佳輕至中度哮喘患者。首次訪視（基線）時，采取5個問題哮喘控制測試。第4次訪問12個月盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第26頁MONICA研究

聯(lián)用順爾寧?(孟魯司特)--改進(jìn)哮喘控制21.6%得到控制79.3%得到控制(n=388)(n=357)(n=318)(n=230)時間14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma;47:986-993.一項為期12個月前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例≥18歲、經(jīng)ICS或ICS+LABA治療后哮喘控制不佳輕至中度哮喘患者。首次訪視（基線）時，采取5個問題哮喘控制測試。順爾寧?聯(lián)合ICS治療，80%哮喘患者到達(dá)哮喘控制ACT評分對全部接收治療患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明：治療6個月(n=1303)時，ACT總平均評分從基線(n=1681)14.6±4.6增加至19.4±4.4(p<0.0001)；治療12個月(n=906)時ACT總平均評分為20.3±4.2(p<0.0001)。盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第27頁MONICA研究

聯(lián)用順爾寧?(孟魯司特)--改進(jìn)哮喘控制12.8%得到控制60.9%得到控制(n=1163)(n=1035)(n=911)(n=622)時間14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma;47:986-993.一項為期12個月前瞻性開放性觀察研究，共納入1,681例≥18歲、經(jīng)ICS或ICS+LABA治療后哮喘控制不佳輕至中度哮喘患者。首次訪視（基線）時，采取5個問題哮喘控制測試。順爾寧?聯(lián)合ICS+LABA治療，60%哮喘患者到達(dá)哮喘控制ACT評分對全部接收治療患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明：治療6個月(n=1303)時，ACT總平均評分從基線(n=1681)14.6±4.6增加至19.4±4.4(p<0.0001)；治療12個月(n=906)時ACT總平均評分為20.3±4.2(p<0.0001)。盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第28頁小結(jié)與ICS聯(lián)用，較ICS+LABA顯著降低嗜酸性粒細(xì)胞水平與ICS聯(lián)用，較ICS+緩釋茶堿、ICS劑量加倍更顯著改進(jìn)肺功效與ICS+LABA聯(lián)用，改進(jìn)哮喘癥狀評分，更加好控制哮喘盡早雙管齊效盡享悠然呼吸

順爾寧?(孟魯司特)--初始聯(lián)合治療之選Shah等IMPACT研究MONICA研究盡早雙管齊效盡享悠然呼吸第29頁ReferencesFuhlbriggeA,etal.ThestatusofasthmacontrolintheU.S.adultpopulation.AllergyAsthmaProc;30(5):529-33.DemolyP,etal.PrevalenceofasthmacontrolamongadultsinFrance,Germany,Italy,SpainandtheUK.EurRespirRev;18(112):105-12.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMedOct15;170(8):836-44.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention..Accessed2December.BjermerL.Historyandfutureperspectivesoftreatingasthmaasasystemicandsmallairwaysdisease.RespirMed;95:703-719.Peters-GoldenM,SampsonAP.Cysteinylleukotrieneinteractionswithothermediatorsandwithglucocorticosteroidsduringairwayinflammation.JAllergyClinImmunol;111(1suppl):S37-S42.BisgaardH.Pathophysiologyofthecysteinylleukotrienesandeffectsofleukotrienereceptorantagonistsinasthma.Allergy.;56(suppl66):7-11中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組，支氣管哮喘防治指南。中華結(jié)核和呼吸雜志,31(3):177-185.IsraelE,etal.Effectsofmontelukastandbeclomethasoneonairwayfunctionandasthmacontrol.JAllergyClinImmunolDec;110(6):847-54.LaVioletteM,etal.Montelukastaddedtoinhaledbeclomethasoneintreatmentofasthma.AmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastorsalmeterolcombinedwithaninhaledsteroidinadultasthma:designandrationaleofarandomized,double-blindcomparativestudy(theIMPACTInvestigationofMontelukastasaPartnerAgentforComplementaryTherapy-trial).RespirMed;94:612–621.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasonecomparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthma