動(dòng)物疾病模型

動(dòng)物疾病模型動(dòng)物疾病模型第1頁(yè)人類(lèi)疾病動(dòng)物模型是指醫(yī)學(xué)研究中建立含有些人類(lèi)疾病表現(xiàn)動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。應(yīng)用動(dòng)物模型是當(dāng)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)生命科學(xué)客觀規(guī)律試驗(yàn)方法和伎倆。動(dòng)物疾病模型第2頁(yè)人類(lèi)疾病動(dòng)物模型研究，本質(zhì)上是比較醫(yī)學(xué)應(yīng)用科學(xué)。研究人員可利用各種動(dòng)物生物特征和疾病特點(diǎn)與人類(lèi)疾病進(jìn)行比較研究。長(zhǎng)久以來(lái)，生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展經(jīng)常依賴(lài)于使用動(dòng)物作為試驗(yàn)假說(shuō)和臨床假說(shuō)基礎(chǔ)。人類(lèi)各種疾病發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜，疾病發(fā)病機(jī)制和預(yù)防、治療機(jī)制是不可能也不允許在人體上試驗(yàn)研究，但能夠經(jīng)過(guò)應(yīng)用動(dòng)物復(fù)制出人類(lèi)疾病動(dòng)物模型，對(duì)其生命現(xiàn)象進(jìn)行研究，進(jìn)而推論到人類(lèi)，方便探索人類(lèi)生命奧秘，控制人類(lèi)疾病和衰老，延長(zhǎng)人類(lèi)壽命。動(dòng)物疾病模型第3頁(yè)意義模型評(píng)定模型分類(lèi)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和注意事項(xiàng)模型制作動(dòng)物疾病模型第4頁(yè)1、防止人體試驗(yàn)造成危害（人類(lèi)替換者）

臨床外傷、中毒、腫瘤等研究，不可能在人體上進(jìn)行有效、大規(guī)模試驗(yàn)。動(dòng)物可作為人替身，經(jīng)過(guò)人為設(shè)計(jì)，可在特定條件下重復(fù)試驗(yàn)觀察。處理了社會(huì)倫理道德和法律問(wèn)題，給人類(lèi)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了一條路徑。動(dòng)物疾病模型第5頁(yè)2、可提供發(fā)病率低，潛伏期和病程長(zhǎng)疾病動(dòng)物模型。

通常遺傳疾病、傳染病、內(nèi)分泌疾病以及一些腫瘤發(fā)病率較低，病因較復(fù)雜，均給研究帶來(lái)困難。研究人員可復(fù)制對(duì)應(yīng)動(dòng)物模型如再生障礙性貧血、艾滋病、糖尿病、肝癌等，以開(kāi)展人類(lèi)疾病研究。臨床常見(jiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、慢性哮喘、甲亢等疾病，其發(fā)展遲緩、潛伏期長(zhǎng)、病程長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年。因動(dòng)物生命周期較短，世代交替快，經(jīng)過(guò)對(duì)應(yīng)動(dòng)物模型，可在較短時(shí)間里，了解疾病機(jī)理，從而建立治療方案。動(dòng)物疾病模型第6頁(yè)3、應(yīng)用動(dòng)物模型可研究平時(shí)不易見(jiàn)到疾病。平時(shí)臨床上極難見(jiàn)到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病、戰(zhàn)傷等疾病，依據(jù)試驗(yàn)要求能復(fù)制該疾病動(dòng)物模型，供研究使用。動(dòng)物疾病模型第7頁(yè)4、克服復(fù)雜原因，增加方法學(xué)上可比性。臨床上許多疾病是十分復(fù)雜：病人并非患有一個(gè)疾病，有幾個(gè)疾病同時(shí)并存。即使某單一疾病，因?yàn)槟昙o(jì)、性別、體質(zhì)、遺傳以及社會(huì)原因?qū)ζ浼膊“l(fā)生發(fā)展都會(huì)有影響，產(chǎn)生不一樣效果。而用動(dòng)物復(fù)制疾病模型，就能夠選擇相同品種、品系、性別、年紀(jì)、體重、健康狀態(tài)以及在相同環(huán)境原因內(nèi)進(jìn)行觀察研究，這么對(duì)該疾病及其發(fā)展過(guò)程研究就能夠排除其它影響原因，使得到結(jié)果愈加準(zhǔn)確，也可單一變換某一原因，使試驗(yàn)研究結(jié)果愈加深入，增加了原因可比性。動(dòng)物疾病模型第8頁(yè)5、樣品搜集方便，試驗(yàn)結(jié)果易分析。作為人類(lèi)疾病“復(fù)制品”模型動(dòng)物，可按照需要采集各種樣品，包含處死動(dòng)物搜集標(biāo)本。且取材操作較輕易，簡(jiǎn)化了試驗(yàn)方法。動(dòng)物疾病模型第9頁(yè)6、有利于更全方面地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)。

因?yàn)橛邢喈?dāng)數(shù)量不一樣背景樣品，就可對(duì)樣品進(jìn)行不一樣角度分析，有利于全方面了解疾病本質(zhì)，開(kāi)展臨床上不能進(jìn)行研究。利用動(dòng)物疾病模型間接研究人類(lèi)疾病，可克服研究中困難，還可進(jìn)行單一病因分析。在短期內(nèi)復(fù)制出動(dòng)物疾病模型，對(duì)研究人類(lèi)疾病發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)防是極為主要伎倆和工具。動(dòng)物疾病模型第10頁(yè)二、動(dòng)物模型評(píng)定沒(méi)有一個(gè)動(dòng)物模型能夠完全復(fù)制人類(lèi)疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體縮影。模型試驗(yàn)只是一個(gè)間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類(lèi)疾病相同。所以，模型試驗(yàn)結(jié)論正確性是相正確，最終必須在人體上得到驗(yàn)證。復(fù)制過(guò)程中一旦出現(xiàn)與人類(lèi)疾病不一樣情況，必須分析其分歧范圍和成都，找到相平行共同點(diǎn)，正確評(píng)價(jià)那些是有價(jià)值。動(dòng)物疾病模型第11頁(yè)二、動(dòng)物模型評(píng)定應(yīng)再現(xiàn)所要研究人類(lèi)疾病，動(dòng)物疾病應(yīng)表現(xiàn)出與人類(lèi)疾病相同性。動(dòng)物能復(fù)制產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動(dòng)物體復(fù)制該病。試驗(yàn)動(dòng)物合格，動(dòng)物背景資料完整，生命周期能滿(mǎn)足試驗(yàn)需要。動(dòng)物要廉價(jià)、起源充分、便于運(yùn)輸。盡可能選取體型小動(dòng)物。假如“復(fù)制”發(fā)病率高，模型價(jià)值也高；若一個(gè)方法可復(fù)制各種模型，缺乏專(zhuān)一性，則降低該模型價(jià)值。動(dòng)物疾病模型第12頁(yè)三、模型分類(lèi)

人類(lèi)疾病動(dòng)物模型經(jīng)過(guò)近30年開(kāi)發(fā)研究，現(xiàn)已累積多個(gè)動(dòng)物模型，在醫(yī)學(xué)發(fā)展中占有極其主要地位。為了能更加好地應(yīng)用、開(kāi)發(fā)和研究動(dòng)物模型，大家將其進(jìn)行了分類(lèi)，如按動(dòng)物模型產(chǎn)生原因進(jìn)行分類(lèi)、按醫(yī)學(xué)系統(tǒng)范圍分類(lèi)、按模型種類(lèi)分類(lèi)和按中醫(yī)證候動(dòng)物模型分類(lèi)。動(dòng)物疾病模型第13頁(yè)1．誘發(fā)性動(dòng)物模型(experimentalanimalmodel)又稱(chēng)為試驗(yàn)性動(dòng)物模型。是指研究者經(jīng)過(guò)使用物理、化學(xué)、生物和復(fù)合致病原因作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定損害，出現(xiàn)一些類(lèi)似人類(lèi)疾病時(shí)功效、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面病變，即為人工誘發(fā)出特定疾病動(dòng)物模型。（一）按產(chǎn)生原因分類(lèi)動(dòng)物疾病模型第14頁(yè)

常見(jiàn)物理原因如機(jī)械損傷、放射線(xiàn)損傷、氣壓、手術(shù)等許多原因。使用物理方法復(fù)制動(dòng)物模型如外科手術(shù)方法復(fù)制大鼠急性肝衰竭動(dòng)物模型，放射線(xiàn)復(fù)制大鼠萎縮性胃炎動(dòng)物模型，手術(shù)方法復(fù)制大鼠肺水腫動(dòng)物模型，以及放射線(xiàn)復(fù)制大鼠、小鼠、狗放射病模型等。采取物理原因復(fù)制動(dòng)物模型比較直觀、簡(jiǎn)便，是較常見(jiàn)方法。(1)物理原因誘發(fā)動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第15頁(yè)

常見(jiàn)化學(xué)原因如化學(xué)藥品致癌、化學(xué)毒物中毒、強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷、某種有機(jī)成份增加或降低造成營(yíng)養(yǎng)性疾病等。應(yīng)用化學(xué)物質(zhì)復(fù)制動(dòng)物模型，如應(yīng)用羥基乙胺復(fù)制大鼠急性十二指腸潰瘍動(dòng)物模型、應(yīng)用D-氨基半乳糖復(fù)制大鼠肝硬化動(dòng)物模型、以乙基亞硝基脲復(fù)制大鼠神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤動(dòng)物模型、以缺碘飼料復(fù)制大鼠缺碘性甲狀腺腫動(dòng)物模型和應(yīng)用膽固醇、膽鹽、甲基巰氧嘧啶及動(dòng)物脂肪油復(fù)制雞、兔、大鼠動(dòng)脈粥樣硬化癥動(dòng)物模型。不一樣品種、品系動(dòng)物對(duì)化學(xué)藥品耐受量不一樣，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)引發(fā)注意。有些化學(xué)藥品代謝易造成許多組織、器官損傷，有可能影響試驗(yàn)觀察，應(yīng)在預(yù)試驗(yàn)中探索好穩(wěn)定試驗(yàn)條件。(2)化學(xué)原因誘發(fā)動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第16頁(yè)

常見(jiàn)生物原因如細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、生物毒素等。在人類(lèi)疾病中，由生物原因造成發(fā)生人畜共患病(傳染性或非傳染性)占很大百分比。傳染病、寄生蟲(chóng)病、微生物學(xué)和免疫學(xué)等研究經(jīng)常使用生物原因復(fù)制動(dòng)物模型。如以柯薩奇B族病毒復(fù)制小鼠、大鼠、豬等心肌炎動(dòng)物模型；以福氏Ⅳ型痢疾桿菌或志賀桿菌復(fù)制猴細(xì)菌性痢疾動(dòng)物模型；以錐蟲(chóng)病原體感染小鼠，復(fù)制錐蟲(chóng)病小鼠動(dòng)物模型；以鉤端螺旋體感染豚鼠，復(fù)制由鉤端螺旋體引發(fā)肺出血?jiǎng)游锬Ｐ汀?/p>

(3)生物原因誘發(fā)動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第17頁(yè)以上3種誘發(fā)動(dòng)物模型原因都是單一，有些疾病模型應(yīng)用單一原因誘發(fā)難以到達(dá)試驗(yàn)要求，必須使用各種復(fù)合原因誘導(dǎo)才能復(fù)制成功，這些動(dòng)物模型復(fù)制往往需要時(shí)間較長(zhǎng)，方法比較繁瑣，但其與人類(lèi)疾病比較相同。如復(fù)制大鼠或豚鼠慢性支氣管炎動(dòng)物模型可使用細(xì)菌加嚴(yán)寒方法或香煙加嚴(yán)寒，也可使用細(xì)菌加二氧化硫等方法來(lái)復(fù)制；以四氯化碳(40％棉籽油溶液)、膽固醇、乙醇等原因復(fù)制大鼠肝硬化動(dòng)物模型；以二甲基偶氮苯胺和60Co射線(xiàn)方法復(fù)制大鼠肝癌動(dòng)物模型。

(4)復(fù)合原因誘發(fā)動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第18頁(yè)人類(lèi)同一疾病可用各種方式、各種動(dòng)物誘發(fā)類(lèi)似動(dòng)物模型。

如采取手術(shù)摘除狗、大鼠等胰腺；化學(xué)物質(zhì)脲佐菌素?fù)p失地鼠胰島細(xì)胞；小鼠接種腦炎心肌炎病毒等均可復(fù)制糖尿病動(dòng)物模型。動(dòng)物疾病模型第19頁(yè)

指試驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或因?yàn)榛蛲蛔儺惓１憩F(xiàn)經(jīng)過(guò)遺傳育種伎倆保留下來(lái)動(dòng)物模型。自發(fā)性動(dòng)物模型以腫瘤和遺傳疾病居多，可分為代謝性疾病、分子性疾病和特種蛋白合成異常性疾病等。應(yīng)用自發(fā)性動(dòng)物模型最大優(yōu)點(diǎn)是其完全在自然條件下發(fā)生疾病，排除了人為原因，疾病發(fā)生、發(fā)展與人類(lèi)對(duì)應(yīng)疾病很相同，其應(yīng)用價(jià)值很高，如自發(fā)性高血壓大鼠、肥胖癥小鼠、腦中風(fēng)大鼠等。2.自發(fā)性動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第20頁(yè)是指特定疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生，從而能夠用來(lái)探討為何這種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然抵抗力。如哺乳動(dòng)物均易感染血吸蟲(chóng)病，而居于洞庭湖流域東方田鼠卻不能復(fù)制血吸蟲(chóng)病，所以將之用于血吸蟲(chóng)病發(fā)病機(jī)制和抗病機(jī)制研究。

3．抗疾病型動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第21頁(yè)

指利用健康動(dòng)物生物學(xué)特征來(lái)提供人類(lèi)疾病相同表現(xiàn)疾病模型。如沙鼠缺乏完整基底動(dòng)脈環(huán)，左右大腦供血相對(duì)獨(dú)立，是研究中風(fēng)理想動(dòng)物模型；鹿正常紅細(xì)胞是鐮刀形，多年來(lái)被供作鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究；兔胸腔特殊結(jié)構(gòu)用于胸外手術(shù)研究比較方便；但這類(lèi)動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病存在著一定差異，研究人員應(yīng)加以分析比較。4.生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第22頁(yè)1．疾病基礎(chǔ)病理過(guò)程動(dòng)物模型

指各種疾病共同性一些病理改變過(guò)程模型。致病原因在一定條件下作用于動(dòng)物，使動(dòng)物組織、器官或全身造成一定病理?yè)p傷，出現(xiàn)功效、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)一些改變，其中有改變是許多疾病都可能共有，不是某種疾病所特有改變，如發(fā)燒、缺氧、水腫、休克、彌散性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，均可稱(chēng)為疾病基礎(chǔ)病理過(guò)程。

(二)按系統(tǒng)范圍分類(lèi)動(dòng)物疾病模型第23頁(yè)

指與人類(lèi)各系統(tǒng)疾病對(duì)應(yīng)人類(lèi)疾病動(dòng)物模型。各系統(tǒng)疾病模型分為消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型，呼吸、心血管、泌尿、神經(jīng)、血液與造血、內(nèi)分泌、骨骼等系統(tǒng)動(dòng)物模型，還包含按科分類(lèi)，如傳染病、婦科病、兒科病、皮膚科病、五官科病、外科病、寄生蟲(chóng)病、地方病、維生素缺乏病、物理?yè)p傷疾病和職業(yè)病等動(dòng)物模型。2．各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型動(dòng)物疾病模型第24頁(yè)疾病模型種類(lèi)包含整體動(dòng)物、離體器官和組織、細(xì)胞株和數(shù)學(xué)模型。整體動(dòng)物模型是常見(jiàn)疾病模型，也是研究人類(lèi)疾病常見(jiàn)伎倆。(三)按模型種類(lèi)分類(lèi)動(dòng)物疾病模型第25頁(yè)

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)數(shù)千年，自1960年有些人復(fù)制小鼠陽(yáng)虛動(dòng)物模型至今已經(jīng)有30多年，在此期間中醫(yī)藥動(dòng)物模型迅猛發(fā)展，已形成獨(dú)特較完整體系，以其獨(dú)特理論體系“辨證論治”；獨(dú)特評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，證、病、癥；獨(dú)特處置辦法，中藥、針灸、養(yǎng)生；獨(dú)特觀察指標(biāo)，舌、脈、汗、神、色；獨(dú)特認(rèn)識(shí)特色，審證求因，形成中醫(yī)藥動(dòng)物模型體系，進(jìn)入了人類(lèi)疾病動(dòng)物模型大家族，成為一支不可缺乏生力軍。(四)按中醫(yī)藥體系分類(lèi)動(dòng)物疾病模型第26頁(yè)

1．相同性：能再現(xiàn)所要研究人類(lèi)疾病，即動(dòng)物疾病表現(xiàn)與人類(lèi)疾病相同要多。2.重復(fù)性：動(dòng)物可重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在兩種或兩種以上動(dòng)物身上復(fù)制。3．可靠性：該疾病動(dòng)物背景資料完整，生命周期能滿(mǎn)足試驗(yàn)需要，可靠性要強(qiáng)。4．實(shí)用性：盡可能選取小動(dòng)物，易取得標(biāo)本，實(shí)用性要好。5．易行性與經(jīng)濟(jì)性：動(dòng)物盡可能廉價(jià)、起源充分、便于試驗(yàn)操作，有很好經(jīng)濟(jì)性和可利用性。二、人類(lèi)疾病動(dòng)物模型設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物疾病模型第27頁(yè)三、模型復(fù)制

是用人為方法，使動(dòng)物在一定致病原因（物理、化學(xué)、生物）作用下，早餐動(dòng)物組織、器官或全身一定損害，出現(xiàn)一些類(lèi)似人類(lèi)疾病功效、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面改變或各種疾病，經(jīng)過(guò)這種伎倆來(lái)研究人類(lèi)疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究人類(lèi)疾病預(yù)防、治療（包含新藥品試用）提供理論依據(jù)。所以動(dòng)物疾病模型復(fù)制，在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中占有十分主要地位。動(dòng)物疾病模型第28頁(yè)生物原因用生物原因復(fù)制人類(lèi)疾病動(dòng)物模型，一定要了解動(dòng)物與人在疾病易感性和臨床表現(xiàn)等方面異同。生物原因：細(xì)胞、細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、生物毒素、激素等作為致病原，可經(jīng)過(guò)接種使健康動(dòng)物發(fā)生疾病。動(dòng)物疾病模型第29頁(yè)物理原因用物理原因復(fù)制各種模型時(shí)，必須嚴(yán)格考慮不一樣對(duì)象應(yīng)采取不一樣刺激強(qiáng)度、頻率和作用時(shí)間，即按設(shè)計(jì)要求探索相關(guān)試驗(yàn)條件。物理原因：機(jī)械力、氣壓、溫度、放射線(xiàn)、噪音等。動(dòng)物疾病模型第30頁(yè)化學(xué)原因化學(xué)原因可直接或間接（經(jīng)過(guò)代謝）引發(fā)動(dòng)物致病，造成組織、器官或全身?yè)p害，出現(xiàn)一些類(lèi)似人類(lèi)疾病功效、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面改變。如用各種化學(xué)致癌物誘發(fā)各種腫瘤，用各種化學(xué)毒物或毒氣誘發(fā)各種中毒性疾病?；瘜W(xué)原因：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、致癌劑、誘變劑等。動(dòng)物疾病模型第31頁(yè)1．致模原因?qū)?dòng)物模型復(fù)制影響選擇好致模原因是復(fù)制動(dòng)物模型第一步。應(yīng)明確研究目標(biāo)，清楚對(duì)應(yīng)人類(lèi)疾病發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)制，熟悉致病原因?qū)?dòng)物所產(chǎn)生臨床癥狀和發(fā)病情況，致病原因劑量。

四、影響動(dòng)物模型質(zhì)量原因動(dòng)物疾病模型第32頁(yè)2．動(dòng)物原因?qū)?dòng)物模型復(fù)制影響復(fù)制動(dòng)物模型動(dòng)物種類(lèi)繁多，如試驗(yàn)動(dòng)物、家養(yǎng)動(dòng)物和野生動(dòng)物。野生動(dòng)物屬自然生態(tài)類(lèi)型，其微生物感染復(fù)雜，遺傳背景不清楚，起源困難，極難喂養(yǎng)，所以不便使用；家養(yǎng)動(dòng)物喂養(yǎng)方便，起源輕易，但微生物控制不嚴(yán)，遺傳背景不清楚也不提倡使用；應(yīng)盡可能使用標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)動(dòng)物。另外，動(dòng)物種類(lèi)、品系、年紀(jì)和體重、性別、生理狀態(tài)和健康原因等均對(duì)動(dòng)物模型質(zhì)量有不一樣程度影響。動(dòng)物疾病模型第33頁(yè)3．試驗(yàn)技術(shù)原因?qū)?dòng)物模型復(fù)制影響(1)試驗(yàn)季節(jié)動(dòng)物體對(duì)外界反應(yīng)情況，一樣受春、夏、秋、冬不一樣季節(jié)影響，不一樣試驗(yàn)季節(jié)，動(dòng)物機(jī)體反應(yīng)性在一些方面有一定改變，這種影響在進(jìn)行跨季節(jié)動(dòng)物模型試驗(yàn)時(shí)應(yīng)引發(fā)重視。(2)晝夜不一樣時(shí)間影響試驗(yàn)動(dòng)物體溫、血糖、基礎(chǔ)代謝率、內(nèi)分泌激素分泌等伴隨晝夜不一樣發(fā)生節(jié)律性改變。在復(fù)制動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)研究時(shí)，應(yīng)注意試驗(yàn)中某種處理時(shí)間次序?qū)Y(jié)果影響。動(dòng)物疾病模型第34頁(yè)

(3)麻醉深度影響在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)往往需要將動(dòng)物麻醉后才能進(jìn)行各種手術(shù)，實(shí)施一些致模原因。不一樣麻醉藥品和不一樣麻醉劑量有不一樣藥理作用和不良反應(yīng)，如麻醉過(guò)深動(dòng)物處于深度抑制狀態(tài)，甚至瀕死狀態(tài)，動(dòng)物各種反應(yīng)受到抑制，結(jié)果可靠性受影響；麻醉過(guò)淺，在動(dòng)物身上進(jìn)行手術(shù)或?qū)嵤┮恍┲履Ｔ?，將造成?dòng)物強(qiáng)烈疼痛刺激，引發(fā)動(dòng)物全身尤其是呼吸、循環(huán)、消化等功效發(fā)生改變，一樣會(huì)影響造模準(zhǔn)確性。動(dòng)物疾病模型第35頁(yè)(4)手術(shù)技巧影響在試驗(yàn)手術(shù)造模時(shí)，首先要選擇好最正確手術(shù)路線(xiàn)，以免過(guò)大、過(guò)繁手術(shù)給機(jī)體帶來(lái)影響。手術(shù)技術(shù)熟練是否也是影響原因，技術(shù)熟練能夠降低對(duì)動(dòng)物刺激、創(chuàng)傷和出血，將提升造模成功率。(5)試驗(yàn)給藥影響在造模過(guò)程中給藥是常規(guī)工作，但對(duì)造模也是影響原因，如給藥路徑、劑量、熟練程度等影響。(6)對(duì)照組對(duì)造模影響在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)經(jīng)常因忽略或錯(cuò)誤應(yīng)用對(duì)照問(wèn)題，而造成動(dòng)