gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證

gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第1頁GCP（GoodClinicalPractice）

1964年《赫爾辛基宣言》1977年FDAguideline1989年日本GCP加拿大GCP1992年EUGCP1993年WHOGCP1997年ICHGCPgcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第2頁我國GCP發(fā)展歷史1998年衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）1999年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》年SFDA修訂并頒布《藥品臨床試驗質(zhì)量

管理規(guī)范》

gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第3頁GCP目標：確保藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學可靠；保障受試者權(quán)益與安全。定義：臨床試驗全過程標準要求，包含方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、統(tǒng)計、分析總結(jié)和匯報。范圍：藥品各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第4頁臨床試驗標準倫理標準赫爾辛基宣言:公正、尊重人格、力爭使受試者最大程度受益和盡可能防止傷害科學標準法規(guī)標準gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第5頁當前我國臨床試驗中存在問題（一）申辦者和/或研究者對GCP缺乏了解沒有或沒有得到病例知情同意書試驗未經(jīng)倫理委員會同意缺乏臨床試驗統(tǒng)計專業(yè)人員設(shè)計書中沒有試驗病例數(shù)計算依據(jù)臨床試驗藥品沒有發(fā)放、回收、銷毀統(tǒng)計出現(xiàn)失訪和中途退出者時隨意增補病例gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第6頁當前我國臨床試驗中存在問題（二）不恪守試驗方案統(tǒng)計不準確或統(tǒng)計缺失試驗中修改設(shè)計未通知試驗各方缺乏臨床試驗質(zhì)量控制機制沒有臨床試驗標準操作程序（SOP）試驗結(jié)束后相關(guān)文件和數(shù)據(jù)不及時歸檔未取得藥品監(jiān)督管理部門同意即開始試驗gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第7頁質(zhì)量確保質(zhì)量確保（QA），指一類有計劃、系統(tǒng)行動，其建立是為了確保試驗執(zhí)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、統(tǒng)計提供及匯報符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求。(ICH）gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第8頁臨床試驗質(zhì)量相關(guān)人員資格和職責（研究者、申辦者、監(jiān)查員、倫理委員會）臨床試驗條件、程序及方案試驗資料統(tǒng)計、匯報和保留試驗用藥品準備、分發(fā)和回收SOP制訂和遵照多步驟質(zhì)量確保體系gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第9頁研究者資格在醫(yī)療機構(gòu)中含有行醫(yī)資格有權(quán)支配參加該項試驗人員和使用該項試驗所需設(shè)備經(jīng)過臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第10頁研究者職責嚴格執(zhí)行試驗方案在藥品臨床試驗機構(gòu)進行臨床試驗確保將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、正當?shù)剌d入病歷和病例匯報表統(tǒng)計并匯報AE/SAE應(yīng)接收監(jiān)查、稽查和視察，確保臨床試驗質(zhì)量修改試驗方案和知情同意書應(yīng)通知試驗各方在適當時候中止試驗

gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第11頁申辦者職責申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗申辦者選擇臨床試驗機構(gòu)和研究者取得國家食品藥品監(jiān)督管理局同意并取得倫理委員會同意件申辦者任命合格監(jiān)查員申辦者應(yīng)建立對臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量確保系統(tǒng)，可組織對臨床試驗稽查以確保質(zhì)量gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第12頁

獨立倫理委員會（IEC）對藥品臨床試驗項目標科學性、倫理道德進行審查，審議內(nèi)容：研究者試驗方案知情同意書嚴重不良事件（SAE）試驗方案或知情同意書修改必要時可邀請非委員教授參會，但不投票gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第13頁臨床試驗方案主要性藥品臨床試驗主要文件由申辦者和主要研究者共同討論制訂。反應(yīng)了雙方對本項試驗?zāi)繕艘蠛图夹g(shù)；是研究者實施臨床試驗科學依據(jù)；是監(jiān)查員對試驗進行監(jiān)督與稽查工作依據(jù)；是協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛法律依據(jù)；是組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗，確保多中心研究可比性工作依據(jù)。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第14頁試驗方案（一）試驗題目；試驗?zāi)繕?，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義發(fā)覺和與該試驗相關(guān)臨床試驗結(jié)果、已知對人體可能危險與受益，及試驗藥品存在人種差異可能；申辦者名稱和地址，進行試驗場所，研究者姓名、資格和地址；試驗設(shè)計類型，隨機化分組方法及設(shè)盲水平；受試者入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者步驟，受試者分配方法；依據(jù)統(tǒng)計學原理計算要到達試驗預(yù)期目標所需病例數(shù)；試驗用藥品劑型、劑量、給藥路徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和相關(guān)合并用藥要求，以及對包裝和標簽說明；gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第15頁試驗方案（二）擬進行臨床和試驗室檢驗項目、測定次數(shù)和藥代動力學分析等；試驗用藥品登記與使用統(tǒng)計、遞送、分發(fā)方式及儲備條件；臨床觀察、隨訪和確保受試者依從性辦法；中止臨床試驗標準，結(jié)束臨床試驗要求；療效評定標準，包含評定參數(shù)方法、觀察時間、統(tǒng)計與分析；受試者編碼、隨機數(shù)字表及病例匯報表保留手續(xù)；不良時間統(tǒng)計要求和嚴重不良事件匯報方法、處理辦法、隨訪方式、時間和轉(zhuǎn)歸；試驗用藥品編碼建立和保留，揭盲方法和緊急情況下破盲要求；gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第16頁試驗方案（三）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性要求；臨床試驗質(zhì)量控制與質(zhì)量確保；試驗相關(guān)倫理學；臨床試驗預(yù)期進度和完成日期；試驗結(jié)束后隨訪和醫(yī)療辦法；各方負擔職責及其它相關(guān)要求；參考文件。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第17頁統(tǒng)計作用統(tǒng)計是安全性、有效性評價和匯報依據(jù),也是遵照GCP證據(jù),只有存在統(tǒng)計:才能證實相關(guān)行為發(fā)生過；才能在發(fā)生任何問題時追根溯源；才能證實試驗是嚴格按照GCP、相關(guān)法規(guī)、SOP及試驗方案進行。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第18頁試驗資料統(tǒng)計、匯報與保留試驗中任何觀察、檢驗結(jié)果均應(yīng)及時、準確、完整、規(guī)范、真實地統(tǒng)計于病歷和正確地填寫至病例匯報表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原統(tǒng)計清楚可辨，由更正者簽署姓名和時間。臨床試驗中各種試驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)統(tǒng)計或?qū)⒃紖R報復(fù)印件粘貼在病例匯報表上。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第19頁原始文件－CRF－總結(jié)匯報中數(shù)據(jù)一致性準確性CRFvs試驗方案CRFvs原始統(tǒng)計CRFvs數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫vs統(tǒng)計匯報統(tǒng)計匯報vs總結(jié)匯報gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第20頁資料管理標準保留GCP要求文件專員管理分類管理及時歸檔安全保留保留時間gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第21頁試驗用藥品管理

試驗用藥品各種統(tǒng)計完整試驗用藥品劑量和使用方法與試驗方案一致剩下試驗用藥品退回申辦者專員管理試驗用藥品試驗用藥品僅用于該臨床試驗受試者試驗用藥品不得轉(zhuǎn)交和轉(zhuǎn)賣gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第22頁

藥品發(fā)放統(tǒng)計應(yīng)包含基礎(chǔ)識別代碼（方案編號，醫(yī)院名稱等）受試者編號和姓名拼音縮寫治療/包裝編號發(fā)藥日期和數(shù)量返回日期和數(shù)量發(fā)藥和收回藥品人員署名對不一致地方進行說明gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第23頁標準操作規(guī)程

標準操作規(guī)程（SOP）：為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所確定標準和詳細書面規(guī)程。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第24頁制訂SOP意義統(tǒng)一標準明確職責保障條件保障數(shù)據(jù)質(zhì)量寫所要做，做所已寫gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第25頁SOP實施試驗相關(guān)人員接收SOP培訓(xùn)試驗相關(guān)人員嚴格執(zhí)行SOPSOP保留應(yīng)便于隨時查閱參考SOP修訂、修改、生效、分發(fā)、銷毀均應(yīng)統(tǒng)計、存檔SOP應(yīng)及時修訂gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第26頁質(zhì)量確保實施QC監(jiān)查稽查視察gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第27頁QC

監(jiān)查

monitor

稽查

audit

檢驗

inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA檢驗員申辦者研究者質(zhì)量記錄SOPs質(zhì)量確保體系QualityAssuranceSystemgcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第28頁質(zhì)量控制（QC）質(zhì)量控制：指在質(zhì)量確保系統(tǒng)范圍內(nèi)執(zhí)行操作技術(shù)和活動，為了確保與試驗相關(guān)活動質(zhì)量已經(jīng)符合要求。（ICH）gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第29頁質(zhì)量控制試驗室質(zhì)量確保定時驗證試驗系統(tǒng)和校準儀器設(shè)備測定方法質(zhì)量控制重復(fù)試驗室測定提交加盲重復(fù)樣本，檢驗測定重現(xiàn)性及時搜集數(shù)據(jù)，經(jīng)常進行自查，PI檢驗CRF等統(tǒng)計并署名gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第30頁質(zhì)量控制獨立、完善數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)臨床研究人員對已完成統(tǒng)計表格目視檢驗無效數(shù)據(jù)、缺失數(shù)據(jù)和錯誤數(shù)據(jù)（手工監(jiān)控）同時數(shù)據(jù)輸入雙人或雙次錄入編輯計算機程序?qū)斎霐?shù)據(jù)檢驗無效編碼或缺失數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)問題表監(jiān)控進度匯報數(shù)據(jù)分析建立計算機系統(tǒng)SOPgcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第31頁監(jiān)查監(jiān)查，指監(jiān)督和檢驗一項臨床試驗進展過程，和確保臨床試驗實施、統(tǒng)計和報告符合試驗方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)行為。（ICH）gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第32頁監(jiān)查員職責作為申辦者和研究者之間聯(lián)絡(luò)橋梁選擇并培訓(xùn)研究者在試驗前、中、后期定時訪查研究者核查試驗是否嚴格按照方案和SOP進行受試者是否均簽署知情同意書統(tǒng)計是否完整CRF是否和原始統(tǒng)計一致試驗進度不良時間是否統(tǒng)計和匯報試驗結(jié)束時回收資料和剩下試驗藥品gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第33頁稽查稽查，指由不直接包括試驗人員所進行一個系統(tǒng)性檢驗，以評價試驗實施、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥品臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第34頁稽查類型機構(gòu)稽查項目稽查系統(tǒng)稽查gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第35頁視察視察，藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗相關(guān)文件、設(shè)施、統(tǒng)計和其它方面進行官方審閱，視察能夠在試驗單位、申辦者所在地或協(xié)議研究組織所在地進行。gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第36頁視察類型機構(gòu)檢驗項目檢驗

gcp與藥物臨床試驗的質(zhì)量保證第