藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

藥品不良反應(yīng)是藥品在正慣使用方法和用量時由藥品引發(fā)有害和不期望產(chǎn)生反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第1頁藥品不良反應(yīng)包含副作用毒性反應(yīng)依賴性特異質(zhì)反應(yīng)過敏反應(yīng)致畸、致癌和致突變反應(yīng)。不包含藥品過量、藥品濫用和治療錯誤。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第2頁藥源性疾病由藥品引發(fā)人體功效或結(jié)構(gòu)損害，并有臨床過程疾病；其實(shí)質(zhì)是藥品不良反應(yīng)結(jié)果。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第3頁分類依據(jù)不良反應(yīng)與藥品劑量有沒有關(guān)系分類依據(jù)不良反應(yīng)性質(zhì)分類世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)分類藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第4頁依據(jù)不良反應(yīng)與藥品劑量有沒有關(guān)系分類與藥品劑量相關(guān)(A型反應(yīng))：有些藥品不良反應(yīng)與劑量大小有直接關(guān)系，這類反應(yīng)也稱為A型反應(yīng)。與藥品劑量無關(guān)(B型反應(yīng))：一些藥品不良反應(yīng)與藥品劑量無關(guān)，稱為B型不良反應(yīng)。

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第5頁A型與B型藥品不良反應(yīng)特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第6頁依據(jù)不良反應(yīng)性質(zhì)分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)依賴性(dependence)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第7頁世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)分類

副反應(yīng)(sideeffect)不良事件不良反應(yīng)(adversereaction)意外不良反應(yīng)(unexpectedadversereaction)信號(signal)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第8頁藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病病因?qū)W基礎(chǔ)病人反應(yīng)先天性異常取得性異常藥品原因藥品相互作用間接反應(yīng)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第9頁病人反應(yīng)先天性異常變態(tài)反應(yīng)

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和本身免疫反應(yīng)

遺傳原因決定不良反應(yīng)藥動學(xué)異常、藥效學(xué)異常、特異反應(yīng)性

先天性敏感性增高引發(fā)其它反應(yīng)年紀(jì)、妊娠藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第10頁取得性異常肝臟疾患

腎臟疾患

藥品受體異常

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第11頁藥品原因因?yàn)閯┝窟^大、生物利用度改變、不恰當(dāng)給藥路徑等引發(fā)不良反應(yīng)。停藥反應(yīng)立體異構(gòu)藥品和不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第12頁間接反應(yīng)胎兒畸形反應(yīng)停引發(fā)海豹兒第三代效應(yīng)

己烯雌酚引發(fā)少女陰道癌對其它第三者作用

抗組胺藥引發(fā)交通事故）藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第13頁診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第14頁以前對這種反應(yīng)是否有結(jié)論性匯報。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑藥品應(yīng)用之后(時序性)；在停頓使用被懷疑藥品(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反應(yīng)取得改進(jìn)。再次使用被懷疑藥品后(包含皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)；診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第15頁是否有藥品以外可疑原因引發(fā)這種反應(yīng)。

在應(yīng)用撫慰劑后，這種反應(yīng)是否依然發(fā)生。是否從血液或其它體液內(nèi)檢測到了可引發(fā)毒性藥品濃度。當(dāng)劑量增加或降低時，反應(yīng)是否也隨之加重或改進(jìn)。以前病人是否對該藥品或相同藥品有相同反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。診療藥品不良反應(yīng)主要依據(jù)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第16頁不良反應(yīng)可能度(degreeofprobability)

在確定藥品和不良反應(yīng)之間因果關(guān)系時通常依據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：必定(definite)很可能(probable)可能(possible)條件(conditional)可疑(doubtful)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第17頁符合必定(definite)標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理時間次序；從體液或組織內(nèi)測得藥品濃度取得證實(shí)；符合被懷疑藥品反應(yīng)特點(diǎn)；停頓用藥即可改進(jìn)，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人疾病所解釋。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第18頁藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病治療標(biāo)準(zhǔn)

藥源性疾病處理

標(biāo)準(zhǔn)上是若懷疑出現(xiàn)病征由藥品引發(fā)，可能話，首先是停頓應(yīng)用全部藥品。

今后依據(jù)病情采取治療方案

藥源性疾病多有自限性特征，停藥后無需特殊處理，藥品消除后，能夠緩解。癥狀嚴(yán)重時須進(jìn)行對癥治療，可選取特異性拮抗劑。若是藥品變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥品通知病人預(yù)防日后再度發(fā)生。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第19頁藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病監(jiān)測藥品不良反應(yīng)監(jiān)測作用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是發(fā)覺藥品新和罕見不良反應(yīng)和藥源性疾病主要方法代表藥（氯氮平、替馬沙星）

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第20頁藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法列隊(duì)研究(cohortstudy)病例對照研究

自愿呈報系統(tǒng)

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第21頁列隊(duì)研究

慣用和有效藥品流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻性研究兩種?；仡櫺匝芯坑脕矸治觥⒋_定藥品最常見不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)發(fā)生率、促進(jìn)不良反應(yīng)發(fā)生原因。前瞻性研究能定向地、有目標(biāo)地連續(xù)隨訪病人而能搜集到全部資料。列隊(duì)研究不能發(fā)覺罕見不良反應(yīng)。

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第22頁病例對照研究病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥品不良反應(yīng)時，在有這種反應(yīng)病人和沒有這種反應(yīng)病人中比較被懷疑藥品應(yīng)用情況。病例對照研究可發(fā)覺藥品引發(fā)罕見不良事件。己烯雌酚引發(fā)女兒陰道腺癌；反應(yīng)停引發(fā)“海豹肢畸形(phocomelia)”嬰兒

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第23頁自愿呈報系統(tǒng)因?yàn)榱嘘?duì)研究和病例對照研究缺點(diǎn)，自愿呈報系統(tǒng)可有效地提出藥品引發(fā)不良反應(yīng)早期信號；是查出少見和罕見、長久用藥引發(fā)、延遲出現(xiàn)不良反應(yīng)以及藥品相互作用唯一可行方法。

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第24頁環(huán)丙沙星致皮下出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第25頁蝮蛇抗栓酶致出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第26頁蝮蛇抗栓酶致出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第27頁蝮蛇抗栓酶致出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第28頁環(huán)丙沙星致光敏性皮炎藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第29頁環(huán)丙沙星致光敏性皮炎藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第30頁尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第31頁尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第32頁急性腎功效衰竭致過敏性紫癜和環(huán)丙沙星和諾氟沙星藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第33頁環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏