晚期肺癌的一線、二線治療

晚期肺癌一線、二線治療晚期肺癌的一線、二線治療1/26化療主要性

晚期：通常不能手術(shù)治療非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌80%以上,而50%以上NSCLC患者診療時為晚期。CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療2/26晚期非小細胞肺癌美國FDA同意治療方案1994一線長春瑞濱(長春瑞濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)1998一線吉西他濱(吉西他濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)一線紫杉醇/順鉑(紫杉醇/順鉑優(yōu)于依靠泊甙聯(lián)合順鉑)1999二線泰索帝?(泰索帝?優(yōu)于最正確支持治療/去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺)一線泰索帝?/順鉑(泰索帝?/順鉑及泰索帝聯(lián)合卡鉑均優(yōu)于長春瑞濱/順鉑)三線吉非替尼(使用鉑類和泰索帝后)二線培美曲唑（Alimita，Pemetrexed）(使用鉑類后)二線埃羅替尼（Tarceva，Erlotinib,OSI774）(在一線化療后)年10月12一線貝伐單抗聯(lián)合卡鉑+泰索帝CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療3/26一線長春瑞賓(Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、健擇(Gemcitabine)

含鉑方案仍為首選當前無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明任何新藥含鉑方案可作為晚期NSCLC治療標準,在晚期NSCLC一線化療新藥方案選擇上,應(yīng)在遵照個體化治療標準基礎(chǔ)上,充分考慮藥品安全性、耐受性和新藥特點,加強與靶向藥品聯(lián)合。

CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療4/26CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療5/26ECOG1594CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療6/26TAX326

aphase3studyrandomizingstageIIIBandIV(N=1218).DC:

cisplatin(75mg/m2)/docetaxel(75mg/m2)DCb:carboplatin(AUC6)/docetaxel(75mg/m2)VC:cisplatin(100mg/m2)andvinorelbine(25mg/m2)DCvsVC,theOSwas11.3monthsvs10.1months(P=.044).The1-and2-yearsurvivalrateswere46%vs41%,and21%vs14%forDCvsVC,respectively.Theresponserateswere31.6%forDCand24.5%forVC(P=.029CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療7/26一線CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療8/26SWOG9509VC(vinorelbine25mg/m2/wkandcisplatin100mg/m2/d,day1every28days)PC(paclitaxel225mg/m2over3hourswithcarboplatinareaunderthecurveof6,day1every21days).CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療9/26一線SWOG9509CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療10/26靶向藥品吉非替尼、厄洛替尼、貝伐單抗、恩度（抗血管生成）4項隨機Ⅲ期臨床試驗(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)證實,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼與化療聯(lián)合一線治療晚期NSCLC并沒有改進總生存。AVAIL試驗：雙弗胞苷+DDP和/或貝伐單抗

FLEX研究：長春瑞濱+順鉑和/或昔妥西單抗—EGFR陽性患者一線治療選擇適當患者CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療11/26靶向治療IressaINTACT1(健擇/順鉑,GP)和INTACT2(泰素/卡鉑,TC)，患者分別接收6周期化療，然后隨機分為Iressa組和撫慰劑組，每組超出1000例，結(jié)果化療聯(lián)合Iressa在有效率和生存期方面與撫慰劑組無差異ISEL:Iressa能顯著改進東方人生存期，中位生存期是9.5與5.5個月（Ｐ=0.01），另外非吸煙者生存期也有顯著改進，中位生存期是8.9與6.1個月（Ｐ=0.01）。年9月ESMO會議上，TonyMok等公布了III期隨機對照研究IPASS(Iressapan-Asianstudy)(D791AC00007)初步結(jié)果，1217例亞裔非吸煙或輕度吸煙進展期肺腺癌患者納入研究，主要比較gefitinib單藥和paclitaxel聯(lián)合carboplatin一線治療PFS（progressionfreesurvival）。結(jié)果提醒gefitinib單藥和paclitaxel/carboplatin相比有更優(yōu)越PFS、ORR和生活質(zhì)量OS?CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療12/26貝伐單抗ECOG4599Sandler等在年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)中報道研究顯示,貝伐單抗15mg/kg聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療非鱗型晚期NSCLC與單純紫杉醇/卡鉑化療比較,不但能顯著提升ORR(27%10%,P<0.0001)及PFS(6.4個月和4.5個月P<0.0001)

MST提升2.3M(12.5V10.2個月P=0.007)基于此FDA同意貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史晚期非鱗型NSCLC第一個被證實有生存優(yōu)勢CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療13/26CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療14/26CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療15/26貝伐單抗ECOG4599

年ASCO年會上赫什教授介紹了最新結(jié)果?？商嵘颊呖偵媛剩≒<0.007）、緩解率（P<0.0001）和延長無進展生存時間（PFS）（P<0.0001）。即使貝伐單抗會使嚴重出血（包含咳血）發(fā)生率略升高，不過泰素+卡鉑+貝伐單抗（PCB）當前仍是ECOG一線治療晚期非鱗癌NSCLC參考標準。CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療16/26二線BSC單藥泰素帝培美曲塞HannaN,ShepherdFA,RosellR,etal.ProAmSocClinOncol,(abstr2503).

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)---吉非替尼、厄洛替尼CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療17/26泰索帝用于NSCLC二線注冊臨床(TAX317)試驗泰索帝vs.BSC

CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療18/26TAX320373patientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallelllungcancer,ahistoryofpriorplatinum-basedchemotherapyECOGPS≤2TAXOTERE75mg/m2,TAXOTERE100mg/m2eithervinorelbine30mg/m2days1,8,and15repeatedevery3weeksorifosfamide2g/m2days1-3repeatedevery3weeks.40%thepatientsinthisstudyhadahistoryofpriorpaclitaxelexposure.CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療19/26CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療20/26培美曲塞571例一線化療失敗ECOG評分0～2分培美曲塞500mg/m2組（同時補充維生素B12和葉酸）多西他賽75mg/m2組，每三周重復(fù)直至疾病進或出現(xiàn)不可耐受毒副作用。結(jié)果:發(fā)覺兩組有效率分別為9.1%和8.8%（P=0.105），中位無進展生存均為2.9月，中位生存期為8.3月vs7.9月（P=NS），1年生存率均為29.7%。CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療21/26CompanyLogo晚期肺癌的一線、二線治療22/26CompanyLogo晚期