胰島素的種類和應(yīng)用專家講座

胰島素系列知識學(xué)習(xí)芳村藥學(xué)部胰島素的種類和應(yīng)用第1頁胰島素種類及應(yīng)用胰島素胰島素適應(yīng)癥胰島素種類胰島素注射胰島素治療方案胰島素的種類和應(yīng)用第2頁胰島素胰島素是由兩條多肽組成酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素有豬、牛胰腺提取純化，或用基因工程制備人胰島素。作用：胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌一個蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖激素，也是唯一同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成激素。胰島素的種類和應(yīng)用第3頁什么樣病人需要使用胰島素1型糖尿病，必須連續(xù)接收外源性胰島素。2型糖尿病，口服藥無效或過敏者。急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒，高滲性昏迷等。合并嚴(yán)重感染：外傷、手術(shù)、心肌梗死、腦血管意外、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。肝腎功效不全。顯著消瘦伴營養(yǎng)不良妊娠或哺乳期胰島素的種類和應(yīng)用第4頁胰島素注射液裝置普通注射器胰島素注射筆：胰島素注射筆+筆芯+針頭特充：是預(yù)填充型胰島素注射筆，不用更換筆芯，需要另配針頭。胰島素的種類和應(yīng)用第5頁按起源胰島素分類動物胰島素因?yàn)榕c人胰島素仍有差異，可成為抗原，引發(fā)過敏反應(yīng)。人胰島素采取基因重組技術(shù)合成。20世紀(jì)90年代中后期，科研人員利用基因重組技術(shù)，經(jīng)過對“天然人胰島素”氨基酸序列進(jìn)行局部修飾，研發(fā)出“人胰島素類似物”。嚴(yán)格地講，“人胰島素類似物”并不是真正意義上胰島素，但它一樣可與胰島素受體相結(jié)合，其降糖效力可與人胰島素媲美。當(dāng)前應(yīng)用于臨床主要有2種：速效效胰島素和超長期有效胰島素。胰島素的種類和應(yīng)用第6頁胰島素依據(jù)其作用時間特點(diǎn)可分為超短效胰島素短效胰島素中效胰島素長期有效胰島素(包含長期有效胰島素類似物)超長期有效胰島素制劑類似物

預(yù)混胰島素胰島素的種類和應(yīng)用第7頁按作用時間和效應(yīng)胰島素可分

一、超短效胰島素（胰島素類似物）門冬胰島素-諾和銳（把胰島素B鏈上第28位脯氨酸替換成門冬氨酸，結(jié)果其生物活性沒有改變，但吸收更加快、達(dá)峰效應(yīng)早，可于餐前或餐后馬上注射，應(yīng)用更方便）重組賴脯胰島素-優(yōu)泌樂：美國禮來企業(yè)產(chǎn)品是將胰島素B鏈28位上脯氨酸與29位上賴氨酸對換，重組成一個新人胰島素類似物。當(dāng)前藥房沒有這類產(chǎn)品。胰島素的種類和應(yīng)用第8頁胰島素的種類和應(yīng)用第9頁二、短效胰島素（正規(guī)胰島素Rugular

Insulin）慣用制劑有普通豬胰島素（簡稱RI）；基因重組人胰島素有國產(chǎn)人胰島素有甘舒霖R（通化東寶生產(chǎn)）?，F(xiàn)在藥房沒有此藥。

胰島素的種類和應(yīng)用第10頁三、中效胰島素：低精魚精蛋白鋅胰島素（NPH，N代表中性，P代表魚精蛋白，H代表創(chuàng)造人Hans

Christan

Hagedorn博士）：內(nèi)含魚精蛋白、短效胰島素與鋅離子，其中魚精蛋白與胰島素百分比為1：1.藥房當(dāng)前有：精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈N）胰島素的種類和應(yīng)用第11頁四、長期有效胰島素又稱魚精蛋白鋅胰島素注射液（PZI），吸收速度更慢，降糖作用長而持久，因?yàn)榻?jīng)常吸收不規(guī)則，劑量極難調(diào)整，所以極少單獨(dú)用。其中魚精蛋白與短效胰島素混合百分比為2：1.當(dāng)前藥房沒有這類產(chǎn)品。胰島素的種類和應(yīng)用第12頁五、預(yù)混胰島素（mix）是依據(jù)不一樣百分比把短效和中效胰島素預(yù)先混合好而制成瓶裝制劑。混合后兩種胰島素按其百分比各自發(fā)揮作用，含有中效和短效胰島素作用。使用方便，天天只注射1～2次。諾和靈30R（普通胰島素30%＋中效胰島素70%）精蛋白生物合成人胰島素注射液有筆芯和特充兩種制劑。藥房現(xiàn)無諾和靈30R特充。諾和靈50R（普通胰島素50%＋中效胰島素50%）精蛋白生物合成人胰島素注射液優(yōu)泌樂25為賴脯胰島素（超短效胰島素類似物）25%+精蛋白鋅賴脯胰島素75%（NPL中效胰島素類似物）混懸預(yù)混劑。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液諾和銳30為30％門冬胰島素（速效人胰島素類似物）+70％精蛋白門冬胰島素（中效人胰島素類似物）組成雙時相混懸液。門冬胰島素30注射液.有筆芯和特充兩種制劑胰島素的種類和應(yīng)用第13頁六、超長期有效胰島素（甘精胰島素）經(jīng)過重組DNA技術(shù)形成一個超長期有效人胰島素類似物。含有長期有效、平穩(wěn)、無峰值特點(diǎn),是胰島素制劑中替換基礎(chǔ)胰島素最好一個。慣用制劑有國產(chǎn)甘精胰島素“長秀霖”及進(jìn)口產(chǎn)品“來得時”。胰島素的種類和應(yīng)用第14頁各種胰島素制劑藥品動力學(xué)特點(diǎn)類別名稱起源濃度（單位/毫升）起效時間（分鐘）最強(qiáng)作用時間（小時）連續(xù)作用時間速效諾和銳基因重組10010-201-33-5短效R甘舒霖R基因重組100301-34-8胰島素注射液豬4030-602-45-7中效N諾和靈N基因重組100904-1224超長久有效長秀霖基因重組100120無24來得時預(yù)混諾和靈30R基因重組100302-824諾和靈50R諾和銳30優(yōu)泌樂25胰島素的種類和應(yīng)用第15頁各種胰島素作用特點(diǎn)及注意短效胰島素主要用于控制進(jìn)餐后高血糖；中效胰島素主要用于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，控制空腹?fàn)顟B(tài)下基礎(chǔ)血糖；長期有效胰島素也是主要用來補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素；超短效人胰島素類似物能夠在餐前即刻甚至在餐后馬上注射既能有效控制餐后血糖，又極少發(fā)生低血糖。需要注意是，中效胰島素、長期有效胰島素及長期有效胰島素類似物均不能用于靜脈注射，不能用于糖尿病急性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒昏迷)搶救。胰島素的種類和應(yīng)用第16頁各種胰島素作用特點(diǎn)及注意筆試胰島素注射器拔下針頭才能放入冰箱.因冰箱內(nèi)溫度低，胰島素溶液遇冷體積收縮，假如帶著針頭外界空氣會進(jìn)入胰島素筆芯中(有氣泡)，不但污染藥，而且下次注射前要排氣，必須將一小滴胰島素排出來造成浪費(fèi)，氣排不潔凈注射劑量不準(zhǔn)確。特充注射液針頭需另行配置。中效胰島素或預(yù)混胰島素要輕柔地?fù)u勻后再注射中效胰島素或預(yù)混胰島素中吸附胰島素“魚精蛋白鋅”比重大，長時間放置會沉淀，使用前要輕柔地混勻，或?qū)⒆⑸涔P水平地轉(zhuǎn)動，或慢慢地上下轉(zhuǎn)動，切勿快速搖動，不然會將魚精蛋白鋅吸附胰島素分離開，使中效胰島素劑量不準(zhǔn)確。

胰島素的種類和應(yīng)用第17頁各種胰島素制劑外觀特點(diǎn)每次注射前應(yīng)檢驗(yàn)胰島素液外觀，正常情況下速效和短效胰島素外觀清亮（除了甘精胰島素），一旦混濁或顏色變黃就不得使用了。其它規(guī)格胰島素呈均勻霧狀，出現(xiàn)團(tuán)塊狀沉淀物則不能使用。胰島素的種類和應(yīng)用第18頁貯藏條件未開瓶使用胰島素應(yīng)在2～10℃下冷藏保留。已開瓶使用胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保留最長4～6周，使用中胰島素筆芯不要放在冰箱里，室溫最長保留4周。冷凍后胰島素不可使用。胰島素的種類和應(yīng)用第19頁注射胰島素注意關(guān)鍵點(diǎn)胰島素的種類和應(yīng)用第20頁胰島素的種類和應(yīng)用第21頁胰島素的種類和應(yīng)用第22頁注射胰島素注意關(guān)鍵點(diǎn)最好注射地方是腹部或大腿皮下脂肪層。不要每次注射在同一個地方，因?yàn)榭赡芤l(fā)皮膚硬塊。這些硬塊不利于胰島素吸收從而影響效果。捏起皮膚注射，同時使用短而細(xì)針頭。針頭越細(xì)疼痛感和瘀傷越小，現(xiàn)在使用針頭中32G規(guī)格最細(xì)。6mm針頭對大多數(shù)糖尿病是安全，不論對兒童還是成人，正常體重還是超重患者，6mm均能滿足有效注射需要。胰島素的種類和應(yīng)用第23頁胰島素使用方法和劑量RI，日3～4次(三餐前半小時及睡前)皮下注射，最為慣用。多用病情控制不良者，不穩(wěn)定型、急癥；NPH/預(yù)混In，一日2次(早晨前、睡前/晚餐前)；長期有效早餐前或后，日一次。第一方案如FBG仍高者，睡前之RI可改用NPH替換?；颊邔σ葝u素制劑反應(yīng)有很大差異，個體化用藥是十分主要，胰島素慣用量為0.6-0.7IU（kg.日）。胰島素劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超出正常標(biāo)準(zhǔn)總量，來調(diào)整胰島素用量，2-4g糖給予注射1個單位胰島素，輕型病例，每日給胰島素20IU以下，重型病例40IU以下，中型病例，在20-40IU之間，對糖尿病昏迷，共用量約100IU與葡萄