腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第1頁

腫瘤標(biāo)志物

（TumorMarkers，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞基因表示而合成份泌或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高，反應(yīng)腫瘤存在和生長一類物質(zhì)，包含蛋白質(zhì)，激素，酶，多胺，及癌基因產(chǎn)物。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第2頁理想腫瘤標(biāo)志物特異性強(qiáng):即它們只能由腫瘤組織產(chǎn)生，而在正常組織不存在。敏感性好:即它們可用于小腫瘤早期診療或篩選。是一類可用某種檢測伎倆檢測，能與正常組織相區(qū)分物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第3頁一、TM發(fā)覺概況

第一代（腫瘤代謝產(chǎn)物）1846Bence-Jones尿腫瘤特異蛋白（Ig輕鏈）1928Zoudek（人絨毛膜促性腺激素）HCG1932Cushing腫瘤異位激素（ACTH）1959MarketPAP，AKP，LDH及同工酶1960Newell腫瘤畸變?nèi)旧w腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第4頁第二代（腫瘤本身抗原）

1963AbelevAFP1965Gold，F(xiàn)reedmanCEA腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第5頁第三代（糖類抗原）

1977KatoSCC（糖蛋白）1979美KaprowskiCA19-9（糖脂）1981美NCICA72-4（糖蛋白）1983LindholmCA50（糖脂-節(jié)苷脂）1983Base，KlugCA12-5（糖蛋白）1985TobiesCA15-3（糖蛋白）

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第6頁二、腫瘤診療1、臨床—病史、體癥2、輔助—物理檢驗(yàn)：X光、CT、核磁共振、

B超、紅外掃描病理術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫學(xué)檢驗(yàn)：腫瘤標(biāo)志物和代謝物測定分子生物學(xué)檢驗(yàn)：核酸分析

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第7頁WHO提出危險(xiǎn)信號(hào)可觸及硬結(jié)和硬變，如乳房，皮膚等。疣或黑痣發(fā)生顯著改變。連續(xù)性消化不良，便血，血尿。連續(xù)性嘶啞，干咳及吞咽困難。月經(jīng)期異常大出血，月經(jīng)期外或絕經(jīng)期后出血。鼻、耳分泌物帶血、頸部腫、視覺障礙。不愈傷口，原因不明疼痛及體重減輕。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第8頁

三、血清TM檢測及應(yīng)用

腫瘤特異抗原腫瘤相關(guān)抗原

1、胚胎性抗原

2、腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原

3、激素肽、酶及蛋白

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第9頁腫瘤相關(guān)抗原（TAA）

非腫瘤細(xì)胞全部、正常細(xì)胞上也存在抗原，只是其含量在腫瘤時(shí)顯著增加。這類抗原只表現(xiàn)為量改變而無嚴(yán)格腫瘤特異性。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第10頁（一）主要腫瘤相關(guān)抗原分類：

1、胚胎抗原

2、腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原

3、激素肽,酶及蛋白等腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第11頁胚胎性抗原癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）甲胎蛋白抗原（a-fetoproteinantigen,AFP）胰胚抗原(POA)腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第12頁腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamouscarcinomacellantigen,SCC）糖鏈抗原19-9（carbohydrateantigen,CA19-9）癌抗原15-3（carbohydrateantigen,CA15-3）癌抗原12-5（carbohydrate

antigen,CA12-5）前列腺特異抗原（prostatespecificantigen,PSA）腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第13頁激素肽、酶及蛋白等人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）神經(jīng)元特異性稀醇化酶（NSE）

Microglobulin、Feritine、

ThyroglobulinCYFRA21-1

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第14頁（二）主要血清TM腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第15頁（1）CEA存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織細(xì)胞表面，是一個(gè)分子量為180KD糖蛋白。在正常人腸道，胰腺，肝臟組織中也存在有少許，其它體液中存在量極微。除結(jié)腸癌升高外，還可見于胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及一些非癌患者。所以CEA診療意義不大。CEA參考范圍，MEIA為5ng/ml。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第16頁

另外吸煙影響CEA水平，健康吸煙者參考范圍高限值為7～10ng/ml。

20～50%良性疾病患者中，CEA水平輕度升高，尤其是胰腺，肝臟和肺部疾病，如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、結(jié)腸潰瘍、肺炎、支氣管炎、腎小管性腎炎、肺氣腫、本身免疫系統(tǒng)疾病，其CEA水平保持在病理值低限，極少超出10ng/ml。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第17頁

（2）甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）

是由卵黃囊及胚胎肝產(chǎn)生糖蛋白，分子量為70KD，胎兒六周開始合成，12—15周達(dá)高峰，出生時(shí)臍血含量為10～100mg/L，1～2年降至正常水平，正常妊娠中期可達(dá)90～500ng/ml。

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第18頁

AFP增高：AFP是肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌（非精原細(xì)胞癌)標(biāo)志。1原發(fā)性肝癌（70～90%），是當(dāng)前最好可實(shí)際用于早期診療指標(biāo)，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診療。2轉(zhuǎn)移性肝癌和肝外腫瘤：睪丸腫瘤、卵巢腫瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、腎癌、乳腺癌、白血病等可增高。3非腫瘤性疾病：先天性膽道閉鎖癥，急慢性肝炎、肝硬化等可有不一樣程度增高。4重癥肝炎時(shí)如AFP減低，則預(yù)后不良。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第19頁

AFP與HCG聯(lián)合檢測有利于生殖細(xì)胞腫瘤分類和分期。出生前檢驗(yàn)羊水中AFP也很主要，如顯著升高表明有神經(jīng)導(dǎo)管未閉可能。 腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第20頁

乙型肝炎患者一年應(yīng)測定兩次AFP水平，如AFP水平顯著升高，則首先考慮肝細(xì)胞癌可能，而不可能是伴有膽囊炎急性惡化性肝硬化。但肝炎升高常為間歇性，在病理范圍低限值（極少超出500ng/ml）。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第21頁（3）糖鏈抗原19-9（CA19-9）

是表示在一高分子量>400KDd粘蛋白上糖類位點(diǎn)，是一個(gè)單延酸神經(jīng)節(jié)苷脂，在各種腺癌中升高。如胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌及胃癌。對(duì)胰腺、胃肝膽管癌含有高敏感性，是診療胰腺癌較為可靠標(biāo)志。參考范圍：高限值為37u/ml。胰腺癌時(shí)CA19-9作為首選標(biāo)志物其靈敏度達(dá)82%。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第22頁

若對(duì)患者隨診CA19-9，可在放射影像發(fā)覺前及臨床出現(xiàn)體征前預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。另外，在胃液與血清中測定CA19-9及CEA,可提升篩選胃癌敏感性和特異性。CA19-9對(duì)于肝膽癌癥靈敏度為50～75%，對(duì)于胃癌而言,CA19-9是僅次于CEA腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第23頁因?yàn)镃A72-4引用，CA19-9顯得不那麼重要了。為了確診胃癌最好聯(lián)合測定CA72-4

和CEA.而結(jié)腸癌時(shí)單測CEA即可,結(jié)腸癌很少有CEA陰性,如陰性可加測CA19-9。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第24頁

（4）CA72-4

是一高分子量(>106)類粘蛋白分子，是經(jīng)過以乳腺癌轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞膜免疫所制備McAbB72.3及純化抗原后所制備第二代McAbCC49所識(shí)別抗原,可用于診療與監(jiān)測一些上皮腫瘤,尤其是胃癌。

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第25頁CA72-4參考范圍高限值為2.5-4U/ml,含有高特異性.在胃癌患者血清中,其水平升高尤為顯著.經(jīng)過對(duì)50例良性胃腸道疾病和197例處于活動(dòng)期胃癌研究發(fā)覺,CA72-4對(duì)胃癌特異性為100%,靈敏度為48%.腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第26頁CA72-4測定對(duì)胃癌生長久和治療效果極為主要,最好聯(lián)合測定CA72-4和CEA。CA72-4也見于卵巢癌中。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第27頁（5）CA15-3是監(jiān)視乳腺癌主要抗原,其生化本質(zhì)為分子量400KD多形上皮粘蛋白。由抗人乳脂球(HMFG)膜McAb115D8與抗轉(zhuǎn)移乳腺癌膜成份McAbDF3所識(shí)別,存在于各種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第28頁（6）CA12-5

（cancerantigen,CA12-5）

是分子量大于200KD糖蛋白。由抗卵巢癌細(xì)胞系單克隆抗體所證實(shí)，對(duì)卵巢上皮癌敏感性高，但特異不強(qiáng)，因?yàn)槠湟泊嬖谟谌橄?、肺、良性及惡性滲出液中。

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第29頁

CA12-5水平增高與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)，有利于隨訪病情，作為第二次治療主要參考。已得到美國FDA準(zhǔn)許用于臨床，是為數(shù)極少可用于體內(nèi)免疫顯像檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移發(fā)生單克隆抗體之一。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第30頁

（7）鱗狀細(xì)胞癌抗原

（SquamousCellCarcinomaantigen,SCCA）

是48KD糖蛋白，作為鱗癌標(biāo)識(shí)，特異性高，但敏感性較低，1977年制備了多克隆抗體，現(xiàn)已用單克隆抗體測定，可用于監(jiān)視宮頸、肺、及上皮細(xì)胞癌進(jìn)展。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第31頁（8）前列腺特異抗原

（prostatespecificantigen,PSA）

是一分子量為34KD糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表示于其它細(xì)胞，是前列腺較特異標(biāo)志，主要用于前列腺癌診療，陽性率高于63%，用于診療前列腺癌、判別轉(zhuǎn)移性腺癌起源，以及判斷療效和預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第32頁應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：1多數(shù)PSA結(jié)合于а-1-抗凝乳蛋白酶，前列腺癌患者94%呈結(jié)合狀態(tài)，前列腺增生患者78%呈結(jié)合狀態(tài)。所以，應(yīng)經(jīng)過測定游離PSA與結(jié)合PSA比進(jìn)行分辯.2PSA參考范圍上界隨年紀(jì)上升而增加腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第33頁國外文件報(bào)道

年紀(jì)PSA含量40-49歲：2.5ng/ml50-59歲：3.5ng/ml60-69歲：4.5ng/ml70歲以上：6.5ng/ml60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第34頁（9）人絨毛膜促性腺激素

（h-HCG）

存在于胎盤中糖蛋白激素,分子量為45KD,當(dāng)懷孕時(shí)，尿中與血中水平上升，正常血中只含微量。以特殊免疫試驗(yàn)可測定HCGβ亞單位。因?yàn)楦哂?0%非精原細(xì)胞瘤病人體內(nèi)HCG上升，所以β-HCG測定可監(jiān)視非精原細(xì)胞瘤治療反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況，甚至有些腫瘤復(fù)發(fā)可在臨床體征出現(xiàn)前幾周或幾個(gè)月經(jīng)過測定HCG查出。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第35頁（10）神經(jīng)元特異性稀醇化酶（NSE）存在于神經(jīng)及神經(jīng)起源細(xì)胞中，分子量為78KD，是神經(jīng)細(xì)胞瘤及小細(xì)胞肺癌TM。對(duì)小細(xì)胞肺癌敏感性、特異性均高，可用于輔助診療、判別診療及對(duì)病情療效預(yù)計(jì)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第36頁(11）β2微球蛋白（β2microglobulin，β2MG）

表示在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，臨床上多用于證實(shí)淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速度、預(yù)后及疾病活動(dòng)性相關(guān)。骨髓瘤病人β2-MG水平高于4.0mg/L時(shí)，予示生存時(shí)間短。高于6.0mg/L時(shí)，對(duì)化療反應(yīng)不敏感。另外，依據(jù)β2-MG水平還能夠用于骨髓瘤病人分期。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第37頁（12）Ferritin

是一個(gè)鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織，病理狀態(tài)下，釋放到血液，不是腫瘤特異標(biāo)志物，在各種癌癥病人血中都有不一樣程度升高，肝癌病人陽性率在70%以上，所以，可輔助肝癌診療。另外，在進(jìn)展性乳腺癌患者蛋白水平也有顯著增高，可見與病程相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第38頁(13)甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)

是甲狀腺濾泡上皮分泌660ku糖蛋白，每個(gè)Tg約有2個(gè)甲狀腺素(T4)和0.5個(gè)三碘甲腺原氨酸(T3)分子，儲(chǔ)存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時(shí)少許Tg也釋放入血，個(gè)別Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環(huán)中Tg被肝臟巨噬細(xì)胞去除。刺激Tg分泌原因包含促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg分泌率為100mg/(60kg?d)，其血漿半衰期為(29.6±2.8)h。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第39頁血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對(duì)診療沒有意義，因?yàn)榉羌谞钕侔┘谞钕偌膊〔∪搜猅g也能夠升高，而甲狀腺癌病人血Tg也能夠正常。甲狀腺分化癌手術(shù)前血Tg水平和腫瘤大小成正相關(guān)。

甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切，血清Tg升高往往提醒有剩下腫瘤組織或者轉(zhuǎn)移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經(jīng)甲狀腺全切除后，血Tg應(yīng)該<10μg/L，若>10μg/L則表示有轉(zhuǎn)移灶存在可能，該診療敏感性為100%，特異性為80%以上。Tg測定陰性能夠降低隨訪過程中無須要全身131I掃描。

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第40頁(14)細(xì)胞角蛋白19片段（cyfra21-1）

是正常及惡性上皮細(xì)胞支架蛋白，已知有20種，分別為鹼性蛋白及酸性蛋白，分子量為68KD0至40KD，在惡性組織中蛋白量升高。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第41頁

CKs作為上皮組織TM已經(jīng)有多年了，其向血中釋放可能是經(jīng)過不一樣機(jī)制，預(yù)計(jì)其中之一是細(xì)胞分解后發(fā)生。CKs不可溶，而其片段經(jīng)蛋白酶水解后是可溶，所以在血清中只能測定到其片段.抗CK19片段單克隆抗體BM19-21及Ks19-1所針正確抗原為CYFRA21-1。這是檢測非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選TM。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第42頁（三）血清TM測定方法EIA、RIA免疫細(xì)胞化學(xué)、組織化學(xué)方法免疫熒光測定（IFA）放射免疫顯影（RAID）自動(dòng)化分析儀腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第43頁結(jié)果分析時(shí)應(yīng)考慮原因（一）影響原因（生物原因）（二）干擾原因（外界原因）（三）試劑盒質(zhì)控腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第44頁質(zhì)量控制（試劑盒）

SP—Specificity

SE—Sensitive

ER—EfficiencyRate

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第45頁2、TM應(yīng)用范圍

理想TM既能用于腫瘤治療前后病情監(jiān)測及術(shù)后有沒有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移預(yù)測也能用于普通人群篩查。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第46頁（1）敏感性

（真陽性率或陽性率）

真陽性數(shù)敏感性=×100%

（SE）真陽性數(shù)+假陰性數(shù)真陽性率（腫瘤病人組）腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第47頁（2）特異性

（真陰性率或陰性率）

特異性=真陰性數(shù)×100%(SP)真陰性數(shù)+假陽性數(shù)

真陰性率（健康對(duì)照組）腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第48頁（3）準(zhǔn)確率有效率（efficiencyrate）

真陽性數(shù)+真陰性數(shù)準(zhǔn)確率=×100%

總測定數(shù)腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第49頁2、應(yīng)用范圍：理想TM既能用于腫瘤治療前后病情監(jiān)測及術(shù)后有沒有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移預(yù)測，也能用于普通人群篩查。除極少數(shù)（AFP、PSA）外，均不適于人群普查。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第50頁TM最主要臨床應(yīng)用分析病程指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第51頁3、血清TM最正確組合：對(duì)于某一特定腫瘤檢測，可同時(shí)選擇幾個(gè)特異性和敏感性均較滿意標(biāo)志，即檢驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞表面不一樣抗原決定族，只要有一個(gè)是陽性即可判斷為陽性，以此來相互補(bǔ)充，提升診療陽性率。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第52頁3、血清TM常見組合

結(jié)直腸癌CEA+CA19-9+CA724+CA242乳腺癌CEA+CA153+CA12-5胃癌CEA+CA72-4+CA199+CA242胰腺癌CA19-9+CEA+CA242肺癌CEA+CA19-9/NSECYFRA21-1前列腺癌F-PSA/PSA+CEA肝癌AFP+CEA+AFU+CA242卵巢癌CA12-5+AFP/-HCG+CEA

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第53頁4、綜合分析

因?yàn)門M檢驗(yàn)其特異性和敏感性均受限，所以，必須與病人情況、體癥檢驗(yàn)、X線、內(nèi)窺鏡及超聲波等各種診療伎倆結(jié)果綜合分析、判斷，單一檢測不能作為診療腫瘤疾病唯一依據(jù)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第54頁三、組織腫瘤標(biāo)志

腫瘤診療除了臨床病史、體征、物理檢驗(yàn)、免疫血清學(xué)檢驗(yàn)、分子生物學(xué)檢驗(yàn)診療標(biāo)準(zhǔn)外，還迫切需要指導(dǎo)治療標(biāo)準(zhǔn)，這應(yīng)從對(duì)治療反應(yīng)得到。而此反應(yīng)很大程度上取決于腫瘤生物學(xué)特征。檢測細(xì)胞及組織內(nèi)TM對(duì)于認(rèn)識(shí)腫瘤類型及形成治療生物靶位均含有幫助。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第55頁（一）分類

1、分化標(biāo)志：乳腺激素受體：ER、PR2、增殖標(biāo)志：Ki67、MIBI、PCNA、CMYC3、轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志：蛋白酶、基因產(chǎn)物、黏附因子及相關(guān)基因integrinsCD44及VEGF）等

4、癌基因及抗癌基因

癌基因（myc、H-ras、erbB）及抗癌基因（p53、Rb、DCC）等

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第56頁（二）ER、PR

雌二醇受體（ER）、孕酮受體（PR）屬類固醇激素類受體。主要存在于特定靶組織細(xì)胞內(nèi)。1967年Jensen等在乳癌漿細(xì)胞內(nèi)發(fā)覺有與性類固醇相結(jié)合特異性蛋白,稱為ER.1973年TerenlusD等用3H標(biāo)識(shí)孕酮,發(fā)覺他能結(jié)合到雌激素受體陽性乳癌細(xì)胞,稱為PR.ER、PR分布于乳腺、肝、口腔、鼻粘膜及皮膚等組織。也在乳癌、子宮癌、胃癌、前列腺癌等腫瘤組織中表示。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第57頁臨床意義ER、PR檢出率與腫瘤分化程度相關(guān)，受體水平高，復(fù)發(fā)少。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人原發(fā)病PR陽性復(fù)發(fā)率為0%，而ER陰性復(fù)發(fā)率為33。3%，與乳腺癌預(yù)后關(guān)系：。ERPR陽性患者，與陰性患者相比，緩解期長，受體水平越高，復(fù)發(fā)越少。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第58頁端粒酶（Telomerase）

是一個(gè)端粒重建酶，除少數(shù)更新活躍組織外，正常組織不表示或少數(shù)組織低水平表示端粒酶活性。端粒酶是一個(gè)大核糖核酸蛋白體，含短RNA成份（200bp），少數(shù)蛋白質(zhì)，包含逆轉(zhuǎn)錄酶個(gè)別和端粒酶特征蛋白。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第59頁

因?yàn)槿狈Χ肆Ｃ富钚?，體細(xì)胞染色體端粒會(huì)隨細(xì)胞分裂而逐步縮短，直至染色體完全性受損，細(xì)胞分裂停頓，衰老死亡。一些尚不明了原因可使極少數(shù)體細(xì)胞經(jīng)過激活端粒酶而無限分裂，其生存延長可給其它基因損傷提供機(jī)會(huì)，從而使細(xì)胞進(jìn)行性向腫瘤發(fā)展。

腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第60頁

因?yàn)槟[瘤疾病發(fā)生是一個(gè)多原因多步驟病理過程，除癌癥多基因突變說外，在癌癥發(fā)生過程中，端粒酶激活是一個(gè)先決條件。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第61頁臨床意義

（1）正常人血標(biāo)本端粒酶活性有低水平表示在人正常少數(shù)組織有絲分裂活躍細(xì)胞，如增生基底膜高水平表示。（2）以端粒酶活性作腫瘤診療標(biāo)志意義在于：可區(qū)分疾病不一樣階段：大腸、膀胱、甲狀腺癌?？蓞^(qū)分前列腺良性增生與癌。（3）端粒酶作為腫瘤治療目標(biāo)：

大多數(shù)腫瘤生成中都有端粒酶再活化

抑制端粒酶恢復(fù)端?？s短活化細(xì)胞老化路徑因端粒酶是腫瘤生長必須，抑制腫瘤治療理想目標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第62頁

P53基因

當(dāng)前認(rèn)為腫瘤是一個(gè)基因疾病，與癌基因激活和抑癌基因失活相關(guān)。癌基因激活與基因突變（DNA重排、點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增）或基因活性及調(diào)控相關(guān)。自1976年Bishop等首次提出癌基因概念以來，已經(jīng)有近百種癌基因被認(rèn)識(shí)?；蛟\療已成為腫瘤診療研究中一個(gè)新熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第63頁

1981年被Crawford等發(fā)覺，以后Hinds，F(xiàn)inlay等經(jīng)過研究發(fā)覺轉(zhuǎn)染了myc或ras癌基因細(xì)胞中若存在野生型P53基因，則出現(xiàn)生長抑制。所以提出P53基因，屬于抑癌基因。P53基因定位于第17號(hào)染色體17P13區(qū)，由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成。編碼393個(gè)氨基酸殘基蛋白質(zhì)即P53蛋白。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第64頁

P53功效為轉(zhuǎn)錄因子，生物學(xué)功效為G1期DNA損壞檢驗(yàn)點(diǎn)。人類腫瘤中P53基因突變主要在高度保守區(qū)內(nèi)，以175，248，249，273，282位點(diǎn)突變率最高，不一樣種類腫瘤其突變類型不一樣。另外P53改變形式還有缺失、基因重排、與腫瘤病毒癌蛋白結(jié)合而失活。腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第65頁腫瘤標(biāo)志物專題知識(shí)講座第66頁檢測方法

(1)PCR-SSCR、DEEG、PCR-ASO及測序技術(shù),檢測點(diǎn)突變。

(2)RT-PCR、PCR(3)PCR-RFLP(限制片段長度多態(tài)性