某三甲醫(yī)院5445例利培酮血藥濃度檢測(cè)結(jié)果分析

某三甲醫(yī)院5445例利培酮血藥濃度檢測(cè)結(jié)果分析

Summary目的：通過(guò)分析某三甲醫(yī)院利培酮血藥濃度檢測(cè)現(xiàn)狀，探索利培酮血藥濃度影響因素，方法：采用回顧性分析方法，收集2020年1月至２０２1年12月進(jìn)行利培酮血藥濃度監(jiān)測(cè)住院患者的檢測(cè)結(jié)果及相關(guān)病例資料，結(jié)果：利培酮血藥濃度受日劑量、性別、年齡因素影響。結(jié)果：這些因素可以為利培酮個(gè)體化用藥提供參考。Keys：利培酮

TDM影響因素Abstract：objective:ByanalyzingthecurrentstatusofrisperidonebloodconcentrationdetectioninaClassⅲGradeAhospital,andexploringtheinfluencingfactorsofrisperidonebloodconcentration,Method:AretrospectiveanalysismethodwasusedtocollectthetestresultsandrelatedcasedataofinpatientswhounderwentrisperidonebloodconcentrationmonitoringfromJanuary2020toDecember2021.Ｒesults:Theplasmaconcentrationofrisperidonewasaffectedbydailydose,genderandage.Conclusion:Thesefactorscanprovidereferenceforinpidualizedrisperidonemedication.Keyword:RIS

TDMinfluencefactor精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因未明的嚴(yán)重精神疾病[1]，其高住院率與高致殘率是直接導(dǎo)致患者貧困和其家庭因病返貧的重要原因。利培酮廣泛作用于各種神經(jīng)遞質(zhì)受體，尤其對(duì)5-羥色胺（5-HT）的2A受體和D2受體均有較強(qiáng)的拮抗作用，因此利培酮臨床作用譜廣，對(duì)陰性癥狀（情感平淡、言語(yǔ)貧乏等）、陽(yáng)性癥狀（被迫妄想、言語(yǔ)性幻聽(tīng)等）都有很好的療效[。利培酮口服用藥生物利用度為70％～82％，在肝內(nèi)主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝為9-羥基利培酮，9-羥基利培酮與母藥利培酮有同樣的藥理作用，兩者總和構(gòu)成利培酮抗活性成分（AM）。利培酮治療窗較窄，與其他第二代抗精神藥物相比，利培酮誘發(fā)錐體外系不良反應(yīng)以及高催乳素血癥的發(fā)生率更高，并具有濃度依賴性，且其在體內(nèi)的代謝過(guò)程因人而異，血藥濃度存在明顯差異。本文通過(guò)分析我院2020年1月-2021年12月患者監(jiān)測(cè)利培酮的總體情況，探討利培酮血藥濃度個(gè)體差異的相關(guān)影響因素。1.資料與方法1.1臨床資料收集2020年1月-2021年12月我院監(jiān)測(cè)利培酮血藥濃度的患者信息，在HIS系統(tǒng)中調(diào)取患者血藥濃度檢測(cè)結(jié)果，通過(guò)電子病歷系統(tǒng)查閱患者性別、年齡、身高、體重、日劑量等信息。1.2樣本采集與血藥濃度的測(cè)定樣本均為患者服用利培酮第４～５天后，于清晨空腹用EDTA紫色抗凝管抽取靜脈血3ml，在3000r/min轉(zhuǎn)速下離心5min后取上清液，采用FLC-2701島津全自動(dòng)二維液相色譜儀同時(shí)檢測(cè)利培酮和9-羥基利培酮的濃度，色譜條件為：流速1.2ml/min，流動(dòng)相：A泵為9%A流路（OPI-1有機(jī)流動(dòng)相），66%C流路（API-1酸性移動(dòng)性），25%B流路（BPI-1堿性流動(dòng)相）；B泵為0.01ml/min（純水），C泵為0.8ml/min（CAA-1流動(dòng)相），檢測(cè)波長(zhǎng)：檢測(cè)器通道一285nm（陽(yáng)性校驗(yàn)），檢測(cè)通道二276nm。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有正態(tài)分布數(shù)據(jù)以x±s表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)及四分位間距（IQR）表示。采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、多因素Logistic回歸分析、Pearson相關(guān)性分析、方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果2.1患者臨床資料及血藥濃度監(jiān)測(cè)總體情況我院從2020年1月到2021年12月，兩年中服用利培酮的患者共有1157人監(jiān)測(cè)，共檢測(cè)5445例次，每位患者平均監(jiān)測(cè)次數(shù)5次，其中監(jiān)測(cè)次數(shù)最多的患者有28次，濃度在有效濃度20-60ng.mL-1的占73.87%，低于有效濃度20ng.mL-1的為11.40%，超過(guò)有效濃度60ng.mL-1但未超過(guò)警戒濃度120ng.mL-1的占比為14.12%，超過(guò)警戒濃度120ng.mL-1的占比為0.61%，共33例，見(jiàn)表1。表1患者利培酮血藥濃度分布情況利培酮濃（ng.mL-1）例數(shù)占比CAM≤2062111.40%2089816.49%30187434.42%45125022.96%6055810.25%902113.88%CAM>120330.61%2.1性別對(duì)血藥濃度的影響5445例樣本中中，3612例男性樣本的血藥濃度略高于1833例女性患者樣本，通過(guò)非參數(shù)秩和檢驗(yàn)顯示，不同性別患者的血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2表2不同性別患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果性別例數(shù)占比%血藥濃度中位數(shù)ng/mL男361266.34%51.89(33.56~71.81)女183333.66%48.21(32.02~70.24)2.2年齡對(duì)血藥濃度的影響5445例患者樣本中，≤18歲與＞60歲的患者最少，分別為854和901例，分布占總例數(shù)的15.72％和16.55%。19～40歲患者樣本最多，為2241例，占總例數(shù)的41.16％。≤18歲患者的血藥濃度最低，其平均值為38.91ng/mL；60歲以上患者的血藥濃度最高，其平均值為51.67ng/mL。通過(guò)非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、多因素Logistic回歸分析比較各年齡段之間患者的血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.041），不同年齡段患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。表3不同年齡段患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果年齡（歲）例數(shù)占比%血藥濃度中位數(shù)ng/mL≤1885615.72%38.91(25.23~48.01)19~40224141.16%49.29(30.35~75.75)41~60144726.57%50.41(32.71~73.41)>6090116.55%51.67(33.31~76.33)2.4日劑量對(duì)血藥濃度的影響5445例患者樣本中使用利培酮4mg日劑量治療的患者最多，為1987例。通過(guò)Pearson相關(guān)性分析得出，血藥濃度與利培酮分散片日劑量呈線性關(guān)系（P＜0.001）。不同日劑量患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果見(jiàn)表4。表4不同日劑量患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果日劑量mg例數(shù)血藥濃度中位數(shù)ng/mL血藥濃度-劑量比124137.91（22.53~63.45）18.96289239.25（21.53~66.81）13.08355442.32（19.32~77.34）10.584198744.27（17.62~102.33）8.85567849.11（19.08~118.97）9.826109350.11（22.53~138.55）8.353、討論精神分裂癥作為一種慢性疾病，患者往往需要長(zhǎng)期住院治療，定期進(jìn)行TDM對(duì)判定療效、預(yù)測(cè)不良反應(yīng)以及觀察患者服藥依從性具有重要意義[2]。利培酮作為抗精神病一線藥物，由于其治療窗窄并且容易引起錐體外系反應(yīng)及高泌乳素血癥等安全性問(wèn)題，AGNP-TDM專家組推薦在臨床應(yīng)用利培酮時(shí)對(duì)其常規(guī)進(jìn)行TDM，并給出血藥濃度的參考范圍為20~60ng.mL-1。本研究通過(guò)對(duì)5445例次利培酮TDM結(jié)果進(jìn)行分析，初步反映了我院利培酮TDM現(xiàn)狀。利培酮治療窗相對(duì)較窄，且相關(guān)研究報(bào)道較少，因此準(zhǔn)確測(cè)定其血藥濃度尤為重要。不同年齡段患者的血藥濃度值分布也不同[3]，年齡＞60歲的患者血藥濃度中位數(shù)最高：年齡越大，肝血流量減少、肝微粒體酶活性降低，以及腎清除率的降低導(dǎo)致藥物代謝、排泄減緩，進(jìn)而表現(xiàn)出更高的C/D值。與其他年齡段相比，6０歲以上患者C/D偏大，老年患者在同樣的劑量下穩(wěn)態(tài)谷濃度更大。因此，老年患者服用利培酮時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低劑量，并密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，以防止藥物蓄積導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述，利培酮片可緩解精神分裂癥臨床癥狀，但個(gè)體差異較大，治療效果不一，其血藥濃度可受患者年齡、日劑量等因素的影響，因此臨床上應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，優(yōu)化治療方案，促進(jìn)合理用藥。利培酮通過(guò)CYP2D6代謝，利培酮和9-羥基利培酮血藥濃度與CYP2D6的基因多態(tài)性有關(guān)。Reference：[1]趙靖平，施慎遜.中國(guó)精神分裂癥防治指南[M].2版.北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2015：1-565[2]賈曉妮、張燕、張曉等.204例