001驗證管理規(guī)程

文件類型：標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程執(zhí)行日期：文件編碼：ZX-SMP-VD00001版本號：00PagePAGE1of8驗證管理規(guī)程驗證管理規(guī)程你的簽名表明你已清楚了解本文件及附件內(nèi)容，充分理解并認(rèn)可本文件的所有條款。Prepared/編制部門：質(zhì)量保證室簽名/日期：Audit/審核部門：質(zhì)量保證室主管簽名/日期：部門：質(zhì)量管理部部長簽名/日期：Approved/批準(zhǔn)部門：質(zhì)量受權(quán)人（副總）簽名/日期：本文件根據(jù)需要應(yīng)分發(fā)于以下部門：01質(zhì)量保證室、02質(zhì)量控制室、03生產(chǎn)技術(shù)部、04設(shè)備組、05物料管理部質(zhì)量保證室頒發(fā)任何對本文件及其附件的目的、內(nèi)容或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的改變或修正都必須起到改善的作用，并詳細(xì)記錄文件的修訂及變更歷史（詳見變更記錄），并且在執(zhí)行以前必須取得批準(zhǔn)，下表僅記錄修訂/變更主要內(nèi)容。版本號新訂\修訂日期新訂\修訂原因文件變更控制號00新訂N/A1.目的建立驗證管理規(guī)程，以加強驗證工作的管理，使驗證工作規(guī)范有序地進(jìn)行。2.范圍適用于公司所有驗證工作。3.術(shù)語或定義3.1GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice)的英文簡稱。3.2SMP：標(biāo)準(zhǔn)管理程序（StandardManagementProcedure），用于指導(dǎo)工作的管理類文件。3.3驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。3.4確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗證的一部份，但單獨的確認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗證。4.職責(zé)質(zhì)量保證室、質(zhì)量控制室、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備組、物料部、質(zhì)量受權(quán)人對本規(guī)程的執(zhí)行負(fù)責(zé)。5.程序5.1驗證組織機構(gòu)及職責(zé)5.1.1驗證委員會：公司成立驗證委員會，驗證委員會的成員主要由公司質(zhì)量保證室、質(zhì)量控制室、設(shè)備組、生產(chǎn)技術(shù)部、物料管理部、車間負(fù)責(zé)人構(gòu)成。驗證委員會設(shè)主任一名(由質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任)，副主任二名，并設(shè)專職驗證職能機構(gòu)質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)日常驗證組織管理工作，驗證委員會下設(shè)5個驗證小組。5.1.2驗證組織機構(gòu)圖：驗證委員會驗證委員會質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部檢驗方法驗證小組（3）設(shè)備驗證小組（2）檢驗方法驗證小組（3）設(shè)備驗證小組（2）廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗證小組（1）工藝驗證小組（5）設(shè)備清潔驗證小組（4）前驗證是考察并確認(rèn)工藝或過程的重現(xiàn)性和可靠性，不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，必須要求進(jìn)行前驗證時，有比較充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。適用條件：(a)一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。(b)引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時應(yīng)用前驗證的方式。前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個新產(chǎn)品、一項新工藝研究開發(fā)的終點，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點。5.3.2同步驗證：同步驗證定義：指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進(jìn)行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗證文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動。同步驗證實際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計要求。但由于這種驗證方式在一定程度上存在產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，因而應(yīng)結(jié)合實際產(chǎn)品和工藝的特點慎重選用。適用條件：(a)已設(shè)計了完善的取樣計劃，對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；(b)檢驗方法已經(jīng)過驗證，方法的靈敏度及選擇性比較好；(c)對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有比較成熟的經(jīng)驗與把握。(d)由于同步驗證對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險很大，只適用于非無菌產(chǎn)品的驗證5.3.3回顧性驗證：回顧性驗證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時，可采用回顧性驗證的方式，通過對豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝控制受控、達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù)。同步驗證，回顧性驗證一般用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證，二者通常可結(jié)合使用。以同步驗證為起點，運行一段時間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗證階段，經(jīng)過一定時間的正常生產(chǎn)后，將按驗證方案所收集的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。適用條件：(a)至少應(yīng)有20個連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗證結(jié)果的可靠性；(b)檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計分析；(c)批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；(d)工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。(e)已確立了合適的中間控制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：(f)從來沒有因為除人的操作失誤或設(shè)備故障這些與設(shè)備適應(yīng)性無關(guān)的因素之外的原因而造成值得注意的工藝/產(chǎn)品的不合格；5.3.4再驗證：再驗證定義：系指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗證。根據(jù)再驗證原因，可以分為三類：藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證、發(fā)生變更時的“改變”性再驗證、每隔一段時間進(jìn)行的“定期”再驗證。適用條件：a)藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證，至少包括下述幾種情況：

計量器具強制檢定，包括：計量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測等方面。

壓力容器的檢定，如鍋爐。b)發(fā)生變更時的“改變”性再驗證。實際運行當(dāng)中，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時很小的改變就有可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗證。這些改變包括：

原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；

工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；

設(shè)備的改變；

生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變；

常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。c)每隔一段時間進(jìn)行的“定期”再驗證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。如：

潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；

噴霧干燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。5.4驗證參考資料：(a)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；(b)《藥品生產(chǎn)驗證指南》2003年版；(c)公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；(d)對照其它國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，參考其他國家GMP；(e)《中國藥典》2010年版；(f)《藥品GMP指南》。5.5.驗證工作的一般程序：5.5.1提出驗證項目5.5.2成立驗證小組5.5.3驗證小組起草、審核及批準(zhǔn)驗證方案。(a)驗證方案由各職能部門起草，詳細(xì)內(nèi)容參見《驗證文件編制管理規(guī)程》；(b)質(zhì)量管理部及質(zhì)量受權(quán)人審核驗證方案；(c)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)驗證方案。5.5.4各相關(guān)部門根據(jù)驗證方案的內(nèi)容組織實施，進(jìn)行測試，收集數(shù)據(jù)，填寫記錄。5.5.5驗證過程偏差處理5.5.6進(jìn)行驗證總結(jié)5.5.7編寫驗證報告、審核批準(zhǔn)：(a)驗證報告根據(jù)具體情況由驗證主要職能部門完成。(b)根據(jù)驗證資料做出評價和評估，提出具體建議，驗證成員會簽；(c)驗證報告交質(zhì)量管理部經(jīng)理審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。5.5.8發(fā)放驗證證書，驗證報告審批通過后，由質(zhì)量受權(quán)人簽署驗證合格證書，說明該項驗證工作完成。5.5.9形成驗證文件5.6驗證文件的歸檔管理5.6.1質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)驗證文件的文檔管理，驗證完成后，有關(guān)文件的復(fù)印件應(yīng)交付設(shè)備的使用部門作為設(shè)備檔案（歷史文件）的重要組成部分。5.6.2某一項目