執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)復(fù)習(xí)指導(dǎo)：藥物的胃腸道吸收及其影響因素

/一、藥物在胃腸道的吸收胃的吸收面積有限,不是藥物吸收的主要部位，但一些弱酸性藥物可在胃中吸收，特別是液體劑型,有利于藥物通過胃黏膜上皮細(xì)胞,吸收較好.藥物在胃中吸收機(jī)制：被動(dòng)擴(kuò)散.有效吸收面積極大，小腸是藥物、食物等吸收的主要部位。藥物在小腸中的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主，同時(shí)存在其他吸收機(jī)理，而且在小腸中存在許多特異性載體,所以小腸也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特異吸收部位。故大多數(shù)藥物在小腸中都能釋放，以得到良好的吸收。有效吸收面積比小腸小得多，不是藥物吸收的主要部位。直腸下端近肛門處，血管豐富,是直腸給藥的良好吸收部位。大腸中藥物吸收機(jī)制，以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲和吞噬作用。二、影響藥物吸收的生理因素（一)胃腸液成分與性質(zhì)吸收部位的ｐH值往往是藥物從胃腸道吸收的關(guān)鍵之一。大多數(shù)藥物為有機(jī)酸或堿,其吸收多為被動(dòng)擴(kuò)散。2．胃腸道內(nèi)各種酶對(duì)藥物的首過作用。３。胃腸道黏膜糖蛋白等對(duì)藥物的吸附及促吸收作用。(二)胃排空與胃腸道蠕動(dòng)1。胃排空速率而影響胃排空速率的有多種因素，與內(nèi)容物的物理性狀和化學(xué)組成有關(guān)。2。胃腸道蠕動(dòng)（１）胃蠕動(dòng)可使食物與藥物充分混合溶解，同時(shí)有粉碎與攪拌作用,有利于藥物的吸收.（２）小腸固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑的進(jìn)一步的崩解，使之與腸液充分混合溶解，增加藥物與黏膜表面的接觸，有利于藥物的吸收.多項(xiàng)選擇題影響胃排空速度的因素是(）A。空腹與飽腹B。藥物因素C。食物的組成和性質(zhì)D。藥物的多晶型E。藥物的油水分配系數(shù)［答疑編號(hào)５]『正確答案』ABＣ（三)循環(huán)系統(tǒng)的影響循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑和流量的大小都對(duì)藥物的吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。由胃、小腸和大腸吸收的藥物都經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟,肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對(duì)藥物具有強(qiáng)烈的代謝作用,即所謂的藥物的首過作用。在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度.藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收的途徑之一。（四)食物的影響多項(xiàng)選擇題影響藥物胃腸道吸收的因素有（）A。藥物的解離度與脂溶性B.藥物溶出速度Ｃ.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性D．胃腸液的成分與性質(zhì)E。胃排空速率［答疑編號(hào)5]『正確答案』AＢＣDE與藥物吸收有關(guān)的生理因素是（)A.胃腸道的pH值B.藥物的pKaC.食物中的脂肪量D．藥物的分配系數(shù)E.藥物在胃腸道的代謝[答疑編號(hào)5]『正確答案』ACE三、影響藥物吸收的劑型因素(一）藥物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響1。藥物的解離度和脂溶性的影響（１）胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過而被吸收,故藥物在胃腸道吸收好壞，與藥物的非解離型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。（2）弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的ｐH值。（３）油水分配系數(shù)大（藥物脂溶性好）有利于吸收，但過大反而不利,所以油水分配系數(shù)應(yīng)適度。2.藥物的溶出速度任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會(huì)影響吸收，如難溶性藥物固體微粒的粒徑,藥物的溶解度等因素.(１）粒子大小對(duì)藥物溶出度的影響：難溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據(jù)溶出速度理論（Noyes-Whｉtney的擴(kuò)散理論）,粒徑越小，溶出速率越大,越有利于吸收，因此可采用微粉化。(２）多晶型：有機(jī)藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型.其中穩(wěn)定型熵值最小,熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最好，溶解度最小,溶出速度慢，吸收較差.不穩(wěn)定型則相反,但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中的轉(zhuǎn)型。（３）無定形:無定形藥物溶解不需要克服晶格能,所以溶解速度比結(jié)晶型快。（4)溶劑化物:有機(jī)溶劑化物＆gt;無水物＆gｔ;水合物（５）成鹽：其溶出速率增大。３。藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性(二)藥物劑型與給藥途徑對(duì)吸收的影響劑型不同藥物的吸收速度不同口服劑型吸收一般順序：溶液劑>混懸劑＆ｇt;散劑＆gｔ；膠囊劑&gｔ；片劑＆gｔ;包衣片劑但會(huì)因處方,附加劑(含輔料)不同，順序不同。最佳選擇題一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物吸收的快慢順序大致是（）A．散劑＆gt；水溶液&ｇt；混懸液＆gt;膠囊劑&gｔ；片劑&ｇt；包衣片劑B.包衣片劑&ｇt；片劑＆gt;膠囊劑>；散劑＆gt;混懸液>水溶液C.水溶液＆gt;混懸液＆gt;散劑＆gｔ；膠囊劑＆gt；片劑＆gt；包衣片劑D.片劑＆gt;膠囊劑＆ｇt;散劑＆ｇt；水溶液>混懸液>包衣片劑Ｅ